I. Вещества, применяемые при аллергических реакциях немедленного типа.

1. Средства, препятствующие высвобождению гистамина и др. Бав.

а) Глюкокортикоиды (преднизолон, дексаметазон, беклометазон).

б) Вещества, увеличивающие содержание эндогенных глюкокортикоидов (АКТГ, СИНАКТЕН-депо, ЗТИМИЗОЛ, ГЛИЦЕРАМ, ПРОСТАГЛАНДИН-Е₁).

в) КРОМОЛИН-НАТРИЙ, (син. Интал), КЕТОТИФЕН (син. Задитен, Астафен, ПАРМИДИН и др.).

2. Вещества, препятствующие взаимодействию свободного гистамина с тканевыми рецепторами (классические антигистаминовые средства: ФЕНКАРОЛ ,ДИАЗОЛИН , ТАВЕГИЛ, ДИМЕДРОЛ, ДИПРАЗИН, (син. ПИПОЛЬФЕН), ПЕРИТОЛ и другие).

3. Вещества, снижающие количество свободного гистамина (Гистаглобулин).

4. Средства, устраняющие общие проявления аллергических реакций типа анафилактического шока.

а) Средства, устраняющие бронхоспазм:

-неселективные -адреномиметики: АДРЕНАЛИН, ИЗАДРИН, ЭФЕДРИН.

-специфические -2-адреномиметики: Сальбутамол (син. ВЕНТОЛИН, САВЕНТОЛ), БЕРОТЕК (син. Фенотерол, Партусистен), ТЕРБУТАЛИН, БЕРОДУАЛ и другие.

-М-холинолитики - атропинсодержащие препараты: Атровент (син. Ипратропиума бромид), Тровентол и другие.

-производные ксантина: Эуфиллин, Теофиллин, Метилизобутилксантин, Эудур, Теодур, Теопек, Астмодизин и другие.

б) Вещества, применяемые при коллапсе:

-адреномиметики: Норадреналин, Мезатон и другие.

5. Вещества, уменьшающие повреждения тканей: Глюкокортикоиды.

II. Вещества применяемые при аллергических реакциях замедленного типа .

1. Вещества избирательно подавляющие функцию иммунокомпетентных клеток. а) Избирательно подавляющие функцию Т-лимфоцитов: ЦИКЛОСПОРИН-А, ФК-506 .

б) Избирательно подавляющие функцию В- и Т-лимфоцитов : АЛС (антилимфоцитарная сыворотка), АЛГ (антилимфоцитарный глобулин ).

2. Вещества, подавляющие разные этапы иммуногенеза (преимущественно клеточный иммунитет).

а) Глюкокортикоиды.

б) Цитостатики (противоопухолевые средства).

3. Средства, уменьшающие повреждение тканей.

а) Глюкокортикоиды.

б) Ненаркотические анальгетики, эффективны в острую фазу воспаления.

Из веществ, эффективных при всех видах аллергий , можно назвать препараты глюкокортикоидов .

Фармакодинамика препаратов, применяемых для лечения немедленных аллергических реакций.

ГЛЮКОКОРТИКОИДЫ.

Механизм действия.

1. Уменьшают образование гистамина и блокируют процесс его выделения по схеме: Глюкокортиокоиды стимуляция Аденилатциклазы увеличение концентрации цАМФ в тучных клетках угнетение высвобожденного гистамина и др. БАВ. Усиливают активность гистаминазы (диаминоксидазы), фермента, разрушающего гистамин, а также усиливают процесс связывания гистамина с белком (гистаминопексия). Понижают чувствительность H₁-рецепторов к гистамину .

2. Тормозят миграцию стволовых клеток, макрофагов, В- и Т-лимфоцитов.

3. Снижают фагоцитоз и кооперативное взаимодействие В- и Т-лимфоцитов .

4. Тормозят активность комплемента, препятствуя образованию комплекса антиген-антитело.

5. Ускоряют дифференцировку (созревание) Т-супрессоров (в малых дозах).

Перечисленные свойства глюкокортикоидов позволяют отнести их к мощным гипосенсибилизирующим средствами, способным купировать и предупреждать возникающие немедленные аллегические реакции . Для этого чаще используются синтетические аналоги естественных гормонов - преднизолон, дексаметазон, беклометазон и др. , обладающие меньшим побочным действием .

Препараты применяют внутрь, ингаляционно и парэнтерально . Более рационально применять их дифференцировано . Например, при недостаточной функции надпочечников, их вводят с целью резорбтивного эффекта. Но при локальной ( тканевой ) недостаточности, например, в легочной ткани, лучше вводить ингаляционно ( местно ). В последнем случае вводят обычно Дексаметазон для ингаляций, а еще лучше Беклометазон. Дело в том, что введение глюкокортикоидов в виде ингаляций не исключает их резорбтивного действия, которое может при длительном применении, привести к ряду побочных реакций, характерных для этой группы препаратов.

Исключение составляет введение Беклометазона, ингаляционное введение которого не сопровождается резорбтивным действием, так как он не способен проникать через слизистую оболочку дыхательных путей. Препараты глюкокортикоидов являются незаменимыми средствами при оказании помощи в случае астматического статуса аллергической природы, когда применение -адреномиметиков становится не эффективным . Дело в том, что аналоги глюкокортикоидов способны восстанавливать чувствительность -адренорецепторов к эндогенным катехоламинам (это так называемое пермессивное действие глюкокортикоидов).

