Глава 13. Особенности иммунитета к гельминтам

Рис. 30. Противогрибковый иммунитет (Дж.Х.Л. Плейфейер, Б.М. Чейн 2008 )

Паразитические черви (гельминты) всех трёх классов (круг­лые, ленточные и плоские черви) могут вызвать у челове­ка ряд серьёзных заболеваний, из которых три: онхоцеркоз, слоновость и шистосомоз — наиболее тяжёлые (наверху слева). Эти паразиты переносятся насекомыми и моллюска­ми и обычно распространены в тропиках. Шистосомы (внизу слева) могут также распространяться с пищей, содержащей яйца, личинки или цисты этих гельминтов, и поэтому пери­одически встречаются повсеместно. Характерная особенность многих гельминтов — сложный жизненный цикл, характе­ризующийся сменой нескольких форм и хозяев перед тем, как паразит попадёт к окончательному хозяину и осядет в каком-либо органе.

Особенность ответа иммунной системы на инвазию гель­минтов — резкое увеличение количества эозинофилов и про­дукция IgE. Это сопровождается аллергическими реакциями по типу гиперчувствительности на коже, в лёгких и других органах. Насколько эффективен подобного рода иммунный ответ в плане защиты от гельминтов, не ясно. В отличие от простейших и других инфекционных агентов, боль­шинство гельминтов в организме человека не размножается, особи этих паразитов для своего выживания должны быть особо устойчивы к иммунным атакам. Наиболее приспособленные простейшие (маля­рийные плазмодии), гельминты делают это так эффективно, что реакции иммунной системы хватает только на то, чтобы ограничить количество особей паразита, но не на его полное уничтожение.

Интересно, что многие лекарственные препараты, приме­нявшиеся для борьбы с гельминтами (например, ниридазол, левамизол, гетразан), способны как подавлять, так и уси­ливать активность Т-лимфоцитов, воспаление и ряд других иммунных реакций (т.е. обладают иммуномодулирующим действием). Это ещё раз указывает на то, что паразитические черви — высокоразвитые организмы и многие их структуры и органы близки к таковым у организма-хозяина.

Эозинофилы. При гельминтной инвазии выполняют три основные функции:

• фагоцитируют множество иммунных комплексов;

• за счёт инактивации медиаторов модулируют реакции гиперчувствител ьности;

• убивают (как показано в экспериментах in vitro) некоторых гельминтов.

При гельминтной инвазии эозинофилия вероятно, связана с массивным высвобождением тучными клетками и Т-лимфоцитами хемотаксических факторов. Т-лимфоииты, кроме того, способны с помощью продукции ИЛ-5 стимулироватьн производство эозинофилов в костном мозге.

Иммуноглобулин Е. Многие гельминты и даже экстракты их тканей стимулируют продукцию специфических и неспе­цифических IgE. Предполагают, что развивающееся затем воспаление (например, в ЖКТ) может затруднить сорбцию и проникновение гельминтов в окружающие ткани.Принято считать, что уровень продукции IgE отражает актив­ность Т^Н2-лимфоцитов.

Рис. 30. Иммунитет к простейшим (Дж.Х.Л. Плейфейер, Б.М. Чейн 2008 )

