Мультифакториальные болезни
Это болезни о наследственной предрасположенность, составляют 92% патологии человека(гипертоническая болезнь, ишемическая болезнь сердца, бронхиальная астма, шизофрения). Наследуются полигенно и обусловлены суммарным действием генетических и средовых факторов, превышающих «порог», необходимый для развития патологии. Врожденные пороки развития. Частота встречаемости в России 25-35 детей на 1000 рождений.
По причине возникновения: генетические, средовые, мультифакториальные. По времени возникновения: гаметопатии, бластопатии, эмбриопатии.
Причины возникновения:
Эндогенные факторы (изменение генотипа, эндокринные болезни, возраст родителей)
Экзокринные факторы (физические, химические, биологические)
24. митохондриальные болезни возникают в результате точечной мутации митохонриальной ДНК. Проявляются в нарушении энергетического обмена. Характерно многообразие форм и наследования. Симптомы появляются рано, поражаются многие системы органов (сердце и сосудов, органы зрения, нервная система)
Болезни импринтинга (синдром Прадера-Вилли). Генетическую основу составляет моноаллельная экспрессия генов, т.е. «выключении» локуса хромосомы одного из родителей. Если импринтирован материнский ген, включается только отцовский и наоборот. Причинами могут быть делеции, мутации
Болезни, обусловленные экспансией тринуклеотидных повторов. Данная патология зависит от количества тринуклеотидных повторов в мутантном аллеле. Чем их более, тем тяжелее протекает болезнь. Поскольку кол-во повторов формируется в мейозе у одного из родителей, может быть более тяжелое течение в последующих поколениях, что связано с их увеличением. Клиническая картина зависит от дозы генов. Примером является синдром Мартина-Белла (умственной отсталости с ломкой X-хромосомой). Фенотип: удлиненное лицо, выступающие лоб, большие оттопыренные уши, большие кисти и стопы, умственная отсталость. Цитогенетика: отличается ломкостью в дистальной части длинного плеча X-хромосомы, что напоминает спутник. Частота встречаемости 1:2000-1:5000.
25.Медико-генетическое консультирование-это обмен информацией между врачом и будущими родителями, а также людьми, пораженными болезнью, в семье наследственного заболевания. Главная его цель заключается в предупреждении рождения больного ребенка.
Суть консультирования состоит:
1.установление точного диагноза
2.определения типа наследственного заболевания в данной семье.
3.составление прогноза рождения ребенка с наследственной болезнью.
4. расчет величины риска повторения заболевания в семье
5.помощь в принятии правильного решения.
6. пропаганда медико-генетических знаний среди врачей и населения.
Поводом для консультации являются:
1.наличие у женщины более двух предшествующих спонтанных абортов.
2.рождение ребенка с пороками развития, умственной отсталостью, судорогами, слепотой и глухотой.
3. наличие любого наследственного заболевания у родственников.
4.несовестимость супругов по резус-фактору крови, если в анамнезе имеются указания на резус-конфликт.
5.бездетный брак, если исключены заболевания половой сферы у супругов.
6.лица состоящие в кровном родстве
7. наличие у беременной пристрастия к курению
8.тяжелые травмы во время беременности
9.венерические заболевания во время беременности.
Этапы:
Уточнение диагноза наследственного заболевания с помощью генетических методик исследования: генеалогич., цитохимич., иммунологич.
Определение прогноза потомства. Задача врача- генетика заключается в определнии риска рождения больного ребенка. в тех случаях, когда у ребенка появляется заболевание, как у одного из родителей, говорят о доминантном типе наследования(около 950). Когда у здоровых родителей появляется больной ребенок, можно говорить о рецессивном типе наследования(790 заболеваний). Когда передача наследственного заболевания зависит от пола, то говорят о наследствении, сцепленном с полом(150). Наследственные заболевания возникают в результате взаимодействия многих генов с другими генами факторами внешней среды- мультифакториальные заболевания. Расчет риска проводится с использованием специально разработанных таблиц эмпирического риска при мультифакториальных заболеваний.
