НЕВРОЛОГИЯ

1)Пренатальные нарушения (врожденные аномалии, внутриутробные инфекции, прием матерью лекарственных средств или наркотиков).

2)Осложнения в родах.

3)Недоношенность.

2.Общее обследование иногда помогает выявить причину эпилепсии. Осмотр кожи, например, позволяет диагностировать нейроэктодермальные заболевания (туберозный склероз, нейрофиброматоз, синдром Стерджа—Вебера).

3.При неврологическом обследовании можно обнаружить очаговые симптомы, что позволяет уточнить план обследования.

IV. Принципы лечения

А. Проводят коррекцию обратимых расстройств, которые могут быть причиной припадков, в частности:

1.Гипонатриемии.

2.Артериальной гипертонии.

3.Абстинентного синдрома (при прекращении приема алкоголя, барбитуратов и т. д.).

Б. Выбор противосудорожного средства зависит от типа припадков:

1. При больших эпилептических припадках — фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или вальпроевая кислота.

2. При типичных абсансах — этосуксимид.

В. Число одновременно назначаемых препаратов сводят к минимуму.

Г. Схема приема должна быть предельно упрощена.

Д. Уровень препарата в крови измеряют

1.Через 2 нед после начала приема препарата или изменения его дозы.

2.При назначении препаратов, которые могут взаимодействовать между собой.

3.При неэффективности лечения.

4.При появлении симптомов интоксикации.

V. Генерализованные припадки

А. Абсансы

1. Типичные абсансы

а. Общие сведения. Абсансы характеризуются кратковременными приступами потери сознания и иногда «малой» эпилептической активностью на ЭЭГ (генерализованные комплексы пик—волна с частотой 3 с–1). Абсансы обычно появляются в возрасте 4—8 лет. Чаще всего наблюдаются простые абсансы, при которых мышечный тонус не утрачивается и больной не падает. Припадок обычно продолжается 5—10 с, редко — более 30 с. Иногда во время припадка наблюдаются подергивания лицевых мышц, реже — автоматизмы (облизывание губ, глотательные движения). Автоматизмы бывают и при сложных парциальных (психомоторных) припадках, однако, в отличие от них, при абсансах отсутствуют аура и постиктальные явления, а сознание восстанавливается

быстро. Больные редко замечают приступы, поэтому важны свидетельства очевидцев.

б. Диагностика. При абсансах клинические проявления и изменения ЭЭГ имеют одинаковое диагностическое значение. На ЭЭГ регистрируются генерализованные комплексы пик—волна с частотой 3 с–1, чрезвычайно характерные для данного синдрома. Для их выявления могут понадобиться провокационные пробы, особенно гипервентиляция. Других исследований в типичных случаях не требуется.

в. Прогноз. Как правило, к двадцатилетнему возрасту типичные абсансы проходят самостоятельно. Однако иногда абсансы сочетаются с большими эпилептическими припадками. Эти припадки, в отличие от абсансов, могут сохраняться и в более старшем возрасте. Существуют 4 благоприятных прогностических признака, указывающих на низкую вероятность возникновения больших эпилептических припадков у больных с типичными абсансами.

1)Начало заболевания в возрасте 4—8 лет и нормальный интеллект.

2)Отсутствие других типов припадков.

3)Хороший эффект при применении одного противосудорожного средства.

4)Отсутствие на ЭЭГ иных изменений, кроме типичных генерализованных комплексов пик—волна.

г. Лечение (см. табл. 6.1 и табл. 6.2)

1) Этосуксимид (производное сукцинимида) — средство выбора при типичных абсансах. Его назначают в дозе 20—40 мг/кг/сут в 2—3 приема. Начальная доза — 20 мг/кг/сут, затем ее еженедельно повышают, пока не будет достигнут эффект или не возникнут побочные эффекты (желудочно-кишечные нарушения, атаксия или сонливость). Следят за появлением признаков интоксикации или проводят мониторинг концентрации препарата в крови (терапевтический диапазон — 40—100 мкг/мл). При сочетании типичных абсансов с большими эпилептическими припадками иногда приходится комбинировать этосуксимид с фенитоином или фенобарбиталом. Сукцинимиды, кроме, по-видимому, месуксимида (см. гл. 6, п. V.А.1.г.5), могут сами вызывать большие эпилептические припадки.

