Особенности анализа органическихсоединений.

Методы анализа органических лекарственных веществ отличается от методов анализа неорганических лекарственных веществ и имеют свои особенности.

В отличие от неорганических, большинство органических соединений не являются электролитами, поэтому для них не применимы реакции ионного типа. Исключение составляют: органические кислоты и их соли.

В анализе органических лекарственных веществ большое значение имеет определение соответствующих физических и химических показаний, которые могут служить не только для идентификации, но и для подтверждения чистоты лекарственных веществ.

Например: для твердых веществ одним из характерных показаний является температура плавления, для жидких – температура кипения, плотность, показатель преломления.

Эти показатели являются вполне определенными только для чистых веществ. При наличии в лекарственном веществе той или иной примеси температура плавления у твердых веществ понижается, у жидких веществ температура кипения в процессе перегонки растет. Показатель преломления, являясь величиной постоянной для чистого вещества, может сильно отклоняться в случае присутствуя примеси.

Однако определение этих показателей для органических лекарственных веществ недостаточно. Они дают лишь ориентировочные представления о чистоте лекарственных веществ.

Для достоверности анализа необходимо наряду с определением физических и химических показателей проводить химический анализ.

Зависимость физико-химических свойств и фармакологического действия л.С. От строения молекулы.

Введение в структуру углеводорода той или другой Ф.Г. приводит к появлению не только той или другой химической активности, но к изменению и терапевтического действия.

Например:

Введение группы – ОН в молекулу углеводорода приводит к усилению биологической активности:

– С₂Н₆ С₂Н₅ОН спирт-этанол

этан обладает

газ антисептическим

действием (применяется как растворитель в промышленности).

- Введение в кольцо бензола приводит к появлению антисептического действия.

^—— ОН

— ОН

ОН

Фенол – антисептик двухатомный фенол более сильный

антисептик

введение в кольцо бензола карбоксильной группы также приводит к появлению антисептического действия

О

//

- Введение в кольцо бензола – С

\

ОН

СООН СООNa

соль

Бензойная кислота внутрь не назначается, так как кроме антисептического действия она обладает раздражающим действием. Солевая форма бензойной кислоты не имеет раздражающего действия; применяется внутрь, как отхаркивающее средство.

- Введение аминогруппы.

Приводит к усилению жаропонижающих свойств.

NH₂

|

анилин.

- Введение нитрогруппы (NO₂) и ароматическое ядро действует на центр дыхания.

- Введение нитрогруппы (– N=O) направляет вещество к нервному центру, ответственному за расширение кровеносных сосудов(амилнитрит, натрия нитрит).

Большое влияние на активность и токсичность органических соединений оказывает процесс ацилирования. Он может привести к полному изменению фармакологической активности исходных спиртов, аминов, фенолов.

Введение нитрогруппы в молекулу приводит к усилению влияния на продолговатый мозг. Алифатические сложные эфиры азотной кислоты и нитропроизводные оказывают сосудорасширяющее действие.

Наличие в молекуле аминогруппы резко повышает токсичность. Соединения типа аммиака раздражает нервные центры и гладкую мускулатуру, вызывают спазмы и судороги. Первичные амины сходны по действию с аммиаком. Вторичные амины, как правило, более активны, чем третичные, но менее активны, чем первичные. Переход третичных аминов в четвертичные аммониевые основания меняет фармакологическое действие – из судорожных ядов вещества превращаются в ганглиоблокирующие.

Влияние отдельных радикалов может быть рассмотрено на примере изменений, происходящих в фармакологической активности и токсичности производных бензола. Бензол, попадая в организм, даже в виде паров резко возбуждает двигательные центры и приводит к отравлению со смертельным исходом. Введение одного алкильного радикала в молекулу бензола усиливает его токсическое действие на организм, причем с удлинением алкильного радикала токсичность возрастает. Присутствие же двух алкильных радикалов снижает токсичность, особенно если они расположены в орто- или пара- положении друг к другу.

Введение нитрогруппы в молекулу бензола не снижает токсичности бензола. Гидроксильные группы, введенные в ядро бензола, придают веществу антисептические свойства, которые находятся в зависимости от числа фенольных гидроксилов. Карбонильные группы усиливают физиологическую активность и токсичность бензола. Присутствие карбоксильной группы в молекуле бензола снижает токсичность. Препараты бензойной кислоты, в частности ее натриевую соль, применяют внутрь в качестве лекарственного средства. Восстановление нитробензола приводит к образованию анилина. Он оказывает токсическое действие на центральную нервную и сосудистые системы, но одновременно проявляет жаропонижающее действие.

Большое значение имеет установление связи между фармакологической активностью и стереохимией молекул органических соединений. На примере ряда гетероциклических соединений установлено, что фармакологический эффект зависит как от самой гетероциклической системы, так и от относительной ориентации в ней различных заместителей. Замена атомов углерода в ароматической или гетероциклической системе на гетероатомы.

11