Генетический риск до 5% расценивается как низкий, не являющийся противопоказанием к продолжению деторождения в семье. Риск от 6-20% принято считать средним, в этом случае рекомендации относительно планирования дальнейших беременностей зависят не только от величины риска, но и от тяжести медицинских и социальных последствий данного заболевания, а также от возможностей пренатальной диагностики. Риск свыше 20% относится к категории высокого риска. При отсутствии пренатальной диагности соответствующей патологии дальнейшее деторождение в данной семье не рекомендуется.
Врач генетик дает заключение об имеющейся болезни при вероятности возникновения заболевания в будущем. Врач должен помочь семье принять правильное решение. Его роль заключается в том, чтобы объяснить семье природу и происхождение заболевания, величину риска и его значение с практической точки зрения. Получив информацию родители сами должны принять решение по поводу больного ребенка, продолжении беременности, и рождении будущих детей.
Перинатальная диагностика позволяет установить наличие врожденного порока или генетического заболевания плода на ранних этапах его развития.
К методам перинатальной диагностики относятся:
1) неинвазивные:
а) УЗИ-безопасный метод перинатальной диагностики, который может быть использован при подозрении на наличие структурных аномалий. При массовом ультразвуковом скрининге беременных обычно определяют размеры и массу тела плода, их количество и жизнеспособность. Также проводят оценку состояния плаценты, пуповины, околоплодных вод. Во время ультразвукового исследования может быть обнаружена большинство структурных аномалий основных органов и систем в срок до 16-18 недель, а при некоторой патологии и прежде.
2) инвазивные методы:
а) амниоцентез проводят на 16-й неделе беременности. Допустимы и более ранние сроки (13-15-я неделя) с тщательным соблюдением мер безопасности. С помощью специальной иглы, которой проникают в амниотический пространство, получают около 30 мл амниотической жидкости. Исследование амниотической жидкости включает: хромосомный анализ, исследование клеточного состава;
б) биопсия ворсин хориона. Пункция ворсин хориона – относительно новый метод перинатальной диагностики, который позволяет проводить исследования на 8-11-й неделе беременности. Плаценту пунктируют специальной иглой через переднюю брюшную стенку (под контролем ультразвукового исследования). Полученные при аспирации клетки ворсин хориона подлежат разностороннему исследованию. В частности проводят:Хромосомный анализ; Исследование уровня ферментов, исследование ДНК, определение пола плода
в) фетоскопия. Под контролем ультразвукового исследования с помощью тонкого оптоволоконного лапароскопа через переднюю брюшную стенку проникают в полость матки – появляется возможность наблюдения и исследования плода. Возможна биопсия кожи плода для диагностики наследственных заболеваний кожи (например ихтиоза).
Из сосудов пуповины можно забрать кровь для диагностики гемоглобинопатий или других болезней крови. Кровь забирают под контролем ультразвукового исследования (кордоцентез). Метод используют для хромосомного исследования и биохимического анализа крови плода (например, при подозрении на гемофилию).
26. Изменчивость - это способность организма приобретать новые признаки в процессе онтогенеза. Различают наследственную и ненаследственную изменчивость. Ненаследственная или модификационная изменчивость не затрагивает наследственного материала организма, носит групповой характер, происходит в пределах нормы реакции.
Характеристика модификационной изменчивости
обратимость — изменения исчезают при смене специфических условий окружающей среды, спровоцировавших их
групповой характер
изменения в фенотипе не наследуются, наследуется норма реакции генотипа
статистическая закономерность вариационных рядов
затрагивает фенотип, при этом не затрагивая сам генотип.
Модификации отдельного признака или свойства, формируемого данным генотипом, образуют непрерывный ряд. Частота встречаемости каждого варианта в таком вариационном ряду различна. Предел проявления модификационной изменчивости организма при неизменном генотипе — норма реакции.
