2. Фосфоинозитидная система

В этой системе активация рецептора в результате взаимо­действия с ли­гандом вызывает, в свою очередь, активацию фосфоинозитидазы (фосфоли­пазы С) с последующим гидролизом фосфолипидов мембраны и образова­нием фосфатидили-нозитола-4, 5-дифосфата, который служит источником для образования двух посредников: инозитол-1,4,5-трифосфата и диацилгли­церола.

А. Инозитол-1, 4, 5-трифосфат дает начало следующей цепи процессов:

выход ионов кальция из эндоплазматического ретикулума

↓

образование активного комплекса «кальций + кальмодулин»

(рецепторный белок для кальция)

↓

активация «кальций + кальмодулин» - зависимой протеинкиназы

↓

фосфорилирование клеточных белков

Б. Диацилглицерол с участием кальция активирует протеинкиназу С, мо­дулирующую проницаемость ионных кана­лов мембран, и является источни­ком эйкозаноидов (простагландинов и лейкотриенов), которые могут быть вторичными мессенджерами для внутриклеточных процессов, и участвуют в межклеточной сигнализации.

Таким образом, практически все эффекты этой системы связаны с уча­стием ионов кальция, которые играют роль уни­версального вторичного мес­сенджера.

Через фосфатидилинозитоловую систему осуществляется действие ан­гиотензина-2 на синтез альдостерона, действие факторов, активирующих лей­коциты, и другие эффекты.

3. Тирозиновые протеинкиназы

Некоторые клеточные рецепторы содержат тирозинкиназную активность в своем составе. Лиганд, связываясь с вне­клеточным доменом рецептора, приводит к аллостерической активации внутриклеточного белкового домена с тирозинкиназной активностью, которая опосредует все биологические эф­фекты. В частности, этот класс энзимов может опосредовать процессы роста клеток. Мембранные рецепторы для ин­сулина, инсулиноподобного фактора роста, эпидермального фактора роста, колоний-стимулирующего фактора макрофа­гов могут быть примером использования такого механизма.

Внутриклеточная рецепция

Различают два вида внутриклеточной рецепции: цитозольный и ядерный.

1. Цитозольный тип рецепций характерен для стероидных гормонов, хо­рошо растворимых в липидах. Они взаимодейст­вуют с мембраной, вызывая специфические конформационные и функциональные изменения, и прони­кают внутрь кле­тки. Дальнейшая последовательность событий:

взаимодействие гормона со специфическим рецептором

↓

образование комплекса «гормон - рецептор»

↓

активация рецептора

↓

транслокация комплекса в ядро и связывание с хромати­ном

↓

регуляция транскрипции специфических генов

2. Ядерный тип рецепции установлен для тиреоидных гормонов. После проникновения через цитоплазматическую мембрану от достигают ядра, взаимодействуют с рецептором и усиливают экспрессию генетической ин­формации. При этом увеличивается синтез специфических нуклеиновых кис­лот, кодирующие энзимы и обеспечивающие специфичность биологического ответа.

Особенности тканевой реактивности и резистентности высших организ­мов зависят также от количества в ткани сульфгидрильных групп (глутатион, цистеин и др.), которые свя­заны с процессами окисления и активируют фер­менты, уча­ствующие в процессах роста и размножения. От количест­ва сульф­гидрильных групп зависит чувствительность тканей к действию химических веществ и их устойчивость к этому действию.