Вопрос 48.

С образованием осадка

1) Осаждение труднораств сл кислоты в рез изм-я рН - Дающие осадок кислоты: бензойная, салициловая, п-АСК, барбитуровые. Обр-е зависит от: растворимости к-т в воде, от конц-ции, от рН, от константы ионизации слабой к-ты pH = pKa + lg (C*K/A-1), где А - max р-ть слабоионизир-щей кислоты С- конц соли в р-ре (г/л) К - коэф, равный Мк-ты/Мсоли. Вытесняющие агенты: соляная, аск, никот-я кислоты, соли слабых орг оснований (кодеина, новокаина) настойка боярышника, валерианы, ландыша, ягодные сиропы.

Rp.: Sol Natrii benzoatis 2% - 100ml

Ac hydrochloridi 3% - 2ml

Обр-ся ос бензойной к-ты, которая раздражает слиз оболочки

2) осажение труднораств слаб оснований в рез изм-я рН. Дающие осадки основания: хинин, атропин, кокаин, папаверин, морфин, димедрол, дикаин, дибазол. Вытесняющие агенты: р-ры аммиака, нерг соли щелочного хар-ра ( NaHCO3, Na2B4O7), сложн соли (эуфиллин), соли слаб орг кислот и сильных оснований ( барбитуратов, салициловой к-ты). pH = pKb + lg (C*K/A-1)

Rp.: Sulfacyli-Natrii 10% - 10ml

Dimedroli 0,05

3) Осадки солей алкалоидов и синт оснований обр-ся при взаимодействии с: - галогенидами - сульфоихтиоловыми кислотами, - танином и ДВ

4) Осадки с сердечными гликозидами дают: - ДВ – Алкалоиды - Соли тяж металлов - Иод

5) Осадки с солями тяж металлов и щелочноземель металлами (Ag, Zn, Pb): - ДВ - Солями алк и азотистых оснований – СГ - Натриевыми солями орг кислот

С изменением цвета - Чаще ОВР. Окислители: О2, Н2О2, KMnO4, J2, хлорамин, нитросоед.

Легкоокисл-ся в-ва: фенол, резорцин, ПАСК, адреналин, морфин, ДВ, танин., ПАБК, роизв тиазина, антибиотики (тетр, пениц). Пр.: р-р Н2О2 и р-р адреналина – продукт окр-ся в бурый цвет

Скрытые - Протек в рез гидролиза, изомеризации окисления: 1) гидролзуются с потерей активности или изм-ем св-в: эфиры азот к-ты (нитроглицерин) и салициловой (ацетилсалицилат), алкалоиды (атропин, кокаин, скополамин, резерпин), Синт азот осн-я (новокаин, дикаин, прозерин, промедол, гомотропин, тропацин); 20)Инактивация ферментов: - пепсин –панкреатин под Дей-ем аск, никот кис-т и NaHCO3; 3) Инактивация А/б Под Дей-ем щел, окислит, солей тяж Ме: - Соли бензилпениц (под Дей-ем солей слаб осн-й и сильных к-т, а также щелочнореаг-х в-вами, спиртом и окислами Ме) - Str, Laevomyc, Tetr (окисл в щел среде) - Окситетрациклины ( в кислой среде) 4) Витамины: а) жирораств-е (А, Е, Д) легко окисл различн окислителями б) Рибофлавин инакт в щел в) В6 разруш окислит, щелочнореаг-ми в-вами, при хранении на свету г) В1 разруш-ся восстановителями (глюкозой), никот к-той д) В12 не совм с окисл, восстан-ми, разр-ся солями тяж Ме

Преодоление несовместимости: А) применение особых тех приемов - раздельное растворение - доб-е ингридиентов в порядке увелич-я или уменьш-я их рН - раздельное смеш-е в мазях - раздельная стерилизация р-ров и тв в-в. Б) Введение в состав препарата доп в-в: - раст-ли и сораст-ли; - кислот ищел для изм-я рН; - эмульгаторы; - загустители; - уплотнители; - консерванты; - антиоксиданты В) Замена ингридиентов экв-ным кол-вом, равноценных по фарм эфф-ту ЛВ: КБН  Кофеин; Эуфиллин  Тэофиллин; Фенол крист  Фенол жидкий