Этиология и патогенез

Болезнь Вильсона-Коновалова диагностируется у 5-10% больных циррозом печени дошкольного и школьного возраста. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу, обусловлено низким или аномальным синтезом церулоплазмина – белка, транспортирующего медь. Ген, мутации которого вызывают заболевание, расположен в длинном плече 13 хромосомы. Встречается в среднем в популяции 3:100000. Распространенность выше среди народностей, где распространены близкородственные браки. Чаще болеют мужчины, в среднем 11-25 лет.

Несмотря на более чем 5о-летнее изучение ГЦД, патогенез этой болезни не совсем ясен. С пищей в наш организм поступает около 4мг меди. Два из них идет на построение ферментов, церулоплазмина и в депо, а два оставшихся – выделяется преимущественно с желчью, частично с мочой.

Однако у больных гепатоцеребральной дистрофией генетически репрессирован нормальный путь выведения меди с жельчью через кишечник. Почки не способны выводить из организма накопившуюся медь, отмечается так же снижение синтеза церулоплазмина. Синтез этого белка осуществляется только в печени и медь на 9о-95% связана с ним. Лишь небольшая ее часть содержится в плазме в виде непрочного комплекса с альбуминами и аминокислотами – это “нецеруноплазминовая” медь. Высокая концентрация такой меди приводит к избыточному ее накоплению в жизненно важных органах. Известная токсичность меди способствует повреждению печени, почек, головного мозга, появлению многочисленных клинических симптомов соответственно преимущественному поражению того или иного органов. Свое отрицательное действие медь реализует через перекисное окисление липидов путем повреждения митохондрий. Поэтому при проведении реабилитации больных гепатоцеребральной дистрофией необходимо включать в терапию препараты, обладающие антиоксидантным действием.

Особенности клинических проявлений

Гепатоцеребральная дистрофия начинается преимущественно в детском или молодом возрасте и имеет хроническое прогрессирующее течение. Во многих случаях появлению симптомов поражения нервной системы предшествуют висцеральные расстройства в виде нарушения деятельности печени и желудочно-кишечных расстройств, например желтуха, боли в правом подреберье, диспептические явления. Порой развивается выраженный гепатолиенальный синдром.

Со стороны нервной системы на первый план выступают экстрапирамидные симптомы в виде мышечной ригидности, гиперкинезов и расстройств психики. Пирамидные симптомы могут быть, но чаще отсутствуют. Чувствительность обычно не расстроена.

Типичным симптомом болезни является кольцо Кайзера-Флейшера – отложение по периферии роговой оболочки содержащего медь зеленовато-бурого пигмента; оно более выражено при поздних формах заболевания. Часты геморрагические явления (кровоточивость десен, носовые кровотечения, положительная проба жгута), мраморность кожи, акроцианоз. Капилляроскопия обнаруживает атонию капилляров и застойность кровотока. Также отмечаются суставные боли, остеопороз, ломкость костей.

В 196о году Н.В. Коновалов выделил 5 форм заболевания гепатоцеребральной дистрофии: 4 варианта неврологических нарушений и 1 – абдоминальное нарушение. В этой классификации хорошо отражены особенности и многообразие неврологических проявлений, поскольку нередко неврологические нарушения являются единственными или дебютирующими.