2) Вальпроевую кислоту (см. табл. 6.3) обычно назначают при неэффективности этосуксимида. Однако при сочетании типичных абсансов с большими эпилептическими припадками лучше проводить монотерапию вальпроевой кислотой, так как она воздействует на оба типа припадков. Лечение можно начинать именно с нее. Начальная доза — 15 мг/кг/сут, в последующем ее еженедельно повышают на 5—10 мг/кг/сут до прекращения припадков либо появления клинических или биохимических признаков интоксикации. Препарат назначают 2—4 раза в сутки. Максимальная доза — 60 мг/кг/сут. Терапевтический уровень в крови — 50—150 мкг/мл.

а) Побочные эффекты. Несмотря на свою популярность, вальпроевая кислота в большинстве случаев не может служить средством выбора, поскольку вызывает опасные побочные эффекты. Отмечены смертельные случаи, обусловленные поражением печени и панкреонекрозом. Возможно дозозависимое повышение активности печеночных аминотрансфераз и уровня аммиака в крови. Может возникать также угнетение кроветворения с тромбоцитопенией и нейтропенией. Это осложнение обычно проходит при уменьшении дозы, однако иногда приходится отменить препарат. К менее опасным побочным эффектам относятся сонливость и гастрит. При длительном лечении может возникать дефицит карнитина, для профилактики которого назначают левокарнитин в дозе 50—100 мг/кг/сут (максимальная доза — 3 г/сут). Левокарнитин выпускается в виде таблеток по 330 мг или раствора для приема внутрь, содержащего 100 мг вещества в 1 мл.

б) Перед назначением вальпроевой кислоты и регулярно во время лечения определяют биохимические показатели функции печени, проводят общий анализ крови, определяют содержание тромбоцитов и активность амилазы в крови. При бессимптомном изолированном повышении активности печеночных аминотрансфераз бывает достаточно снизить дозу не менее чем на 10 мг/кг/сут. Однако при появлении симптомов печеночной недостаточности, панкреатита или дополнительных биохимических изменений препарат отменяют. Если одновременно с вальпроевой кислотой назначают фенобарбитал, то концентрация в крови последнего часто повышается, поэтому его дозу уменьшают. Содержание фенитоина в крови под влиянием вальпроевой кислоты, напротив, может снижаться.

3)Клоназепам в настоящее время применяется лишь при неэффективности этосуксимида и вальпроевой кислоты. К достоинствам клоназепама можно отнести малое количество побочных эффектов (наиболее частый из них — снотворный). Препарат назначают внутрь 2—3 раза в сутки. Начальная доза — 0,01—0,03 мг/кг/сут, затем ее медленно повышают до 0,1—0,2 мг/кг/сут.

4)Оксазолидиндионы назначают крайне редко — когда этосуксимид, вальпроевая кислота и клоназепам неэффективны или противопоказаны (из-за токсического действия или аллергии). Чаще всего используют параметадион и триметадион. Первый препарат несколько реже вызывает побочные эффекты, но менее эффективен. Хотя по химическому строению препараты схожи, неэффективность одного из них не исключает эффективности другого. То же касается и их побочных эффектов.

а) Побочные эффекты. Чаще всего возникают сонливость и светобоязнь. К наиболее опасным осложнениям относятся нефротический синдром, нейтропения, апластическая анемия, эритродермия и гепатит, являющиеся, вероятно, проявлениями идиосинкразии. Все они обычно проходят при отмене препарата. Во время лечения проводят общий анализ крови, анализ мочи, определяют биохимические показатели функции печени не реже 1 раза в 3 мес. При появлении токсического действия препарат отменяют.

б) Оксазолидиндионы противопоказаны при беременности.