Глава 14. ОСОБЕННОСТИ ИММУНИТЕТА К ПРОСТЕЙШИМ

сего около 20 видов простейших способно инфицировать человека, но в число этих видов входят четыре самых опас­ных паразита из известных, «лидирующих» как по количес­тву инфицированных больных, так и по тяжести вызывае­мых заболеваний. Это возбудители малярии, африканских и американских трипаносомозов и лейшманиозов (на рисун­ке — наверху слева). Эти простейшие используют особеннос­ти, аналогичные особенностям вирусов и бактерий: быстрое распространение на большие расстояния с использованием насекомых-переносчиков (как у возбудителей чумы, тифа, жёлтой лихорадки), обитание внутри клеток хозяина (как у вирусов и туберкулёзной микобактерии, на рисунке закра­шено), вариабельность антигенных структур (как у вируса гриппа) и способность вызывать иммуносупрессию (подоб­ную вирусу СПИДа). У данных паразитов, однако, все эти особенности развились настолько сильно, что стойкий имму­нитет к инфицированию паразитическими простейшими — скорее исключение, чем правило. Даже активация иммун­ных реакций нацелена, вероятнее всего, чтобы поддерживать число паразитов на приемлемом уровне, не вызывающем тяжёлого поражения внутренних органов («нестерильный иммунитет»), а не на полное его уничтожение. Проведение вакцинаций малоэффективно, значительная часть симптомов заболеваний, вызываемых данными простейшими, определя­ется иммунными реакциями на паразита, а не паразитом как таковым. В отличие от вышеуказанных паразитов, паразитически» простейшие, поражающие ЖКТ (на рис. — внизу слева) обычно вызывают относительно легко протекающие заболевания (за исключением тех случаев, когда иммунитет пациента сильно ослаблен). Тем не менее в сочетании с гельминтами эти простейшие представляют собой значительную опасность для здоровы жителей тропических стран.

Африканские трипаносомы. Африканский трипаносомо-вызывают два типа трипаносом — Trypanosoma gambiense и Т. rhodensiense. Оба вида паразита переносятся мухами цеце и вызывают сонную болезнь. Первый вид — основной воз­будитель в странах Западной Африки, а второй — в странах Восточной Африки. Циркулирующие в крови трипаносомы чувствительны к антителам и комплементу, но выживаю! благодаря частой смене антигенных детерминант поверхнос­тных гликопротеинов (за счёт переключения их продукции на новые гены). Общее число возможных серологических вариантов достигает 1000 и более. При трипаносомозной инфекции у больных в крови определяют большое количес­тво низкоспецифичных IgM, тогда как активность и про­дукция специфичных форм иммуноглобулинов подавляется. Возможно, это происходит вследствие прямой поликлональной активации В-лимфоцитов антигенами трипаносом (как это происходит под действием бактериального Л ПС). Организм человека невосприимчив к трипаносомам, инфи­цирующим грызунов, поскольку содержит в крови фактор (липопротеин высокой плотности), агглютинирующий клет­ки этих простейших, — прекрасный пример эффективности врождённого иммунитета.

Плазмодии малярии. Возбудители малярии — четыре типа плазмодиев: Plasmodium falciparum (вызывает наиболее тяжё­лую форму заболевания), P. malariae, P. vivax и P. ovale. Возбудители переносятся самками комаров. При попадании в организм проходят кратковременную печёночную стадию (в которой могут быть подвергнуты иммунной атаке, чаще всего Т-клеточного типа), затем переходят к паразитированию в эритроцитах (в момент перехода и при периодических пере­селениях из эритроцита в эритроцит плазмодии доступны воздействию антител). Размножение относительно медленное. Это связано с продукцией поликлональных IgG на антигены плазмодиев. Поликлональность, обусловлена выра­женными вариациями антигенных детерминант, присущих плазмодиям. Существуют вакцины, блокирующие паразитов в стадии роста в эритроцитах и в стадии гамет в экспериментах на животных. Исследования в этой области продолжают­ся, положительные результаты были получены в опытах по созданию вакцин против Plasmodium falciparum. Эритроциты, у которых отсутствует групповой антиген типа Даффи, а также серповидно-клеточные эритроциты (содержащие аномальный фетальный гемоглобин) отличаются естественной резистент­ностью к инфицированию малярийными плазмодиями P. vivax и P. falciparum соответственно. Р malariae способен иницииро­вать накопление иммунных комплексов в почках. При тяжё­лых формах малярии в крови пациентов определяют в боль­ших количествах ФИО. Предполагают, что это признак избыточной стимуляции МКФ продуктами жизнедеятельности паразитов. Подобный феномен отмечался также при септицемиях, вызванных грамотрицательными бак­териями. Малярия — первое заболевание, которое в эксперименте удалось вылечить путём введения антител против ФНО.

