11. Психолептики, их классификация. Основные показания к их использованию.

Психолептики — вещества, подавляющие и успокаивающе воздействующие на центральную нервную систему (аминазин, галоперидол, седуксен и др.);

12. Нейролептики, их классификация. Основные показания к их использованию. 13. Основные механизмы действия нейролептиков. 14. Спектр клинической активности нейролептиков. Нейролептики

Клиническое действие и показания к применению. К нейролеп­тикам относят препараты с антипсихотическим действием. Кли­нические эффекты нейролептиков разнообразны, но наиболее значимы из них следующие:

1) общее антипсихотическое действие — присущая ряду наи­более мощных нейролептиков, способность глобально воздейст­вовать на психоз, купировать, «обрывать» психотические присту­пы в целом, а иногда и задерживать, приостанавливать прогрессирование хронических и рецидивирующих психозов, в первую оче­редь, шизофрении;2) выраженные седативные свойства, способность устранять различные виды психомоторного возбуждения;3) избирательное антипсихотическое действие в виде полной или частичной редукции продуктивной психотической симпто­матики (бред, галлюцинации, психические автоматизмы);4) способность коррегировать расстройства поведения.

Кроме того, многим нейролептикам присущи и другие клини­ческие действия: противотревожные (анксиолитические) свойст­ва, снотворный, некоторый противосудорожный, гипотензивный, гипотермический эффекты, потенцирование действия аналгезирующих, наркотических средств; соматотропные эффекты, используемые в лечении ряда висцеральных заболеваний.

Показания к применению нейролептиков: любое психомо­торное возбуждение (маниакальное, кататоно-гебефренное, галлюцинаторно-бредовое, делириозное, тревожное, психопатичес­кое); все галлюцинаторно-бредовые синдромы (паранойяльный синдром, острые и хронические галлюцинозы, синдром психиче­ского автоматизма, парафренный синдром); расстройства поведе­ния, особенно возбудимого, истерического типа.

Нейролептики используются при психозах любой этиологии, однако основную массу больных, получающих нейролептики, со­ставляют больные шизофренией.

В невысоких дозах нейролептики применяются при невроти­ческих, неврозоподобных, психосоматических и других непсихо­тических расстройствах.

Побочные действия, осложнения и противопоказания к нейро­лептической терапии.

К наиболее актуальным соматическим побочным эффектам отно­сятся артериальная гипотония и ортостатические коллапсы, лейкопе­ния, агранулоцитоз, увеличение массы тела, эндокринные сдвиги.

Из неврологических расстройств особенно характерны паркинсоноподобные расстройства (нейролептический синдром). Из-за высокого риска возникновения паркинсоноподобных рас­стройств большинство нейролептиков практически всегда приме­няются в сочетании с антипаркинсоническими средствами (циклодолом, его аналогами, акинетоном).

Возможно развитие акатизии (субъективно тягостной неусид­чивости, лишних движений) и приступообразных неврологичес­ких расстройств в виде тонических судорог глазных мышц, мышц лица, шеи, языка. При длительном применении значительных доз нейролептиков иногда возникают трудно поддающиеся лечению поздние дискинезии (тикоподобные гиперкинезы с преимущест­венной локализацией в области головы и шеи, кривошея, блефароспазм).

Редкое, но опасное осложнение — злокачественный нейро­лептический синдром в виде помрачения сознания, речедвигательного возбуждения, гипертермии, острых соматовегетативных и неврологических дисфункций.Психопатологические побочные эффекты выражаются в нейро­лептических депрессиях и в однообразии эмоциональных реакций, вялости, замедлении, монотонности психических процессов в целом. Возможны кожные аллергические реакции у больных и кон­тактные дерматиты у медицинского персонала.Противопоказаниями для применения большинства нейро­лептиков являются декомпенсация сердечно-сосудистых заболе­ваний, тяжелая патология печени и почек, лихорадка, алкоголь­ное и наркотическое опьянение, паркинсонизм, закрытоугольная глаукома, аденома предстательной железы, беременность и корм­ление грудью.

Прием нейролептиков несовместим с управлением транспор­том и с другими видами деятельности, требующими высокой кон­центрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Механизмы действия нейролептиков. Лечебные эффекты ней­ролептиков связывают с их блокирующим влиянием на цереб­ральные нейромедиаторные системы: особенно на дофаминерги-ческую и серотонинергическую и, в меньшей степени, — на нора-дренергическую и холинергическую. С нейрофизиологических позиций, клинические эффекты нейролептиков объясняются торможением подкорковых структур мозга, включая ретикуляр­ную формацию, которая активирует деятельность коры головного мозга. В результате снижаются напряжение, скорость нейрофизи­ологических процессов в коре, что способствует редукции бреда, галлюцинаций и других психотических проявлений.

