Вопрос 29. Вопрос 30.

Суппозитории – твердая при комн. темп-ре и раст-ся или распл-ся при т-ре тела дозир. ЛФ для наруж. прим-я. Требования: - однородность массы (проверяется на продольном срезе: не должно быть включений, частиц различной окраски, кристаллических блесток, допустимо наличие воздушного стержня); одинаковая форма; твердость, обеспечивающая удобство применения; отклонение в массе от среднего значения не должно превышать + 5%. Только 2 суппозитория могут иметь отклонение не более 7,5%. Среднюю массу определяют взвешиванием 20 (ГФ XI), 10 или всех суппозиториев; температура плавления С, изготовленных на липофильной основе не должна превышать 37°С. Если определение т. пл. затруднено, определяют время полной деформации - не должно превышать 15 мин; время растворения С, изготовленных на гидрофильных основах не должно превышать 1 час (определяют в воде); ЛВ в суппозиториях должны быть точно дозированы. На них распространяется правило высших разовых и суточных доз для внутреннего применения веществ сп. А и Б;

Основы: Требования к суппозиторным основам, обоснованные с биофармацевтической точки зрения: т. пл. или растворения основы должна быть близкой к температуре человеческого тела; основа должна быть физиологически индифферентна (не раздражать слизистые); химическая индифферентность (не взаимо-действовать с ЛВ, вводимыми в суппозиторную о с н о в у); не должна препятствовать высвобо-ждению и терапевтическому действию ЛВ. (легко высвобождают ЛВ большинство водорастворимых природных основ, кроме ПЭО, медленнее высвобождают жировые основы);

Технологические требования к основам: химическая и физическая стабильность в процессе изготовления и хранения С; способность легко формоваться и сохранять необходимую твердость при введении; способность эмульгировать необходимое коли-чество растворов; определенные структурномеханические кри-терии пластичности, вязкости, деформации и т.п.; четкая температура плавления в небольшом интервале температур без стадии размягчения; быстро затвердевать, быть техноло-гичными, легко формоваться, выливаться, прессоваться.

Классификация основ: 1) гидрофобные основы: жиры и жироподобныс вещества, плавящиеся при температуре тела, природного и полусинтетического происхождения. В течение многих лет наилучшей основой считалось масло какао. МАСЛО КАКАО Oleum Cacao, Butyrum Cacao, получают из семян какао (Theobroma Cacao, Stereiueaceae). Относится к твердым растительным жирам. С химической точки зрения представляет собой триглицериды высотах жирных кислот: пальмитиновой, олеиновой, лауршювой, стеариновой, арахиновой. Положительные свойства масла какао: хорошо высвобождает включённые в него ЛВ, резко выраженная т. пл. (32-34"С), хорошая пластичность, Хорошо смешивается с различными ЛВ, Недостатки масла какао: при хранении прогоркании, невысокая эмульгирующая способность, склонность к полиморфизму. При плавлении масла выше 36°С и последующем охлаждении в различных условиях, а также при хранении при температуре выше Ш°С, масло какао переходит в модификацию с низкой т. пл. (23-24°С) и низкой температурой застывания (17-18°С)., что затрудняет формование и введение суппозиториев. При введении ряда лекарственных веществ понижается т. пл. суппозиториев. Особенно снижают т.пл. хлоралгидрат, камфора. Для повышения т. пл. рекомендуется добавить воск (4%), спермацет |до 25%), цетиловый спирт. Из природных растительных жиров в качестве основы исследовали жир коричника японского (т. пл. 34-35,5°С), масла из плодов камфорного и ложнокамфорного лавров. В большинстве случаев гидрофобные основы представляют собой композиции жиров и продуктов их переработки с различными добавками, синтетические и полусинтетические жиры. ВИТЕПСОЛ- представляет смесь моно-, ди, и триглицеридов растительных кислот С12-С18. Основная часть-триглицериды лауриновой кислоты. Белая твердая, хрупкая легко плавящаяся масса без вкуса. Быстро затвердевает, хорошо эмульгирует водные р-ры, не подвергается полиморфным превращениям. ЛАНОЛЕВАЯ основа (ФС-42-1421-80), состоящая из 60-80°С ланоля (смесь сложных эфиров фталевой кислоты и высокомолекулярных спиртов, т. пл. 35-36°С, по свойствам близок к МК)„ 10-20 % жира кулинарного “фритюрного” и 10-20 % парафина. В Украине производят твердый кондитерский жир Solides Adeps (ФС 42-1117-86) на пальмоядровой основе и на основе пластифицированного саломаса типов А, В, С, Е , отличающихся наличием эмульгаторов (А - без, В - до 5 % Т-1, С - до 5% Т-2, Е - до 5 % спирты шерстяного воска). Твердый жир кондитерский рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих липофильные ЛВ, суппозиториев для детей. Тип В рекомендуется для изготовления суппозиториев, содержащих водо- и жиронерастворимые порошкообразные ЛВ и жидкие, экстракты. Применяют также различные гидрированные растительные масла с эмульгаторами: ГХМ-5Т, ГАМ-ЗТ (гидрированное арахисовое масло с добавлением 3% эмульгатора Т-2). Сплавы эмульгируют большое количество воды и водных растворов ЛВ, совместимы с веществами различной физико-химической природы, высвобождение ЛВ из них выше, чем из масла какао.