Бабезии (пироплазмы). Бабезиоз (пироплазмоз) вызывают пироплазмы, паразиты крупного рогатого скота. По симп­томатике напоминает малярию и распространяется насеко­мыми. Иногда инфицируются и люди, особенно после спленэктомии или на фоне лекарственной иммуносупрессии. Для крупного рогатого скота и собак разработаны эффективные вакцины против пироплазмоза.

Тейлерия (лихорадка Западного Берега). Вызываемое этим простейшим заболевание распространено среди крупного рогатого скота и по симптомам напоминает малярию. Однако первую стадию данный паразит проходит не в печени, а в лимфоцитах. Отличительная особенность иммунитета про­тив тейлерий — высокая эффективность Т^С. В этом плане иммунный ответ при инфицировании тейлериями напоми­нает таковой при вирусных инфекциях.

Лейшмания. К лейшманиям относят большое количество различных форм паразитических простейших, распростра­няемых песчаными. Лейшмании проникают в МКФ и распро­страняются внутри них. Характер заболевания (поражаются в основном кожа и органы брюшной полости), как и при лепре, зависит от баланса между клеточным и гумораль­ным иммунным ответом. В Африке кожный лейшманиоз нередко заканчивается самоисцелением и оставляет стойкий иммунитет. Этот факт давно известен и применяется (под названием лейшманизация) в странах Среднего Востока. В экспериментах на мышах показано, что стойкий иммунитет к лейшманиям определяется Т^Н|-лимфоцитами и ослабляется при активации Т^Н2-лимфоцитов. Окись азота — основной цитотоксический фактор, уничтожающий данного паразита. Trypanosoma cruzy. Возбудитель болезни Чагаса, американско­го трипаносомоза, распространённого в странах Центральной и Южной Америки. Переносится от животных к человеку кровососущими клопами. Инфицирует многие клетки, в том числе кардиомиоциты и клетки ганглиев автономной нервной системы. Схожесть антигенов кардиомиоцитов и паразита вызывает при инфицировании иммунную атаку клеточного типа, направленную на кардиомиоциты. В результате может развиться хроническая сердечная недостаточность. Нечто похожее происходит и в нейронах — возможно аутоиммунное поражение нервных клеток, поскольку антигены паразита и нейронов очень схожи. В экспериментах in vitro показана воз­можность уничтожения трипаносом антителами и эозинофи-лами, однако в условиях in vivo это возможно только в стадии персистирования паразита в крови в свободном состоянии. Лучшей же мерой профилактики следует признать соблюде­ние жилищной гигиены, не допускающей попадания в жилые помещения переносчиков инфекции — клопов.

Токсоплазмы. Вызываемый Toxoplasma gondii токсоплазмоз особенно опасен для новорождённых и лиц с иммунной супрессией. Основные поражаемые органы — головной мозг и глаза. Блокируя слияние фагосом и лизосом, токсоплаз­мы способны в течение нескольких дней пребывать внутри МКФ. Однако при развитии клеточного иммунного ответа этот эффект преодолевается. Токсоплазмы способны стиму­лировать МКФ и угнетать Т-лимфоциты, вследствие чего при токсоплазмозном инфицировании резко меняется чувстви­тельность к другим инфекциям.

Entamoeba histolytica. Возбудитель амёбной дизентерии, поражающий обычно только толстый кишечник. Но иногда с током крови попадает в печень и другие органы, где вслед­ствие своей способности вызывать лизис клеток хозяина может стать причиной множественных абсцессов. Некоторые животные и люди обладают иммунитетом к этому возбудите­лю, достаточным, чтобы предупредить его проникновение в ткани, но не предупреждающим поражения толстого кишеч­ника.

Giardia, Balantidium, Cryptosporidium, Isospora. Чаще всего вызывают желудочно-кишечные расстройства по типу дизен­терии или нарушений всасывания, но для больных СПИДом могут быть смертельно опасны