А) Определение о с н о в а н и й:

Метод основан на солеобразовании определяемого слабого основания с титрантом в среде протогенного растворителя, усиливающего основные свойства анализируемого вещества.

Например:

O

||

К офеин R'

Н₃С — N N – CH₃ |

N – R '' N º R

|

// N R '''

O N – CH₃

В основе определения лежат следующие процессы (стадии).

1. Растворение определяемого вещества и его ионизация (протонирование).

Р º N + CH₃COOH P º N ⁺ + CH₃COO ^–

безводн. |

H

2. Перенос протона:

HClO₄ + CH₃COOH CH₃COOH₂ ⁺ + СlO₄ ^–

титрант раств-ль ион-ацидилоний перхлорат-ион

3. Солеобразование (кислотно-основное взаимодействие, нейтрализация):

Р º N ⁺ + ClO₄ ^– P º N ⁺ * ClO₄^–

| | перхлорат кофеина

H H

4. Регенерация растворителя:

СН₃СООН^– + СН₃СООН₂⁺ = 2 СН₃СООН

с у м м а р н о :

СН₃СООН

Р º N⁺ + ClO₄ ^– P º N ⁺ * ClO₄ ^–

|

H

Б) Определение с о л е й.

Соли галогеноводородных кислот азотистых оснований определяют в присутствии ацетата ртути (II) для связи галогеноводородных кислот, которые ионизируются в неводной среде и вновь могут вступать в реакцию солеобразования с определяемым веществом. В этом случае результаты случае будут занижены. Ацетат ртути (II) связывает галогениды (Cl-, Br-, У-) в малодиссоциирующие или нерастворимые соединения.

Например: Дибазол:

N

CH₂ * HCl R º N * HCl

NH

А) 2Р º N * HCl ↔ 2 P º N⁺ + 2 Cl ^–

|

H

Б) перенос протона:

2 НСlO₄ + 2 CH₃COOH 2 ClO₄ ^– + 2 CH3COOH₂⁺

перхлорат-ион ион-ацилоний

В) солеобразование

2 Р º N ⁺ + 2 ClO₄ ^– 2 [ P º N⁺H ] * ClO₄^–

2 Cl ^– + Hg (CH₃COO)₂ HgCl₂ + 2 CH₃COO ^–

Г) регенерация растворителя:

2 СН₃СОО^– + 2 СН₃СООН₂ ⁺ = 4 СН₃СООН

с у м м а р н о :

2 Р º N * HCl + 2 HClO₄ + Hg (CH₃COO)₂ 2 [P º N⁺H] * ClO4 + HgCl₂ +

+ 2CH₃COOH

А Л К А Л И М Е Т Р И Я .

По этому методу определяют лекарственные соединения, обладающие слабыми кислотными свойствами. К этой группе лекарственных веществ относятся карбоновые кислоты, фенолы, барбитураты, с/амиды, производные ксапнтина (теобромин, теофиллин) и другие.

В качестве титрантов в неводной алкалиметрии используют растворы едкого натра и едкого калия, приготовленные на смеси метилового спирта и бензола. Индикаторы: тимоловый синий, бромтимоловый синий (переход окраски от желтой к голубоватой (синей)).

Для усиления кислотных свойств анализируемых лекарственных веществ используют протофильные растворители – растворители основного характера, способные отнять протон у анализируемого вещества, тем самым способствовать его ионизации. К таким растворителям относятся: диметилформамид (ДМФА), пиридин, этилендиамин. Наиболее часто используется ДМФА.

Например: Определение лекарственных веществ, содержащих имидную группу.

Барбитал: Н O OH

| || |

N C C₂H₅ N C C₂H₅

/ / O = C C O = C C

\ \

N C C₂H₅ N C C₂H₅

| || | ||

H O H O

А) растворение определяемого вещества и его ионизация:

Н OH

| |

N C C₂H₅ O CH₃ O CH₃

/ \\ / \\ ₊ / O = C C + C – N С – N +

\ // \ / | \

N C C₂H₅ H CH3 H H CH₃

| ||

H O ДМФА протонированный

ДМФА

/

O

/

N C C₂H₅

/ + O = C C изонированный барбитал.

\

N C C₂H₅

| ||

H O

Б) Солеобразование:

|

O ONa

| |

N C C₂H₅ N C C₂H₅

/ / O = C C + NaOH O = C C + OH^-

\ \

N C C₂H₅ N C C₂H₅

| || | ||

H O H O

барбитал натрия.

В) регенерация растворителя:

О CH₃ O CH₃

\\ ₊ / \\ /

С – N + OH ^– C – N + H₂O

// | \ / \

H H CH₃ H CH₃

с у м м а р н о :

ОН ONa

| |

N C C₂H₅ N C C₂H₅

/ ДМФА / O = C C + NaOH Н₂О + O = C C

\ тимоловый \

N C C₂H₅ синий N C C₂H₅

| || | ||

H O H O

Методы титрования в неводных средах являются фармакопейными и применяются для количественного определения субстанций лекарственных веществ, обладающих слабыми основными свойствами или слабыми кислотными свойствами, а также их лекарственных форм: таблеток, растворов для инъекций (растворы для инъекций предварительно упаривают до получения сухого остатка).

8