Глава 5. Взаимодействие клеток при иммуном ответе

Как клеточный, так и гуморальный иммунный ответ состоит из двух фаз. В первой фазе Аг активирует те лимфоциты, которые его распознают. Во второй (эффекторной) фазе эти лимфоциты координируют иммунный ответ, направленный на устранение Аг.  В гуморальном иммунном ответе эффекторными являются антигенпредставляющие клетки и В-лимфоциты, а регуляцию антителообразования осуществляют Т-хелперы и Т-супрессоры.  В клеточном иммунном ответе эффекторными клетками являются цитотоксические Т-лимфоциты, активность которых регулируют Т-хелперы и Т-супрессоры. Взаимодействие различных клеток (как контактное, так и при помощи цитокинов) при иммунном ответе суммировано на рис. 12.

Рис.22. Взаимодействие клеток при иммунном ответе.

Рецептор Т‑хелпера распознаёт антигенную детерминанту (эпитоп) вместе с молекулой MHC класса II, выставленные на поверхности антигенпредставляющей клетки. В молекулярном взаимодействии участвует дифференцировочный Аг Т‑хелпера CD4. В результате подобного взаимодействия антигенпредставляющая клетка секретирует ИЛ1, стимулирующий в Т‑хелпере синтез и секрецию ИЛ2, а также синтез и встраивание в плазматическую мембрану того же Т‑хелпера рецепторов ИЛ2. ИЛ2 стимулирует пролиферацию Т‑хелперов и активирует цитотоксические T‑лимфоциты. Отбор В‑лимфоцитов производится при взаимодействии Аг с Fab‑фрагментами IgM на поверхности этих клеток. Эпитоп этого Аг в комплексе с молекулой MHC класса II узнаёт рецептор Т‑хелпера, после чего из T‑лимфоцита секретируются цитокины, стимулирующие пролиферацию В‑лимфоцитов и их дифференцировку в плазматические клетки, синтезирующие АТ против данного Аг. Рецептор цитотоксических T‑лимфоцитов связывается с антигенной детерминантой в комплексе с молекулой MHC класса I на поверхности вирус-инфицированной или опухолевой клетки. В молекулярном взаимодействии участвует дифференцировочный Аг цитотоксического T‑лимфоцита CD8. После связывания молекул взаимодействующих клеток цитотоксический T‑лимфоцит убивает клетку–мишень.

Рис 23. Роль интерлейкинов и клеток крови в каскаде реакций иммунитета (К. Смит 2007)

Сдвиг в сторону преобладания одного пути над другим приводит к тканеспецифическим аутоиммунным реакциям и чрезмерному воспалению. Избыточная активация одного пути всегда достигается за счет другого пути.

Некоторые состояния, для которых характерно преобладание ТН1: тиреоидит Хашимото, рассеянный склероз, сахарный диабет 1 типа, ревматоидный артрит, витилиго, болезнь Крона, язвенный колит, псориаз, необъяснимые рецидивирующие выкидыши, целиакия, болезнь Альцгеймера, деменция.

Некоторые состояния, для которых показано преобладание ТН2:

Аллергии, сенная лихорадка, ринит, астма, экзема, дерматит, синдром раздраженной кишки, синдром хронической усталости, болезнь Грейвса, (успешная беременность), эндометриоз, хронические и острые инфекции, опухоли

ТНЗ- популяция регуляторных Т-лимфоцитов, принимающих участие в иммунном ответе в слизистой оболочке ( Werner et al). Эти клетки активируются в Пейеровых бляшках при воздействии антигенов. Они продуцируют мощный цитокин трансформирующий фактор роста (TGF-β). Они ответственны за толерантность к перорально поступающим антигенам. Исследования на животных показывают, что воспалительные заболевания кишечника, связаны с дисбалансом основных провоспалительных цитокинов INF-y, TNF- β и TGF - β . Примерно 70% иммунной системы находится в желудочно-кишечном тракте (ТНЗ), слизистая оболочка которого примерно в 200 раз больше поверхности кожи. Любое нарушение мукозо-ассоциированной лимфоидной ткани (MALT) приводит к увеличению поступления токсинов и антигенов из окружающей среды, что ведет к нарушению общего иммунитета. Monteleone et al обнаружили, что уровень TGF- β заметно снижен в сыворотке крови пациентов с язвенным колитом и болезнью Крона.

Иммунологическая толерантность (от лат. tolerantia, терпимость) — состояние, при котором иммунный ответ на специфический Аг не развивается. Другими словами, иммунная система должна различать «своё» и «чужое» и атаковать чужеродные Аг, не повреждая при этом собственные. Иммунный ответ против собственных тканей организма в нормальных условиях не развивается, то есть иммунная система толерантна к собственным Аг и не толерантна к чужеродным. Различают врождённую и приобретённую толерантность. Врождённая толерантность развивается в вилочковой железе (тимусе) в результате отбора клонов лимфоцитов (см. рис. 11). Приобретённую толерантность обеспечивает активация Т-супрессоров. Толерантность по отношению к собственным Aг может нарушаться, в результате чего развиваются аутоиммунные заболевания.

Иммуный статус. Состояние иммуной системы (иммуный статус) оценивают как по показателям факторов неспецифической резистентности, так и по активности компонентов иммунной системы (табл. ).

Таблица 7. Критерии общей оценки иммунного статуса человека

Показатель	Норма
Содержание лимфоцитов (абс. кол-во)	1,2–3,3´109/л
Содержание Т-лимфоцитов в крови  абс. кол-во  %	1,0–2,0´109/л 55–75
Содержание В-лимфоцитов в крови  абс. кол-во  %	0,1–0,3´109/л 10–15
Индекс стимуляции митогенами:  Фитогемагглютинин (ФГА)  Конканавалин А  Митоген лаконоса	20 и более 20 и более 10 и более
Индекс миграции нейтрофилов после стимуляции ФГА:  1 мкг/мл  2 мкг/мл	10–40 0–20
Содержание Ig в сыворотке крови (г/л):  IgM  IgG	0,78–1,77 9,4–20,5
IgA	1,25–3,1