7. Патологические изменения слизистой полости рта, как следствие применения лекарственных средств.

Применение лекарственных средств порой вызывает возникновение патологии слизистой полости рта. Например, при непереносимости того или иного лекарства или при сенсибилизации каким-либо медикаментом возникает стоматит медикаментозный. Причинами медикаментозных стоматитов могут быть такие лекарства, как йод, новокаин, сульфаниламидные и барбитуровые препараты, антибиотики. Чаще всего способствуют возникновению стоматитов антибиотики тетрациклиновой группы. Стоматиты могут возникнуть как при приёме препарата внутрь, так и при парентеральном введении.. Начинается медикаментозный стоматит с появления разлитой гиперемии на слизистой оболочке зева, мягкого и твёрдого нёба, языка. Затем появляются пузырные высыпания, к-ые вскоре лопаются, образуя эрозии. Язык отёчный, на губах белый налёт, плотно спаянный с прилежащими тканями. Возникает жжение во рту, появляется общая слабость, головная боль, диспепсическре явления. Лечение начинается с прекращения приёма лекарств, вызвавших это заболевание, санация полости рта, аппликация гидрокортизона или преднизолона, димедрол, обильное питьё.

При длительном приёме лек. препаратов (антибиотиков, сульфаниламидов, барбитуратов и др.), а так же при их непереносимости могут развиваться медикаментозные гингивиты. Поражение края десны может часто сочеиается с проявлениями медикаментозной реакции на других слизистых оболочках (полости рта, глаз, носа) и коже. Чаще всего медикаментозные гингивиты протекают в острой стадии. При осложнении процесса медикаментозные гингивиты переходят в хроническую стадию и длятся месяцами.

Могут также развиваться хейлиты. Например, хейлит пенициллиновый развивается при приёме пенициллина. Красная кайма губ отёчна, гиперемирована, нередко отмечается мацерация. Одновременно развивается пенициллиновый стоматит. Лечение: прекращение приёма антибиотиков, щадящая диета, полоскание слабодизенфицирующими р-рами, приём витаминов.

8. Всасывание и распределение лекарственных средств в организме.

Известны следующие мех-мы всасывания:

1.Пассивная диффузия ч/з мембрану к-к. Определяется градиентом концентрации в-в. Таким путём всасываются липофильные (гл. обр. неполярные) в-ва. Чем выше липофильность в-в, тем легче они проникают ч/з клеточную мембрану.

2. Фильтрация ч/з поры мембран. Зависит она от гидростатического и осмотического давления. Через поры проникают вода, нек. ионы, а также мелкие гидрофильные молекулы (напр, мочевина).

3. Активный транспорт (участвуют транспортные системы клеточных мембран). Характеризуется избирательностью к определённым соединениям, возможностью конкуренции двух в-в за один транспортный механизм, насыщаемостью, возможностью транспорта потив градиента концентрации и затратой Е. Активный т-т обеспечивает всасывание гидрофильных полярных молекул,ряда неорганических ионов, сахаров, пиримидинов.

4. При пиноцитозе происходит инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька (вакуоли). Пузырёк заполнен жидкостью с захваченными крупными молекулами в-в. Пузырёк мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне к-ки, где путём экзоцитоза содержимое пузырька выводится наружу. Приведённые мех-мы прохождения в-в ч/з мембрану носят универсальный хар-р и имеют значение не только для всасывания в-в, но и для их распределения в организме и выделения.

В связи с тем,что системное действие в-ва развивается только после его попадания в кровоток, откуда оно поступает в ткани, предложен термин «биодоступность». Биодоступность — часть лекарственного препарата, достигающая системного кровотока после внесосудистого введения. Выражается в процентах. При в/в введении биодоступность равна 100%. При других путях введения биодоступность всегда ниже. На её величину влияют путь введения ЛС, состояние ЖКТ, системы кровообращения, печени и почек, биофармацевтические факторы (лек. форма и технология её приготовления) и др.

Наиболее важны параметры биодоступности:

- пик концентрации ЛС в крови;

- время достижения максимальной концентрации (отражает скорость всасывания лек. в-ва и наступления терапевтического эффекта);

- площадь под кривой изменения концентрации в-ва в крови во времени (этот показатель отражает кол-во ЛС, поступившего в кровь после однократного введения препарата).

После попадания в системный кровоток лекарство распределяется по различным тканям организма. Распределение лек-ва зависит от растворимости его в липидах, степени связывания с белками ПК и тканей, состояния крово- и лимфотока. Лекарства очень быстро проникают в те органы и ткани, к-ые наиболее активно кровоснабжаются – сердце, мозг, печень, почки; медленнее – в мышцы, слизистые оболочки, кожу; совсем медленно – в жировые ткани. Водорастворимые лек-ва хорошо проникают во внеклеточные области, но не оказывают действия на ЦНС и др. органы. Растворимые в хирах препараты быстро распределяются в организме, проникая во внеклеточные и внутриклеточные области.

Лекарства могут накапливаться в тканях в более высоких концентрациях, чем в плазме (например, нестероидные противовоспалительные ср-ва). Такие ткани служат резервуаром для лекарства, обеспечивая более продолжительное его действие.

Важным фармакокинетическим параметром является объём распределения.

Объём распределения – гипотетический объём жидкостей организма, необходимый для равномерного распределения введённой дозы лек. препарата в концентрации, равной его концентрации в сыворотке крови. Факторы, служащие причиной неравномерного распределения ЛС в организме:

- связывание с белками плазмы крови;

- клеточное связывание;

- гемато-энцефалический барьер.

Объём распределения повышен у беременных, понижен у пожилых пациентов.