Систематика нейролептиков и клиническая характеристика пре­паратов. С учетом преобладающих лечебных эффектов, различают три группы нейролептиков: 1) нейролептики с преимущественно седативным действием; 2) нейролептики с преобладанием антипси­хотических свойств; 3) нейролептики - корректоры поведения.

Нейролептики. Современная рабочая гипотеза механизма действия нейролептиков предполагает, что в основном они оказывают влияние на дофаминергическую систему. Нейролептики являются антагонистами дофаминовых рецепторов, за счет чего и реализуется их антипсихотический эффект. Однако следствием этого является возникновение ряда неврологических, гормональных, вегетативных и аффективных нарушений.

Механизм действия

Антипсихотическое действие многих нейролептиков связано с блокадой дофаминовых D2 - рецепторов мезолимбической системы. С блокадой этих рецепторов связывают устранение позитивной симптоматики психозов. Некоторые нейролептики блокируют серотониновые 5-НТ2 – рецепторы. С блокадой 5-НТ2 – рецепторов связывают способность уменьшать выраженность негативной симптоматики и когнитивных нарушений у больных с шизофренией. Седативное действие связывают с блокадой центральных гистаминовых Н1 рецепторов и α – адренорецепторов.Кроме того, многие нейролептики обладают центральным и переферическим адренолитическим действием (вызывают снижение АД, температуры тела и др.), антигистаминным, антисеротониновым, спазмолитическим, умеренным холинолитическим действием, угнетают хеморецепторы триггерной зоны рвотного рефлекса (противорвотное действие). Нейролептики блокируют обратный захват ГАМК, угнетают дыхательные ферменты, тормозят энергетический, белковый и углеводный обмен в центральной нервной системе. Общая характеристика нейролептиков

Психотропные средства оцениваются, прежде всего, по трем основным их характеристикам:

I. Антипсихотическое действие – способность купировать сложные и тяжелые психотические синдромы (бредовые, галлюцинаторные и др.) Наиболее выражено это действие у пиперазновых производных фенотиазина и бутирофенона (кроме метофеназата и дроперидола) Менее выражено у алифатических производных фенотиазина (хлорпромазин, левомепромазин, промазин, алимемазин). А также у хлорпротиксена, тиоридазина и перициазина

II.Изменение функции экстрапирамидной системы – способность провоцировать или подавлять гиперкинезы, другие экстрапирамидные нарушения.

Все нейролептики кроме клозапина, но наиболее выраженное влияние на функцию экстрапирамидной системы оказывают пиперазновые производные фенотиазина (кроме метофеназата) и некоторые бутирофеноны – трифлуоперазин, галоперидол, тиопроперазин, а так же тиаприд

Меньшим влиянием обладают алифатические производные фенотиазина – хлорпромазин, промазин, левомепромазин.

III.Влияние на гипоталамо – гипофисную регуляцию эндокринной системы

При этом могут развиваться ожиренье, задержка жидкости в организме, аменорея и другие изменения.

Другие свойства нейролептиков:

1. Седативное, снотворное действие – наиболее выраженное у алифатических производных фенотиазина – хлорпромазина, левомепромазина, промазина, более мягкое у алимемазина, а так же у хлорпротиксена, перициазина, диксиразина, клозапина, пипотиазина;

2. Стимулирующее, активизирующее действие – у пиперазиновых производных фенотиазина и некоторых бутирофенонов в небольших дозах – метофеназата, трифлуоперазина, перфеназина, галоперидола, а так же тиоридазина, сульпирида;

3. Нормализирующее поведение при психопатических нарушениях – у перициазина, в несколько меньшей степени - у тиоридазина, диксиразина;

4. Антидепрессивное действие в некоторой степени – у перфеназина, метофеназата, сульпирида, левомепромазина, алимемазина, тиоридазина, хлорпротиксена;

5. Транквилизирующее, антиневротическое действие значительно выражено при применении малых доз трифлуоперазина, галоперидола, клозапина, менее но достаточно сильно выражено – у тиоридазина, метофеназата, алимемазина, сульпирида;

6. Вегетотропное, нормализирующее действие при вегетативных дисфункциях оказывает в небольших дозах метофеназат, алимемазин, тиоридазин, сульпирид;

7. Гипотермическое действие – хлорпромазин, левомепромазин, дроперидол, перициазин;

8. Аналгезирующее – левомепромазин;

9. Антиаритмическое – дроперидол, хлорпромазин;

10. Противорвотное действие – наиболее выражено у тиэтилперазина, сульпирида, хлорпромазина, перициазина, в меньшей степени – у левомепромазина, дроперидола, хлорпротиксена, промазина, метофеназата, алимемазина;

11. Противоикотное – хлорпромазин, перфеназин;

12. Противокашлевое – алимемазин;

13. Антигистаминное – алимемазин, прометазин, несколько слабее у левомепромазина, хлорпромазина, метофеназата, хлорпротиксена;

14. Цитопротективное на слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки оказывает сульпирид. Основное показание – нервозы с нарушением поведения, в том числе у детей и лиц пожилого возраста.