Пенетрантность - показатель фенотипического проявления аллеля в популяции. Определяется как отношение (обычно — в процентах) числа особей, у которых наблюдаются фенотипические проявления наличия аллеля, к общему числу особей, у которых данный аллель присутствует в необходимом для фенотипического проявления количестве копий. У кроликов гималайской окраски темная пигментация шерсти, развивающаяся в обычных условиях лишь на отдельных участках тела, при выращивании их при пониженной температуре может быть получена на всем теле. Экспрессивность выраженность фенотипического проявления генов. Пример интенсивность пигментации кожи у человека, увеличивающаяся при возрастании числа доминантных аллелей в системе полигенов от 0 до 8.
27. Комбинативная изменчивость — изменчивость, которая возникает вследствие рекомбинации генов во время слияния гамет. Основные причины:
независимое расхождение хромосом во время мейоза;
случайная встреча половых гамет, а вследствие этого и сочетания хромосом во время оплодотворения;
рекомбинация генов вследствие кроссинговера.
Комбинативная изменчивость возникает при свободных скрещиваниях в популяциях или при искусственной гибридизации. В результате рождаются особи с новыми сочетаниями признаков и свойств, которые отсутствовали у родителей. Комбинативная изменчивость, проявляющаяся в генотипическом разнообразии особей, повышает выживаемость вида в изменяющихся условиях его существования.
Система браков и медико-биологические аспекты семьи нужны для планирования семьи и рождения здоровых детей.
28. Мута́ция — стойкое изменение генотипа, происходящее под влиянием внешней или внутренней среды. Процесс возникновения мутаций получил название мутагенеза. Мутации делятся на спонтанные и индуцированные. Спонтанные мутации возникают самопроизвольно на протяжении всей жизни организма в нормальных для него условиях окружающей сред. Индуцированными мутациями называют наследуемые изменения генома, возникающие в результате тех или иных мутагенных воздействий в искусственных условиях или при неблагоприятных воздействиях окружающей среды.
Мутагенез - это процесс возникновения наследственных изменений -- мутаций, появляющихся естественно (спонтанно) или вызываемых (индуцируемых) различными физическими или химическими факторами -- мутагенами.
Канцерогены - это факторы, провоцирующие развитие онкологических заболеваний
Загрязнение окружающей среды -- нежелательное изменение ее свойств в результате антропогенного поступления различных веществ и соединений.
Источники загрязнения среды различны:
. Добыча природных ресурсов
. Возвращение в природу огромной массы отходов хозяйственной деятельности человека.
. Загрязнение гидросферы
. Загрязнение атмосферы
. Загрязнение литосферы
. Радиоактивное загрязнение
29. Мутационная изменчивость — изменчивость, вызванная действием на организм мутагенов, вследствие чего возникают мутации.
Типы мутаций
- по изменению генотипа: а) генные, б) хромосомные, в) геномные. - по изменению фенотипа: а) морфологические, б) биохимические, в) физиологические, г) летальные - по отношению к генеративному пути: а) соматические, в)генеративные. - по поведению мутации в гетерозиготе: а)доминантные, б) рецессивные. - по локализации в клетке: а)ядерные, б) цитоплазматические. - по причинам возникновения: а) спонтанные, б) индуцированные.
Геномные: — полиплоидизация (образование организмов или клеток, геном которых представлен более чем двумя (3n, 4n, 6n и т. д.) наборами хромосом) и анеуплоидия (гетероплоидия) — изменение числа хромосом, не кратное гаплоидному набору
При хромосомных мутациях происходят крупные перестройки структуры отдельных хромосом. В этом случае наблюдаются потеря (делеция) или удвоение части (дупликация) генетического материала одной или нескольких хромосом, изменение ориентации сегментов хромосом в отдельных хромосомах (инверсия), а также перенос части генетического материала с одной хромосомы на другую (транслокация).
В результате генных мутаций происходят замены, делеции и вставки одного или нескольких нуклеотидов, транслокации, дупликации и инверсии различных частей гена.
Если мутации возникают в половых клетках, их называют генеративными мутациями, а если в других клетках организма - соматическими мутациями . Соматические мутации могут передаваться потомству при вегетативном размножении. Генеративные мутации - унаследованные мутации, они возникают в половых клетках, но не влияют на признаки данного организма, а проявляются только в следующем поколении.