в) Оксазолидиндионы могут провоцировать большие эпилептические припадки; в этом случае дополнительно назначают фенитоин, фенобарбитал, примидон или карбамазепин.

г) Совместное применение сукцинимидов и оксазолидиндионов допускается лишь как исключение, поскольку и те, и другие угнетают кроветворение.

5)Другие сукцинимиды. При абсансах применяют также два других производных сукцинимида, близких по строению к этосуксимиду, — месуксимид и фенсуксимид (см. табл. 6.1). Каждый из этих препаратов назначают внутрь в дозе 5—20 мг/кг/сут в 2—3 приема. Их побочные эффекты примерно те же, как и у этосуксимида, однако, месуксимид, по-видимому, не вызывает больших эпилептических припадков.

6)Ацетазоламид (10—25 мг/кг/сут внутрь в 3 приема) малоэффективен в качестве монотерапии, но может усиливать эффект основных противосудорожных средств.

7)Кетогенная диета повышает эффективность лечения абсансов. Однако ее обычно применяют лишь в тяжелых случаях, так как она плохо переносится. Перед назначением кетогенной диеты ацетазоламид отменяют.

2. Атипичные абсансы и синдром Леннокса—Гасто

а. Общие сведения. Атипичные абсансы и синдром Леннокса—Гасто во многом схожи и поэтому рассматриваются совместно. При этих состояниях абсансы сочетаются с другими типами припадков: миоклоническими, атоническими, тоническими или тонико-клоническими. Существуют идиопатический и симптоматический варианты. Причиной симптоматического

варианта могут быть различные заболевания ЦНС. Синдром Леннокса—Гасто обычно проявляется в первые годы жизни. Он характеризуется припадками в различных сочетаниях и задержкой или регрессом психомоторного развития, обычно обусловленными основным заболеванием. На ЭЭГ в межприступном периоде выявляются полиморфные изменения: комплексы пик—волна, одиночные и множественные пики, замедление и дезорганизация фоновой активности.

б. Диагностика проводится на основе анамнеза и характерных изменений ЭЭГ.

в. Прогноз. Припадки крайне трудно поддаются лечению. Прогноз психомоторного развития зависит от основного заболевания.

г. Лечение (см. табл. 6.3)

1)Вальпроевая кислота служит средством выбора и может применяться на первом этапе в качестве монотерапии (см. гл. 6, п. V.А.1.г.2).

2)Клоназепам применяют при неэффективности вальпроевой кислоты.

3)Фенитоин или фенобарбитал назначают при больших эпилептических припадках (см. гл. 6, п. V.Б.4.а—б).

4)Этосуксимид эффективен редко, однако его пробное назначение целесообразно (см. гл. 6, п. V.А.1.г.1).

5)Другие препараты (ацетазоламид) и кетогенная диета применяются как дополнение к основному лечению.

6)Фелбамат (2-фенил-1,3-пропандиола бикарбонат) бывает эффективен при синдроме Леннокса—Гасто, особенно при атонических припадках, которые переносятся наиболее тяжело. Фелбамат рекомендуется применять на фоне ранее назначенного противосудорожного средства. Однако дозу последнего во избежание опасного взаимодействия лекарственных средств необходимо снизить. Дозы — см. табл. 6.3.

3. Статус абсансов (бессудорожный эпилептический статус)

а. Общие сведения. Внешне состояние больного можно оценить как оглушенность или сопор, однако на ЭЭГ выявляется постоянная генерализованная активность в виде комплексов пик—волна.

б. Диагностика основывается на клинической картине и ЭЭГ.

в. Лечение: в/в введение диазепама (0,3 мг/кг в течение 10 мин).