Применяются, главным образом, при тревожных нервозах с легко выраженным депрессивным синдромом.

В 80—90% случаев нейролептики применяют в психиатрической практике при шизофрении или для купирования маниакального возбуждения.

А так же показаниями к применению нейролептиков являются:

1. Острые и хронические психозы различной этиологии (например, шизоаффективный психоз и шизофрения, органические и интоксикационные психозы, включая делириозные состояния, детские и старческие психозы).

2. Синдромы психомоторного возбуждения (например, психотического, маниакального, тревожного, психопатического).

3. При шизофрении для купирования и профилактики обострений, коррекции негативных (дефицитарных) расстройств, сдерживания темпа прогредиентности.

4. Некоторые обсессивно-компульсивные расстройства.

5. Синдром Туретта и другие гиперкинетические двигательные расстройства (например, хорея Хантингтона, гемибаллизм).

6. Нарушения поведения и сферы влечений при психопатиях и психопатоподобных синдромах, в том числе у детей.

7. Некоторые психосоматические и соматоформные расстройства (например, болевые синдромы, сенесто-ипохондрическая симптоматика).

8. Выраженная бессонница.

9. Неукротимая рвота.

Все препараты этой группы обладают умерено выраженным холинолитическими свойствами, в связи с чем они противопоказаны при глаукоме, аденоме предстательной железы и других состояниях, при которых опасно применение холинолитиков.

А также: индивидуальная непереносимость;Токсический агранулоцитоз в анамнезе; Порфирия; Паркинсонизм; Феохромоцитома (для бензамидов); Аллергические реакции в анамнезе на нейролептики этой же химической группы;Тяжёлые нарушения функций почек и печени;При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (особенно хлорпромазина внутрь);При склонности к тромбоэмболиям;Заболевания ССС в стадии декомпенсации;Острые лихорадочные состояния;Интоксикация веществами, оказывающими депримирующее действие на ЦНС;Коматозное состояние;Беременность и лактация (особенно производные фенотиазина).

Побочные эффекты

Кратковременное применение нейролептиков в небольших дозах, сопровождается побочными эффектами редко. Однако при повышении доз и длительном применении нейролептиков проявляются нежелательные эффекты, которые могут быть весьма значительными. Наиболее частыми являются нарушения, обусловленные основными свойствами нейролептиков: способностью изменять психический статус, активность экстрапирамидной системы и эндокринно-обменных процессов.

Спектр действия нейролептиков. К препаратам широкого спектра действия относятся аминазин, тизерцин, стелазин, мажептил, галоперидол, триседил, лепонекс. Эти психотропные средства, как видно из рис. 3, с одной стороны, эффективны при полиморфных, генерализованных психопатологических синдромах (галлюцинаторно-параноидные, кататоно-гебефренные и др.), с другой - их применение способствует редукции ряда более изолированных психопатологических расстройств, наблюдающихся чаще всего при малопрогредиентной шизофрении и пограничных состояниях (паранойяльные, идеообсессивные, сенестоипохондрические, деперсонализационные и др.).

К препаратам узкого спектра действия относятся пропазан, терален, этаперазин, неулептил, флюанксол, хлорпротиксен, орап, а также нейролептики пролонгированного действия - модитен-депо, имап (флюшпирилен). Эти препараты эффективны главным образом при менее генерализованных состояниях, определяющихся мономорфными психопатологическими синдромами.

15. Седативные нейролептики, их классификация. Основные показания к их использованию

16. Элективные нейролептики, их классификация. Основные показания к их использованию

17. Стимулирующие нейролептики, их классификация. Основные показания к их использованию

18. Атипичные нейролептики, их классификация. Основные показания к их использованию.

“атипичные нейролептики”. Почему “атипичные”? Потому что они практически не вызывали побочных эффектов. Фармакологи считали, если препарат вызывает побочные явления, значит, это нейролептик, а если не вызывает ѕ не нейролептик. Но оказалось, что есть и атипичные нейролептики, которые не вызывают побочного действия. К ним относятся, в основном, 2 препарата: азалептин (лепонекс) и эглонил (сульпирид). В чем их атипия? Препарат лепонекс: мощный антипсихотик, не вызывающий экстрапирамидных расстройств. Оказалось, что этот препарат тоже воздействует на дофаминэргическую систему, но очень хитрым образом: совсем не в той части мозга, в которой действуют все классические нейролептики. Он не затрагивает двигательной сферы больного. Применяется он как антипсихотик в дозах от 100 мг в день и выше (до 300 мг, выше не советую поднимать). Побочные действия у него тоже есть: почему-то возникает гиперсаливация, иногда изменяется формула крови, поэтому, если вы лечите азалептином, то надо обязательно периодически смотреть формулу крови. Может применяться и как очень сильное снотворное, поэтому он выпускается в дозе 25 мг. Прекрасное снотворное, если надо “пробить” тяжелую стойкую бессонницу.