2) Гидрофидьные основы: Относятся желатино-глицериновые, мыльно-глицериновые основы и полиэтиленоксиды (ПЭО). Характерная особенность - хорошая растворимость в воде, Желатино-глицериновая основа. Massa geiatinosa. Готовят из желатина, глицерина и воды. Соотношение компонентов может варьировать: чем больше желатина, тем масса плотнее, чем больше глицерина, тем масса мягче, медленнее высыхает. Установлено, что для обеспечения достаточной упругости основы при температуре человеческого тела основа должна содержать свыше 10% желатина и 60 % глицерина. Состав основы по ГФ X: желатин -1 ч, вода - 2 ч, глицерин -5ч. Технология: желатин заливают водой в выпарительной чашке и оставляют для набухания. После полного набухания добавляют глицерин и нагревают на водяной бане при помешивании до образования прозрачной однородной массы. Основа растворяется при температуре тела, хорошо смешивается с веществами, растворимыми в воде и глицерине. Недостатки: малая механическая прочность, недостаточная твердость. Поэтому суппозитории готовят только методом выливания, только вагинальные С. быстро высыхает, нельзя готовить впрок. подвергается микробной порче, плесневеет. несовместима с дубильными веществами, кислотами, щелочами, с солями тяжелых металлов образует нерастворимые соединения. Мыльно-глицерриновая (Massa sapo-glycerinata) – исп для получения свечей с глицерином. Состав на 20 sp.: глиц – 60,0 натрия гидрокарб – 2,6 к-ты стеариновой – 5,0. готовят методом выливания в мет охл формы. В упарит чашку вносят натрия г/карб, глиц и р-т на песч бане при темп не более 140. затем доб стеар к-ту до прекр вспенивания. Отпуск в фольге. Полиэтиленоксиды (ПЭО) Polyaethylenoxyda - продукты полимеризации окиси этилена, общей формулы Н(О-СН2-СШ)п ОН, (где п от 3 до 325). В России выпускают ПЭО различной степени полимеризации с молекулярной массой от 400 до 6000. За рубежом производят ПЭО с Мм от 200 до 6000,20000,40000 и более. Положительные свойства ПЭО основ: хорошо растворимы в воде и секретах слизистых, термостабильны, устойчивы к изменению рН среды, не образуют полиморфных модификаций, устойчивы при хранении, длительный срок хранения, высокая вязкость, простота получения, процесс получения легко автоматизировать, дешевизна продукта, не подвергаются воздействию микроорганизмов, обладают небольшими бактерицидными свой-ствами, препараты на их основе не нуждаются в консервантах, химически устойчивы, легко смешиваются с водой и с выделениями слизистых оболочек, Основы технологичны, суппозитории на них можно готовить как методом плавления, так и прессования. Комбинируя составы ПЭО основ можно получить суппозитории различной твердости и температуры плавления. ПЭО основы, содержащие водные растворы ЛВ медленно растворяются в организме, что позволяет использовать композиции, имеющие высокие температуры плавления. Недостатки ПЭО основ: гигроскопичность, обезвоживают слизис-тую - антифизиологический экзоосмос (устраняется погружением суппозиториев перед применением на несколько минут в теплую воду), скорость всасывания из них веществ более медленная по сравнению с другими основами, не совместимы с рядом ЛВ: фенолами, резор-цином, танином, иодидами, салицилатами, со-лями ртути и др.,

Ручное формование: полученную массу соб в пергаментную бумагу, сжим в комок, взвешивают, переносят на стекло пилюльной машинки и дощечкой форм-т брусок, отмеривают на резаке и разрезают на дозы. Каждую дозу в пергаментной бумаге формир в шарик и выкатывают в sp

М-д формования – готовят по массе, если m sp. Не указана, берут 3,0. M_{ol Cacao}=m_1sp·N-Óm_лв

Выливание: расплавл. основу в чашке (не более 40^о), приготовленную порошковую смесь смеш с частью основы, доб остальную основу, заливают в смазанную форму (ваз масло для жировых основ, мыльный спирт – для ПЭО – для пластмасс; для мет форм – ваз м для г/фоб, мыльный спирт д/жировых).

Прямой заместительный коэф-т Еж – показ кол-во ЛВ, занимающее такой же V, какой зан 1г жировой основы с p=0,95 г/см³; обратный – 1/Еж – кол-во жир основы, зан такой же V, равный V 1г ЛВ. M_{ol Cacao}=(m_1sp·N-Óm_лв·1/Еж) ·M