В настоящее время продолжается поиск методов лечения, направленных на предупреждение угнетения или истощения функции коры надпочечников у больных бронхиальной астмой. С этой целью достаточно широко используется АКТГ. Однако наличие в его составе нативного белка, способного вызывать аллергические реакции, ограничивают возможности его использования. В качестве его заменителя применяют синтетический аналог АКТГ -- Синактен-депо, практически не вызывающий аллергических реакций

С целью улучшения функциональных возможностей коры надпочечников, у больных с бронхиальной астмой, показано введение лекарственных препаратов не относящихся к гормональным Большая роль в этом отношении принадлежит ЭТИМИЗОЛУ особенно для детей.

Механизм действия ЭТИМИЗОЛА

1 . Блокирует аденозивные рецепторы.

2 . Избирательно возбуждает структуры головного мозга , активирующие адренокортикотропную функцию гипофиза .Выделение АКТГ увеличивает синтез и выделение эндогенных глюкокортикоидов ( см схему ) .

ЭТИМИЗОЛ



АДЕНИЛАТЦИКЛАЗА



цАМФ



АКТГ



Усиление синтеза и выделения глюкокортикоидов

3 . Снижает чувствительность гипоталамических центров ,реагирующих на уровень глюкокортикоидов циркулирующих в крови . Благодаря этому в крови у больного имеет место более высокий уровень глюкокортикоидов ( это так называемая аутогормонотерапия ).

4. Оказывает седативное действие на кору головного мозга Дело в том что ЭТИМИЗОЛ способствует выведению ионов натрия из нервных клеток коры . В связи с этим комбинация его с глюкокортикоидами является благоприятной .

Механизм действия КРОМОЛИНА НАТРИЯ (Син. Интал, Ломудал, Хромгликат)

1. Блокируя фермент фосфодиэстеразу, повышает концентрацию цАМФ в клетке, что приводит к снижению выделения гистамина и др. БАВ.

2. Снижает проницаемость мембран тучны клеток для ионов Са⁺⁺ , что также способствует увеличению концентрации цАМФ.

3. Блокирует гистаминовые рецепторы (H₁) .

4. Стимулирует Т-супрессоры.

5. Стимулирует  - адренореактивные структуры .

Максимальная концентрация препарата в крови возникает через 20 - 40 мин . после начала ингаляции . В связи с этим КРОМОЛИН НАТРИЯ не пригоден для купирования уже начавшегося приступа бронхиальной астмы . Он лишь предупреждает спазм бронхов при тех заболеваниях , при которых освобождение гистамина из тучных клеток занимает важное место в патогенезе болезни . Например при атопической ( аллергической ) бронхиальной астме .

Применяют его длительно , эффект наступает спустя 5 - 6 недель . Применение КРОМОЛИНА НАТРИЯ позволяет прекратить прием глюкокортикоидов у больных с бронхиальной астмой или значительно снизить их дозировку . Не следует назначать его детям до 5 лет и беременным женщинам.

Механизм действия КЕТОТИФЕНА ( Задитен , Астафен ) .

1. Блокирует фосфодиэстеразу .

2. Снижает проницаемость мембран тучных клеток для ионов кальция .

3. Блокирует гистаминовые рецепторы ( H₁ ) и препятствует выходу гистамина из базофилов .

4. Активирует -аденореактивные системы .

5. Стимулирует активность Т-супрессоров .

6. Снижает иммунологическую реактивность организма .

Механизм действия производных КСАНТИНА .

( Теофиллин , эуфиллин , теопек , аминофиллин , астмодизин , эудур , теодур)

1. Блокирует аденозиновые рецепторы , снимая тормозное влияние аденозина на освобождение катехоламинов из пресинаптического окончания .

2. Блокирует фосфодиэстеразу .

3. Способствует снижению концентрации свободного кальция в клетке .

4. Стимулирует образование Т- супрессоров .

5. Умеренно стимулирует синтез эндогенных глюкокортикоидов .

Благодаря упомянутому механизму действия производные ксантина хорошо снимают спазм бронхов , вызванный серотонином и гистамином .

Назначается обычно внутривенно ( Эуфиллин ) в виде 2.4% раствора .

Механизм действия противогистаминовых средств .

( блокаторы гистаминовых рецепторов : фенкарол, диазолин , тавегил , димедрол, кларитин и др. )

1. Противогистаминовые препараты блокируют H_I-рецепторы , взаимодействуя с их активными центрами . Благодаря этому антигистаминные препараты устраняют или уменьшают эффекты гистамина .

Особенность механизма действия Фенкарола .

1. Кроме блокады H₁-рецепторов , Фенкарол способствует спонтанному освобождению гистамина из тучных клеток , снижая содержание гистамина и его освобождение в ответ на попадание антигенов в организм .

2. Активирует диаминоксидазу ( гистаминазу ) , инактивирует гистамин .

3. Стимулирует H₂ - рецепторы Т- супрессоров , вызывая этим снижение иммунологической реактивности организма .

Угнетающее влияние на функцию ЦНС выражено у ДИМЕДРОЛА , ПИПОЛЬФЕНА ( ДИПРАЗИН ) и СУПРАСТИНА. В связи с этим упомянутые вещества нельзя применять в поликлинических условиях лицам , профессия которых требует внимания и быстрой реакции ( водители ) . Им можно назначать препараты , не оказывающие снотворного эффекта — КЛАРИТИН, ФЕНКАРОЛ , ДИАЗОЛИН , ТАВЕГИЛ .

С клинической точки зрения в действии антигистаминовых средств выделяют 3 периода :

1. Период выраженного действия , который длится 10 дней.

2. Период толерантности , при котором снижается эффект препарата(продолжительность его 10-30 дней).

3. Период ухудшения, возникающий при применении препарата более 30 дней. В этом случае применяемое средство становится аллергеном и способно провоцировать возникновение аллергических реакций , ухудшая состояние больного .

Практический вывод: при использовании антигистаминовых средств следует менять их каждые 10 -15 дней.