Аллергические болезни распространены во всём мире, независимо от географического положения, а их количество постоянно растет. По статистике от 10% до 20% людей страдают аллергическими заболеваниями. В развитии аллергических заболеваний важную роль играет иммунная система. В связи с этим понятен интерес к лекарственным препаратам, с помощью которых можно корректировать нарушения физиологических механизмов иммунной системы.
В самых общих чертах иммунный ответ состоит из следующих этапов:
1. Макрофаг захватывает антиген, перерабатывает его определенным образом, что облегчает последующий контакт с ним T- и B-лимфоцитов и передает им информацию об антигене.
2. Лимфоциты, после взаимодействия с макрофагом, превращаются в бласты, клетки, способные к дифференцировке.
3. В результате дифференцировки B-лимфоцит превращается в плазматическую клетку, обладающую способностью продуцировать иммуноглобулины (антитела) и выделять их в межклеточную жидкость (humor). Антитела обеспечивают гуморальный иммунитет, при высокой степени развития которого развиваются реакции немедленного типа.
4. T-лимфоциты после бласттрансформации способны увеличивать популяцию T-киллеров (от англ. killer - убийца). Они обладают способностью распознавать клетки, несущие чужеродные антигены. T-киллеры способны вызывать лизис таких клеток при помощи лимфокинов. В связи с этим данную популяцию Т-лимфоцитов называют цитотоксическими лимфоцитами или киллерами. Т-лимфоциты обеспечивают клеточный иммунитет, при высокой степени развития которого возникают аллергические реакции замедленного типа.
Кроме этого, Т-хелпер (англ. help - помощь), с помощью специфического и неспецифического сигналов помогает включению В-лимфоцитов в антителогенез.
Т-супрессор (англ. supressor - подавитель) способен тормозить это включение, останавливать развитие антителопродуцентов и обеспечивает развитие толерантности. Главная миссия Т-супрессоров, по-видимому, состоит в том, чтобы блокировать развитие иммунных реакций, блокировать выработку антител.
Т.о. Т-хелперы и Т-супрессоры выполняют функции основных регуляторов иммунной системы.
Благодаря их согласованной функции иммунная система обеспечивает защиту организма от бактерий, вирусов и паразитов; противораковую защиту и др. Нарушения функции иммунной системы приводит к развитию различных патологических состояний: возникновению злокачественных образований, аутоаллергических состояний, преждевременному старению.
Общая схема: система иммунитета.
Первый этап Второй этап Третий этап Четвертый этап Пятый этап Шестой этап |
поглощение антигена и его переработки распознавание антигена и клетки предшественника бластогенез пролиферация
продукция антител эффекторные реакции |
Подсистема независимая от тимуса |
Т-зависимая подсистема |
МАКРОФАГ + АНТИГЕН |
|
Т-хелпер Тсупрессор В-лимфоцит Бласт Плазматическая клетка Иммуноглобулины (антитела) Гуморальный иммунитет Аллергические реакции немедленного типа |
Т-лимфоцит
Бласт Т-киллер Клеточный иммунитет Аллергические реакции замедленного типа
|
Основной материал темы
Гипосенсибилизирующие средства - это лекарственные вещества, способные предупреждать или ослаблять клинические проявления повышенной чувствительности организма к различным аллергенам. Различают специфическую и неспецифическую гипосенсибилизацию. Специфическая гипосенсибилизация - это снижение чувствительности организма к аллергену путем введения больному того аллергена, к которому имеется повышенная чувствительность. Этот метод был предложен Нуном в 1911 году. Специфическую гипосенсибилизацию проводят только в том случае, когда известен аллерген. Последний вводят обычно подкожно в возрастающих концентрациях, начиная с минимальных. Ее проводят, например, при бронхиальной астме, поллинозе, крапивнице и других аллергических реакциях. Недостатком специфической гипосенсибилизации является то, что ее необходимо проводить в течение длительного времени (от 3-х до 5-ти лет), используя введение аллергена 1 раз в 2 - 3 недели.
Неспецифическая гипосенсибилизация - это снижение чувствительности организма к аллергену под влиянием лекарственных препаратов, отдельных видов физио- и курортного лечения. Применяют ее в тех случаях, когда специфическая гипосенсибилизация невозможна, а также при сенсибилизации организма к веществам невыясненой природы. Нередко неспецифическую гипосенсибилизацию применяют в сочетании со специфической.
Патогенез немедленных аллергических реакций.
Немедленные аллергические реакции (НАР) являются результатом взаимодействия антигена с антителом, в процессе которого высвобождаются биологически активные вещества (БАВ), например, гистамин, серотонин, брадикинин, ацетилхолин, гепарин, медленно реагирующая субстанция аллергии и др.
Механизм высвобождения гистамина и других БАВ.
При попадании антигена в сенсибилизированный организм, происходит его взаимодействие с реагином - иммуноглобулином Е (Ig-E) на поверхности мембран тучных клеток и базофилов. В результате активизируются ферменты (например, сериновая эстераза), приводящие к увеличению проницаемости мембраны для ионов кальция. Последние приводят к усилению синтеза циклического гуанозин-монофосфата (цГМФ), с помощью которого высвобождается гистамин и другие БАВ (см. схему 2)
СХЕМА 2
КОМПЛЕМЕНТ
Антиген + Е - Активация сериновой эстеразы
МЕМБРАНА тучной клетки
Ca++
ц
ГМФ
цАМФ
Фосфодиэстераза
Препятствует выделению
Гистамин и другие БАВ
Выделяющиеся БАВ приводят к возникновению немедленных аллергических реакций - спазм гладкой мускулатуры бронхов, падение АД и др. Освободившийся гистамин возбуждает два типа рецепторов в тканях Ги1- и Ги2-рецепторы (H1 и H2 -рецепторы). В результате взаимодействия с указанными рецепторами наблюдаются следующие эффекты (см. таблицу 1).
Таблица 1. Эффекты, возникающие под влиянием гистамина.
Стимуляция Н1 -рецепторов |
Стимуляция Н2 -рецепторов |
1. Снижение АД (за счет расслабления капилляров). 2. Повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки. 3. Увеличение проницаемости сосудистого эндотелия и усиление экссудации.
|
1. Усиление секреции соляной кислоты и желудочного сока. 2. Возбуждение ведущих узлов сердца. 3. Увеличение секреции в бокаловидных клетках бронхиол (выделение большого количества слизи). 4. Стимуляция Т-супрессоров (снижение иммунного ответа). |
Классификация веществ, применяемых для неспецифической гипосенсибилизации.