Стимуляция 2ар и выработка антигенов

Выработка антител В лимфоцитами является определяющим в защите организма от внеклеточных микробов. Существует небольшое количество исследований о роли стимуляции 2АР в регуляции дифференцировки и функции В лимфоцитов. Большинство исследований проводились на мышах. Эти данные показывают, что стимуляция 2АР сочетается с другими факторами, включая активацию BCR , для стимуляции выработки IgG₁ и IgM . Снижая количество норэпинефрина в организме мышей с иммунодефицитом, а затем вводя им иммунизированные клетки 2 типа и В лимфоциты, Kohm и Sanders показали, что недостаточная стимуляция 2АР приводит к значительному снижению выработки IgG₁.²²

Выработку антител В клетками регулирует несколько факторов (см. рисунок 3А). Начальный сигнал возникает после соединения антигена с рецептором В клетки. Второй сигнал для В клеток идет от активированных CD4+ клеток 2 типа. Клетки 2 типа через экспрессию на поверхности молекул CD40 и CD28 взаимодействуют с CD40 L и CD86 рецепторами В клеток, генерируя сигнал внутри клетки, который регулирует продукцию антител.^23-25 Ил-4, который вырабатывается активированными клетками 2 типа, связывается с Ил-4R на поверхности В клеток для осуществления дальнейшей регуляции продукции антител. Стимуляция 2АР В лимфоцитов модулирует этот процесс посредством нескольких механизмов. Стимуляция 2АР активированных В лимфоцитов через систему cAMP / PKA повышает уровень протеина IgG₁ (см. рисунок 3В). Более того, стимуляция 2АР приводит к повышению экспрессии CD86 на поверхности молекулы, которая вырабатывается уровнем ниже.²⁷ Стимуляция CD86 через систему PKC/NF-B приводит к повышению уровня IgG₁, в добавлению к стимуляции 2АР.

Рисунок 3. (А) Активация В лимфоцитов зависит от помощи активированных CD4+ клеток 2 типа. Связывание CD40 и CD40L наряду с соединением Ил-4R и Ил-4 приводит к рекомбинации, приводящей к продукции IgG1 В лимфоцитами. (В) Стимуляция В лимфоцитов агонистами 2АР повышает выработку антител через систему cAMP/PKA. Во-вторых, стимуляция 2АР также повышает экспрессию CD86. Связывание CD86 молекулами CD28 на клетках 2 типа приводит к повышению выработки антител посредством PKC/NF-В.

Таким образом, кажется, что стимуляция 2АР В лимфоцитов приводит к усилению гуморального иммунного ответа.

Эффект стимуляции 2ар на дифференцировку т хелперов

Как было описано выше, простые CD4+ Т хелперы делятся на клетки 1 и 2 типа (см. рисунок 4А). Сейчас будет произведена оценка влияния стимуляции 2АР на данный процесс. Во-первых, происходит презентация антигена на комплексах MHC II класса антиген презентирующими клетками (например, дендритными клетками). Данный процесс распознается рецептором Т клетки на простой CD4+ клетке Т хелпера. Стимуляция CD28 на простом Т хелпере молекулами CD 80/86, находящимися на антиген презентирующей клетке, приводит к выработке Ил-12 антиген продуцирующей клеткой. Ил-12 осуществляет дифференцировку простых CD4+ клеток на клетки 1 типа. Стимуляция 2АР ведет к снижению выработки Ил-12, подавляя условия, благоприятные для дифференцировки клеток 1 типа (см. рисунок 4В). Стимуляция 2АР модулирует иммунный ответ, снижая регуляцию клеточного иммунитета и повышая регуляцию гуморального иммунитета.

Рисунок 4. (А) Антиген презентирующие клетки (АПК) и дифференцировка Т лимфоцитов. Процесс дифференцировки начинается когда АПК (в данном случае дендритные клетки) распознают антиген через toll - like рецепторы (TLR). Фагоцитоз и презентация антигена на комплексе MHC II позволяет выполнить распознавание TLR с простых СВ4+ клеток. Сочетание молекул CD80/86 и CD28 и презентация антигена приводит к выработке Ил-12 дендритными клетками. (В) Эффект стимуляции 2АР на дифференцировку Т клеток. Стимуляция 2АР на АПК ингибирует продукцию Ил-12, тем самым не создается благоприятной среды для дифференцировки простых CD4+ на клетки 1 типа.