Распределение лв в организме.
Попадая в системный кровоток, ЛВ разносится по всему организму, большая часть из них в первые минуты попадает в сердце, печень, почки, а затем избирательно накапливается в определенном органе или тканях. Плохо проникают ЛВ в кожу, слизистые, мышцы. Многие препараты соединяются с белками крови (альбуминами), образуя комплексы, другие накапливаются в тканях – костной, жировой, соединительной - и образуются так называемые «депо». Высвобождение препарата из «депо» в кровь идет постепенно, небольшими порциями и время действия ЛВ увеличивается. На распределение ЛВ влияют также биологические барьеры.
Гематоэнцефалический барьер – специальный слой клеток, окружающий капилляры мозга.
Гематоофтальмический барьер – слой клеток, препятствующий поступлению ЛВ из крови в глаз.
Плацентарный барьер – препятствует попаданию ЛВ из организма матери в организм плода.
Превращение (биотрансформация, метаболизм).
Попадая в организм, ЛВ подвергаются физико-химическим и биохимическим превращениям, образуются более простые соединения (метаболиты), которые легко выводятся. Эти превращения происходят главным образом в печени под воздействием специальных микросомальных ферментов. При этом идут следующие реакции: окисление, гидролиз, восстановление, коньюгация (к ЛВ присоединяются химические вещества). Метаболиты могут: терять фармакологическую активность, повышать фармакологическую активность, становятся токсичными. Появилось новое понятие в фармакологии – «пролекарство». Это лекарственный препарат, у которого терапевтический или лечебный эффект оказывает метаболит. На активность микросомальных ферментов влияет:
Функциональное состояние печени;
Возраст больного (слабая активность у детей и пожилых);
Пол – у мужчин более активные, чем у женщин;
Свойства самих лекарственных веществ.
Выделение лекарственных веществ из организма.
К основным путям выведения или экскреции ЛВ из организма относятся
Через почки путем клубочковой фильтрации
Через печень, далее желчь и желчный пузырь и в кишечник. Следует помнить, что некоторые ЛВ в кишечнике под влиянием ферментов ЖКТ и микрофлоры могут опять всасываться в кровь.
Через потовые, слюнные, слезные железы.
Через выдыхаемый воздух
С молоком матери через молочные железы (никотин).
Существует понятие «клиренс» – это скорость очищения организма от препарата.
Фармакодинамика - это раздел общей фармакологии, изучающий механизм действия лекарственных веществ и фармакологический эффект.
Фармакологический эффект – изменения в деятельности определенных органов или систем под воздействием лекарственных веществ. В результате получаем эффекты, которые могут быть лечебными (положительными) и нежелательными. Например: повышение АД, учащение сердцебиения, снижение внутриглазного давления при глаукоме.
Механизм действия – это способ, с помощью которого лекарственные вещества достигают фармакологического эффекта. ЛВ можно представить как микромолекулу, которая воздействует на определенные точки, они называются "мишенями". Механизм действия ЛВ может быть связан с воздействием на:
Специфические рецепторы - это небольшой участок макромолекулы (белки, нуклеиновые кислоты, жиры). Рецепторы заложены генетически и могут появляться или исчезать в процессе жизни. ЛВ, действующие на рецепторы и повышающие их активность, называются агонистами (миметиками), препятствующие развитию эффекта – антагонистами (блокаторами). Антагонизм бывает конкурентный и неконкурентный. Например: адренорецепторы, холинорецепторы, опиатные, гистаминовые, серотониновые и др.
Активность ферментов. ЛВ могут повышать или угнетать активность специфических ферментов. Например: фермент ацетилхолинэстераза, моноаминоксидаза.
Физико-химическое воздействие на мембраны клеток. ЛВ могут изменять транспорт ионов в клетку или из клетки и нарушать ее функцию. Например: транспорт ионов натрия, калия, кальция.
Прямое химическое воздействие ЛВ на клетку или структуры внутри клеток. Например: антациды нейтрализуют хлористоводородную кислоту желудка.