- •1.Понятие цитогенетики человека. Объект исследования, задачи и функции
- •2.Краткая история развития медицинской генетики.
- •3. Принципы и методы получения клеточных культур, приготовление цитогенетических препаратов.
- •4.Типы хромосомной днк.
- •5. Равномерная и дифференциальная окраски хромосом в целях проведения различных видов цитогенетических анализов
- •7.Принципы классификации хромосом в кариотипе человека. Понятие об идеограмме хромосомы. Правила записи кариотипа человека.
- •8. Понятие о сбалансированных перестройках хромосом в кариотипе, классификация, механизмы их образования.
- •9. Понятие о несбалансированных перестройках хромосом в кариотипе, классификация, механизмы их образования.
- •10. Цитогенетическая характеристика распространенных заболеваний, связанных с числовыми аномалиями половых хромосом.
- •11. Интернациональная номенклатура хромосом человека: правила записи кариотипа при нарушениях кариотипа.
- •12. Понятие о флуоресцентной in situ гибридизации (fish)
- •13. Этапы fish анализа
- •14. Понятие о микродиссекции. Этапы микродиссекции
- •16. Понятие о псевдоцветах. 24-цветный m-fish на основе wcp
- •15. Использование микродиссекционных проб при изучении маркерных хромосом
- •18. Виды днк проб. Применение в цитогенетический практике.
- •19. Понятие об импринтинге на примере синдромов Ангельмана и Прадера-Вилли.
- •20. Генетические основы профилактики хромосомных болезней. Доклиническая диагностика.
- •23. Патогенез и классификация наследственных болезней.
- •25. Принципы классификации генных болезней и синдромов.
- •26. Клиника и генетика некоторых генных болезней.
- •28. Методы преимплантационной диагностики
- •34.Клинические проявления хромосомных аномалий.
- •38.Анализ фенотипа больных с наследственной патологией. Признаки дисэмбриогенеза и их значение для диагностики наследственных болезней
38.Анализ фенотипа больных с наследственной патологией. Признаки дисэмбриогенеза и их значение для диагностики наследственных болезней
Особенности клинических проявлений наследственной патологии:
1. Наследственные заболевания часто носят семейный характер. В то же время наличие заболевания только у одного из членов родословной не исключает наследственного характера этой болезни (новая мутация, появление рецессивной гомозиготы).
2. Для наследственных заболеваний, проявляющихся в любом возрасте, характерно прогрессирующее хроническое течение.
3. При этих заболеваниях наблюдаются редко встречающиеся специфические симптомы или их сочетания: голубые склеры говорят о несовершенном остеогенезе, потемнение мочи на пеленках - об алкаптонурии, мышиный запах - о фенилкетонурии и др.
4. О наследственной причине заболевания свидетельствуют факты первичного вовлечения в патологический процесс многих органов или даже систем органов. Генетической основой этого явления служит плейотропное (множественное) действие гена.
5. Многие наследственные болезни носят врожденный характер. Не менее 25% всех форм генных наследственных болезней и практически все хромосомные болезни начинают формироваться уже внутриутробно.
6. Одним из признаков наследственной патологии является устойчивость к терапии, хотя в некоторых случаях лечение эффективно.
Наиболее очевидные признаки наследственной патологии - врожденные пороки развития.
Важным этапом при обследовании больного с клинико-генетической точки зрения является антропометрия. Для диагностики наследственных болезней важными оказываются следующие антропометрические данные: рост, масса тела, телосложение, пропорции тела, длина конечностей, длина туловища, окружность груди и черепа и др.
При осмотре пациентов наряду с выявлением врожденных пороков развития и проведением антропометрического обследования необходимо обращать внимание на микроаномалии развития, или врожденные морфогенетические варианты (отклонения в развитии, которые выходят за пределы нормальных вариаций, но не нарушают функции органа). Они являются неспецифическими показателями эмбрионального дисморфогенеза. Врожденные морфогенетические варианты встречаются у людей без какой-либо врожденной или наследственной патологии, но наличие более 5 таких признаков у одного индивидуума указывает на необходимость тщательного обследования его на предмет врожденной или наследственной патологии.
Наиболее распространенные признаки дисморфогенеза, учитываемые при дифференциальной диагностике наследственных болезней:
1) кожа: ангиомы, телеангиэктазии, пигментные пятна, веснушки темные (свыше 20), депигментация, гипертрихоз, гирсутизм, липомы, фибромы, келоидные рубцы, нарушение потоотделения, ихтиоз, повышенная растяжимость;
2) ногти: широкие, короткие, вогнутые; дистрофия, гипоплазия, аплазия;
3) волосы: сухие, редкие, шерстистые; алопеция (тотальная, гнездная), седая прядь надо лбом, "мыс вдовы", низкий рост волос на лбу и (или) на шее;
4) подкожная жировая клетчатка: избыточное отложение, уменьшенное количество, липомы;
5) мышцы: гипертрофия, гипотрофия, аплазия;
6) череп: микроцефалия, гидроцефалия, макроцефалия, брахицефалия, долихоцефалия, костные выступы или дефекты, выступающий лоб, плоский затылок;
7) ушные раковины: микротия, макротия, деформированные, низко расположенные, отклоненные назад, оттопыренные, завитки со сглаженным упрощенным рисунком, предушные фистулы, предушные папилломы;
8) область глаз и глаза: эпикант, страбизм (косоглазие), монголоидный разрез, антимонголоидный разрез, гипертелоризм, гипотелоризм, лелекант, колобома радужки, двойной или тройной ряд ресниц, миопия, гиперметропия, птоз, блефарофимоз, короткая глазная щель, гетерохромия радужек, синофриз, мик-рофтальм; экзофтальм, голубые склеры;
9) лицо: плоское, круглое, треугольное, вытянутое, с грубыми чертами;
10) нос: седловидная переносица, широкая плоская переносица, короткий нос, открытые вперед ноздри, плоские крылья носа, клювовидный нос;
11) губы и рот: фильтр (длинный, короткий, плоский, глубокий), тонкие, толстые губы; микростомия, макростомия, короткая уздечка языка, множественные уздечки губ, микро-глоссия, макроглоссия;