6.Антимутагенный эффект

Одна из наиболее изученных групп пищевых антимутагенов - витамины и провитамины. Конечно, их эффективность неодинакова, так же как и степень их изученности, но несомненны сведения об антимутагенности витамина А и его провитамина-каротина, токоферола (витамин Е), аскорбиновой кислоты (витамин С), филлохинона (витамин. К), фолиевой кислоты (витамин В).

Большинство антимутагенов неспецифично. Многие антимутагены универсальны. Это значит, что один и тот же антимутаген может снижать уровень природных (спонтанных) и индуцированных различными факторами аберраций хромосом и генных мутаций на различных объектах. В связи с этим введено понятие индекса универсальности антимутагенов. За единицу индекса универсальности принимают антимутагенный эффект по каждому из мутационных тестов (генные мутации и аберрации хромосом) на различных типах объектов (микроорганизмы, растения, млекопитающие и культура клеток человека), в условиях индукции мутаций факторами различной природы (спонтанный, радиационный, химический). Полученная в результате суммирования величина характеризует степень универсальности того или иного антимутагена.

Наиболее высокие индексы универсальности свойственны таким антимутагенам, как токоферол, аскорбиновая кислота, селенит натрия и др. Они подавляют мутабильность у бактерий, грибов, высших   растений,   в культуре лейкоцитов человека и млекопитающих, снижают уровень аберраций хромосом и генных мутаций, вызванных действием радиации, химических соединение и возникающих спонтанно. Индексы универсальности этих антимутагенов имеют максимальное значение. Отметим, когда говорят об универсальности антимутагена, это вовсе не означает, что это вещество, или фактор, обязательно будет уменьшать частоту мутаций при использовании любого генотоксиканта. Индекс лишь характеризует степень универсальности и может быть использован при сравнении различных антимутагенов. Все известные антимутагены - лишь стабилизаторы мутационного процесса.

Сейчас установлено, что степень влияния на мутагенез разных антимутагенов различна, но не известен ни один антимутаген, полностью подавляющий мутационный процесс Отметим и такую весьма важную характеристику антимутагенов, как физиологичность действия.

Было установлено, что, проявляя антимутагенные свойства в низких концентрациях, некоторые из этих веществ в высоких дозах могут действовать как мутагены, а также вызывать другие нарушения в структуре и функции клеток. Это типично для аргинина, глутаминовой кислоты, селенита натрия, стрептомицина, производных галловой кислоты и др. Например, селенит натрия имеет очень высокий индекс универсальности, достаточно эффективен для снижения частоты мутирования. Вместе с тем высокие концентрации этого соединения обладают сильными мутагенными свойствами. А это означает вероятность возникновения побочных эффектов в тех случаях, когда может произойти передозировка препарата. Другой антимутаген - ионол, хотя и не проявляет в высоких концентрациях мутагенных свойств, тем не менее вызывает различные нарушения в процессе деления клеток. Отсутствие физиологичности резко ограничивает перспективу некоторых антимутагенов. Вместе с тем увеличение концентраций других антимутагенов (токоферола, каротина, филлохинона и др.) даже на несколько порядков не изменяет характера их действия.

Заметим, что ингибиторы образования нитрозо-соединения не всегда однозначно эффективны. В частности, некоторые фенолы предотвращают образование нитрозосоединений, но проявляют при соответствующих условиях самостоятельные мутагенные и канцерогенные свойства. Еще одна форма действия антимутагенов - повышение активности ферментных систем, обезвреживающих мутагены, канцерогены и другие генотоксические соединения. В отличие от дисмутагенов они не связывают генотоксические продукты, а лишь активируют естественные системы, функционально значимые для детоксикации поступающих в организм извне инородных токсических веществ. К этой группе антимутагенов, называемых также блокирующими агентами, относятся глутатион, некоторые оксидазные ферменты. Особой группой антимутагенов являются   вещества, влияющие на окислительно-восстановительный потенциал организма. Многие мутагены и канцерогены генерируют генотоксические свободные радикалы, в частности, кислородные радикалы в процессе окисления жирных кислот, содержащихся в пище. Их активность возрастает в результате воздействия на организм таких экстремальных факторов, как радиация, химические токсиканты, вирусная и бактериальная инфекция. А противостоят им антиокислители - являющиеся высокоэффективными антимутагенами, сдерживающими окислительные процессы в организме, в ходе которых и образуются свободные радикалы.