ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
КАЛУЖСКОЙ ОБЛАСТИ
СРЕДНЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
КАЛУЖСКИЙ БАЗОВЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ КОЛЛЕДЖ
СПЕЦИАЛЬНОСТЬ: 060108
ПРЕДМЕТ: ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ
Л Е К Ц И Я № 15.
Раздел 6.: органические лекарственные
СРЕДСТВА
ТЕМА: 6.1.2.
«КИСЛОТНО – ОСНОВНОЕ ТИТРОВАНИЕ В НЕВОДНЫХ СРЕДАХ»
КИСЛОТНО – ОСНОВНОЕ ТИТРОВАНИЕ
(Метод нейтрализации).
Кислотно – основное титрование является наиболее распространенным в количественном анализе лекарственных веществ. Этому способствует простота и быстрота определений, возможность титрования в водной, неводной и смешанных средах, доступность реагентов. Метод нашел широкое применение, как в фармакопейном анализе, так и во внутриаптечном контроле качества лекарств. Многовариантность метода дает возможность определять лекарственные соединения основного или кислотного характера, а также анализировать лекарственные вещества, не обладающие ни кислотными, ни основными свойствами.
Основным уравнением является:
Н+ + ОН – = Н2О
В зависимости от используемого титрованного раствора кислотно-основное титрование подразделяется на два метода: ацидиметрию и алкалиметрию. В ацидиметрии в качестве титрантов используют растворы хлористо-водородной, серной или хлорной кислот, в алкалиметрии – растворы щелочей или метилата натрия.
Индикация конечной точки титрования может осуществляться с помощью визуальных индикаторов или физико-химическими методами, н-р, потенциометрически.
Наиболее часто в ацидиметрии используются индикаторы метиловый оранжевый, метиловый красный, нейтральный красный, бромтимоловый синий, кристаллический фиолетовый; в алкалиметрии – фенолфталеин, тимолфталеин, тимоловый синий. С целью получения более контрастного изменения окраски в конце титрования применяют также смешанные индикаторы, н-р, смесь метилового оранжевого с метиленовым голубым в соотношении 2:1.
Кислотно-основное титрование может осуществляться в водной, неводной и смешанных средах. В водной среде определение проводится во всех случаях, если анализируемое вещество растворимо в воде, реакция между ними и титрантом протекает стехиометрично и количественно, продукт реакции устойчив и растворим в воде.
В смешанных средах анализ проводят в следующих случаях:
А) определяемое вещество мало растворимо в воде;
Б) соль, образующаяся в процессе титрования слабых
электролитов может гидролизоваться;
В) один из продуктов реакции из-за своих кислотно-основных
свойств может оказать влияние на показания индикатора.
Кислотно – основное титрование в неводных средах.
Кислотно – основное титрование является наиболее распространенным в количественном анализе лекарственных веществ, если мы говорим о титровании в водной среде или смешанной (спиртоводной, водно-глицериновой, водно-спирто-хлороформной). Этим методом количественно определяют лекарственные вещества, обладающие кислотными или основными свойствами.
Метод кислотно-основного титрования в неводных растворителях применяется для количественного определения веществ, представляющих собой кислоты, основания или соли, титрование которых в воде затруднено или невозможно из-за слабых кислотно-основных свойств или малой растворимости. Слабыми считаются электролиты (кислоты или основания), если Кд < 1 * 10-8.
Неводные растворители позволяют изменить силу анализируемых кислот или оснований, что используется в фармацевтическом анализе.
В неводных растворителях возможно протекание различных типов реакций, но наиболее распространенными являются кислотно-основное взаимодействие.
А Ц И Д И М Е Т Р И Я .
По этому методу определяют лекарственные соединения, обладающие основными свойствами. К этой группе относятся азотосодержащие органические соединения, их соли, а также некоторые неорганические вещества. Это лекарственные соединения производные аминоспиртов (адреналин, эфедрин), тропана (атропин), хинолина (хинин), бензилизохинолина (папаверин) и др. Азот основного характера может находиться в алифатической цепи (димедрол, эфедрин, адреналин) или в составе гетероцикла (папаверин, производные тропана).
При ацидиметрическом титровании используют растворители кислотного типа, которые способствуют ионизации слабого основания. К ним относятся: уксусная и муравьиная кислота, уксусный ангидрид и их смеси с другими растворителями (протогенные растворители). Использование смеси растворителей позволяет улучшать условия титрования. Титрантом является раствор хлорной кислоты (НСlО4) в безводной уксусной кислоте. Индикаторы: кристаллический фиолетовый, тропоолин 00, метиловый фиолетовый, нейтральный красный. Наиболее часто используется кристаллический фиолетовый (переход окраски от фиолетовой к желто-зеленой).