23.1. Основные физиологические эффекты надпочечниковых кортикостероидов

Минералокортикоиды (альдостерон), основное влияние оказывают на водно-солевой обмен, существенно повышая реабсорбцию натрия и секрецию калия в дистальных извитых канальцах и собирательных трубочках почек, а также в слизистой мочевого пузыря, потовых, слюнных и кишечных желез, что проявляется развитием гипернатриемии, гипокалиемии и гиперволемии. Эти гормоны повышают анаболизм белков, а также в условиях гиповолемии и дистресса обладают выраженным адаптивным и резистогенным действием.

При выраженном дефиците минералокортикоидов в организме развивается гипонатриемия (в результате повышенной потери натрия), гиперкалиемия, увеличение содержания ионов Н⁺ в крови (вследствие задержки этих катионов организмом), что приводит к возникновению метаболического ацидоза.

Глюкокортикоиды (кортизол) активируют процессы: 1) глюконеогенеза (образование углеводов из глюкогенных аминокислот и липидов); 2) катаболизма белков (особенно в мышечной, лимфоидной и жировой тканях, а также в коже и костях), повышая тем самым содержание аминокислот, необходимых для быстрого получения глюкозы; 3) превращения в печени неактивной гликогенсинтетазы в активную ее форму; 4) гликогенеза и глюконеогенеза в печени (пополняя в ней запасы углеводов, необходимые для получения больших количеств энергии в этом высокоактивном метаболическом органе); 5) липолиза в органах нижней половины тела (обладая выраженным пермиссивным действием по отношению липолитического действия катехоламинов и соматотропного гормона, сопровождающегося увеличением в крови и тканях уровня свободных жирных кислот, обладающих большими энергетическими возможностями; 6) липогенеза в тканях головы (особенно лица) и туловища; 7) анаболизма белков и нуклеиновых кислот в печени; 8) реабсорбции натрия и секреции калия в дистальных извитых канальцах почек. Глюкокортикоиды, особенно вместе с минералокортикоидами, усиливают также сердечный выброс, повышают сосудистый тонус, увеличивают объем циркулирующей крови (ОЦК), что приводит к повышению артериального давления (АД).

Одновременно ГК оказывают тормозящее действие на: 1) образование и высвобождение провоспалительных цитокинов, ответственных за деление и рост фибробластов, продукцию коллагена, что ослабляет и даже тормозит репаративную фазу воспаления; 2) образование костной ткани (как за счет уменьшения всасывания кальция через пищеварительный тракт, так и за счет повышения экскреции кальция с мочой); 3) клеточный и гуморальный иммунитет; 4) количество в крови лимфоцитов и эозинофилов; 5) секрецию лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов гипофизом, андрогенов семенниками и эстрогенов яичниками, что проявляется уменьшением концентрации этих гормонов в крови и снижением их биологического действия.

Надпочечниковые андрогены (С 19-стероиды, дегидроэпиандростерон, а также андростендион и этиохоланолон), как и эстрогены, даже в норме синтезируются в сетчатой зоне коры надпочечников в незначительных количествах. При их дефиците существенных гормональных, метаболических и физиологических расстройств в организме в связи с их недостаточностью не происходит. Однако у пожилых лиц низкая продукция дегидроэпиандростерона надпочечниками, как и тестостерона семенниками, может быть фактором риска в снижении иммунитета организма, активизации развития опухолей, атеросклероза, остеопороза, бессонницы и депрессивных состояний.

Регуляция секреции гормонов коры надпочечников. Она фактически сводится к регуляции функционирования, во-первых, клубочковой зоны (а значит, секреции альдостерона), во-вторых, совместно и пучковой и сетчатой зон (а значит, секреции кортизола и надпочечниковых половых гормонов).

Секреция альдостерона клубочковой зоной коры надпочечников регулируется ренинангиотензин-натрий-калиевой системой практически автономно от эффекта адренокортикотропного гормона (АКТГ) аденогипофиза. Последний оказывает влияние только на начальные стадии биосинтеза минералокортикоидов. Следует отметить, что при дефиците АКТГ (вторичный гипокортицизм) клубочковая зона, функционирующая автономно, в отличие от пучковой и сетчатой, атрофии не подвергается. Именно с этим связано более мягкое течение вторичной надпочечниковой недостаточности по сравнению с первичной, при которой разрушаются все зоны коры надпочечников.

Для пучковой и сетчатой зон, которые являются частью гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, основным стимулятором является АКТГ, выделение которого регулируется КРГ (кортикотропин-рилизинг-гормоном). Эти гормоны связаны между собой классическими петлями прямой положительной и отрицательной обратной связей. В соответствии с принципом отрицательной обратной связи, избыток кортизола подавляет продукцию АКТГ гипофизом и КРГ гипоталамусом, а дефицит кортизола их стимулирует.