Б. Большие эпилептические припадки

1. Общие сведения. Большие эпилептические припадки проявляются внезапной потерей сознания, сопровождающейся генерализованной двигательной активностью. В начале припадка в момент потери сознания все тело напрягается, вытягивается, больной падает на землю, иногда издает крик. Возможны непроизвольное мочеиспускание и преходящее апноэ. Затем фаза тонического напряжения сменяется клоническими подергиваниями мышц лица, туловища и конечностей. Судороги становятся все реже и, наконец, проходят, но кома сохраняется. Сознание постепенно возвращается, однако в постиктальном периоде часто отмечаются помрачение сознания, головные боли, оглушенность. Припадки могут быть тоническими, клоническими или же представлять собой то или иное сочетание обоих компонентов.

Припадку нередко предшествует продромальный период, длящийся от нескольких минут до нескольких суток и проявляющийся раздражительностью, однако аура, характерная для парциальных припадков, отсутствует. В отличие от абсансов во время больших эпилептических припадков больные нередко получают серьезные травмы.

2. Диагностика

а. Общие принципы

1) Данная форма эпилепсии часто носит семейный характер.

2) Возраст

а) Большие эпилептические припадки начинаются преимущественно в возрасте от 3 до 30 лет. В подавляющем большинстве случаев они бывают проявлением идиопатической эпилепсии, которая хорошо поддается лечению одним или двумя препаратами.

б) В возрасте 30—60 лет самой частой причиной больших эпилептических припадков остается идиопатическая эпилепсия, однако все большую роль начинают играть внутричерепные опухоли.

в) После 60 лет впервые появившиеся большие эпилептические припадки чаще всего обусловлены сосудистым поражением мозга (обычно эмболией), реже опухолью мозга или идиопатической эпилепсией. Пик заболеваемости опухолями мозга приходится на средние годы жизни, однако, в каком бы возрасте ни появились припадки, в первую очередь исключают именно это заболевание.

3) Крайне важно отличить первично генерализованные припадки от парциальных припадков с вторичной генерализацией. В возрасте от 3 до 60 лет первично генерализованные припадки чаще бывают идиопатическими либо обусловлены метаболическими расстройствами. Парциальные же припадки, независимо от того, сопровождаются они вторичной генерализацией или нет, обычно обусловлены очаговым поражением мозга и в силу этого прогностически менее благоприятны. У детей раннего возраста (особенно у новорожденных) чаще наблюдаются парциальные припадки

— как при очаговых, так и при диффузных поражениях мозга.

По анамнестическим данным трудно отличить первично генерализованные припадки от парциальных припадков со вторичной генерализацией. Поэтому последние нередко расцениваются поначалу как первично генерализованные. Учитывая, что при парциальных припадках более вероятен очаговый процесс и, соответственно, менее благоприятен прогноз, во всех случаях больших эпилептических припадков с неясным анамнезом следует проводить такое же тщательное обследование, как и при парциальных припадках (см. гл. 6, п. VI).

б. Обследование. Больных с впервые возникшим припадком госпитализируют, поскольку по результатам однократного осмотра нельзя определить этиологию и прогноз и подобрать терапию. Стандартный комплекс обследований при впервые возникшем припадке включает:

1) Полное неврологическое обследование, главная цель которого — выявить возможные очаговые нарушения или парциальный компонент во время или после припадка.

2)Общий анализ крови.

3)Электролиты сыворотки (натрий, калий, хлор, бикарбонат, кальций).

4)АМК.

5)Глюкоза плазмы.

6)Активность печеночных ферментов (АсАТ, щелочная фосфатаза), общий билирубин.

7)При подозрении на инфекцию — люмбальная пункция и исследование СМЖ

а) Определение клеточного состава.

б) Определение глюкозы.

в) Определение белка.

г) Бактериологические исследования.

д) Серологические реакции на сифилис.

8)При подозрении на лекарственную или алкогольную интоксикацию проводят токсикологическое исследование и измерение концентрации этанола в крови.

9)Во время большого эпилептического припадка на ЭЭГ выявляются генерализованные пики. После припадка, как правило, наблюдается медленноволновая активность, а в межприступном периоде ЭЭГ может быть абсолютно нормальной. При выявлении изменений на ЭЭГ в первую очередь определяют, имеют ли они очаговый характер. В отсутствие очаговых или асимметричных изменений прогноз обычно благоприятный.