21. Нейролептики, механизм действия

Нейролептики блокируют дофамино и адренорецепторы головного мозга, некоторые препараты этой группы являются также антагониста­ми М-холинорецелторов, Н-рецепторов гистамина и 5-НТ рецепторов серотонина.

КЛАССИФИКАЦИЯ:

Психоседативные нейролептики-адреноблокаторы

АМИНАЗИН, ЛЕВОМЕПРОМАЗИН, АЛИМЕМАЗИН

ХЛОРПРОТЕКСЕН (производное тиоксантела)

ДРОПЕРЕДОЛ (прои-е бутирофена)

Антипсихические нейролептики-дофаминоблокаторы

ЭТАПЕРАЗИН, ТРИФТАЗИН (пр-е фенотеозина)

ПЕРЕЦИАЗИН, ТЕОРИДАЗИН

ГАЛОПЕРЕДОЛ (про-е бутирофена)

Атипичные нейролептики

АЗАЛЕПТИН, (про-е бенздиазипина)

Антипсихотическое действие

Нейролептики устраняют галлюцинации, бредовые идеи, трудности в программировании адекватного поведения, страх, агрессивность, манию и другие проявления неадекватного реагирования, а также умень­шают стереотипию (непроизвольное повторение однообразных, бес­цельных, лишенных выразительности движений) или кататонию (дли­тельное сохранение больным неудобной позы).

Психозы возникают в результате нарушения деятельности нигростриатной, мезолимбической и мезокортикальной систем. В дофаминер­гических синапсах увеличивается выброс дофамина пресинаптическими окончаниями, нарушается его нейрональный захват, снижается ак­тивность дофамин- р-гидроксилазы (окисляет дофамин в норадреналин). В частности, гиперфункция дофаминергических синапсов хвоста­того ядра сопровождается нарушением селекции информации, направ­ляемой в кору. Происходит затопление сознания второстепенной инфор­мацией с расстройством адекватного реагирования, внимания и восп­риятия. Накопление дофамина в вентральных ядрах хвостатого ядра приводит к двигательным автоматизмам. Повышенная возбудимость дофаминергических синапсов лимбической системы проявляется неадек­ватным реагированием.

Нейролептики имеют сходство рентгено-кристаллографической структуры с дофамином и по конкурентному принципу блокируют ре­цепторы дофамина, преимущественно D; -рецепторы. Трициклические Нейролептики - производные фенотиазина и тиоксантена наряду с D г -рецепторами блокируют D, -рецепторы.

Как известно, биохимический механизм функционирования D-ре­цепторов заключается в ингибировании аденилатциклазы с торможе­нием синтеза цАМФ. Эти рецепторы также повышают выход ионов ка­лия из нейронов (вызывают гиперполяризацию) и уменьшают проница­емость кальциевых каналов. D, -рецепторы активируют аденилатцикла-зу и увеличивают продукцию цАМФ.

Блокада нейролептиками перевозбужденных рецепторов дофамина восстанавливает способность хвостатого ядра угашать помехообразную информацию и регулировать движения, сопровождается подавле­нием повышенной активности лимбической системы.

Психоседативное действие

Нейролептики купируют психомоторное возбуждение и могут вызы­вать нейролептический синдром. Эти эффекты обусловлены блокадой а-адренорецепторов ретикулярной формации среднего мозга и дофаминорецепторов лимбической системы. Некоторые препараты подав­ляют ретикулярную формацию как антагонисты М-холинорецепторов и Н 1 -рецепторов гистамина.