Классификация лекарственных средств, влияющих на проведение возбуждения в адренергических синапсах.

Адреномиметики.

l. Адреномиметики прямого типа действия:

1. α-,-адреномиметики:

• адреналина гидрохлорид (эпинефрин)

• норадреналина гидрохлорид (норэпинефрин)

2. α₁-адреномиметики:

• мезатон (фенилэфрин)

3. α₂-адреномиметики

• клонидин (клофелин)

• нафтизин (нафазолин)

• галазолин (ксилометазолин)

4. _1,2-адреномиметики:

• изадрин

5. ₁-адреномиметики:

• добутамин

6. ₂-адреномиметики:

• фенотерол (беротек, партусистен)

• сальбутамол

• кленбутерол

• тербуталин (тербутол)

• сальметерол (сервент)

• орципреналина сульфат (алупент)

ll. Адреномиметики непрямого типа действия = симпатомиметики:

• эфедрина гидрохлорид

Дофаминомиметики.

1. Непрямого действия (влияют на пресинаптические дофаминовые рецепторы, регулирующие синтез и выделение дофамина и норадреналина):

• леводопа

• мидантан (амантадина гидрохлорид)

• фенамин

1. Прямого действия (влияют на постсинаптические дофаминовые рецепторы):

• дофамин (допамин, допмин)

• бромокриптин (парлодел)

Симпатолитики:

• октадин (гуанетидин)

• резерпин

• орнид

• раунатин

• метилдофа (допегит)

Дофаминолитики:

• препараты нейролептического действия (см. «Нейролептики»)

Адреноблокаторы.

1. α_1,2-адреноблокаторы = неселективные адреноблокаторы

• фентоламина гидрохлорид (регитин)

• тропафен

• пирроксан

• дигидроэрготоксин

• дигидроэрготамин

1. α₁-адреноблокаторы = селективные адреноблокаторы

• празозин (минипресс)

• доксазозин

• теразозин

• омник

1. α₂ адреноблокаторы:

• йохимбин

1. Некардиоселективные адреноблокаторы (_1,2):

• анаприлин (обзидан, индерал, пропранолол)

• тразикор (окспреналол)

• вискен (пиндолол)

• надолол

• соталол (соталекс)

• тимолол

1. кардиоселективные адреноблокаторы (₁):

• атенолол (тенормин)

• метопролол (беталок)

• корданум (талинолол)

• бисопралол (конкор)

1. α-, -адреноблокаторы:

• лабеталол (трандат)

• проксодолол

α- и -адреномиметики

Эпинефрин (адреналина гидрохлорид): Epinephrine, syn. Adrenalini hydrochloridum.

Формы выпуска:

• амп. 0,1% - 1 мл

• флаконы 0,1% - 10 мл

Гормон мозгового слоя надпочечников, наиболее типичный представитель этой группы. Получают синтетическим путем.

При приеме внутрь быстро инактивируется, через гематоэнцефалический барьер не проникает. В тканях связывается с адренорецепторами всех типов, возбуждая их.

Влияние на сердечно-сосудистую систему

Сердце (₁) – повышает автоматизм, возбудимость, проводимость, сократимость миокарда, укорачивает рефрактерный период. В результате повышается:

• ЧСС (может быть брадикардия как результат рефлекторного возбуждения блуждающего нерва)

• сила сердечных сокращений

• систолический объем крови (СОК)

• минутный объем крови (МОК)

• потребность в О₂ и питательных веществах

Сосуды. Характер действия зависит от соотношения количеств α- и -адренорецепторов в гладкомышечных клетках сосудов. При поступлении импульсов через α₁ – сосуды суживаются (кожи, подкожной клетчатки и слизистых оболочек), через ₂ – расширяются (сосуды скелетной мускулатуры).

Реакция сосудов внутренних органов зависит от дозы адреналина: в малых дозах сосуды расширяются, т.к. ₂-адренорецепторы более чувствительны к адреналину; увеличение дозы вызывает сужение сосудов в результате возбуждения α-адренорецепторов.

В связи с вышесказанным, характер действия адреналина на величину АД может быть различен: снижается, повышается, не изменяется. При введении адреналина в дозе 10 мкг/мин первыми возбуждаются ₂-адренорецепторы сосудов скелетной мускулатуры, коронарные, периферическое сопротивление току крови снижается, вследствие этого понижается диастолическое давление. Систолическое давление в это время увеличивается (возбуждаются ₁-рецепторы сердца). Среднее давление может понизиться.

При введении адреналина в больших дозах возбуждаются α-адренорецепторы, сужаются сосуды кожи, подкожной клетчатки, внутренних органов. Периферическое сопротивление току крови при этом повышается, в результате повышается диастолическое давление, среднее давление при этом повышается.

В средних дозах адреналин усиливает коронарный кровоток, что связано с увеличением перфузионного давления в диастоле и освобождением аденозина из кардиомиоцитов, который вызывает расширение коронарных сосудов.

При инактивации адреналина его концентрация в крови снижается. Это ведет к прекращению возбуждения α-адренорецепторов. Возбуждение ₂-адренорецепторов продолжается, поэтому диастолическое и среднее давление понижены. При полной инактивации восстанавливается исходное давление крови.

Влияние на гладкомышечные органы.

Глаза. Расширение зрачка (α₁-адренорецепторы радиальной мышцы радужки), снижение внутриглазного давления (уменьшение образования внутриглазной жидкости).

Бронхи. Расслабление гладкой мускулатуры, расширение просвета бронхов (возбуждение ₂-адренорецепторов).

ЖКТ. Снижение тонуса гладкой мускулатуры ЖКТ, но тонус сфинктеров повышен.

Мочевой пузырь. Расслабление детрузора (₂-адренорецепторы), но повышение тонуса сфинктера (α₁-адренорецепторы).

Влияние на обмен веществ.

Адреналин – катаболический гормон в отношении углеводов и жиров. Усиливает гликогенолиз (разрушение гликогена с образованием глюкозы), возбуждая ₂-адренорецепторы печени и мышечной ткани. В результате возникает гипергликемия. Этот эффект адреналина используется при гипогликемической коме у больных сахарным диабетом.

Агонисты

 (+)

₃-адренорецепторы

(+)

G-белки

(+)

Аденилатциклаза



цАМФ ()



Липолиз ()

(+) – стимулирующее действие, () – повышение.

Активизирует липолиз в жировой ткани с образованием глицерина и жирных кислот (₃-адренорецепторов).

Оказывает противоаллергическое действие, уменьшая выход медиаторов аллергии из тучных клеток (-эффект).

Биотрансформация.

Препарат при в/в однократном введении действует около 5 минут, при п/к – 30 минут, т.к. подвергается окислительному дезаминированию и метилированию.

Показания:

1. Экстренная терапия внезапной остановки сердца.

2. Аллергические заболевания, анафилактический шок.

3. Купирование приступов бронхиальной астмы.

4. Гипогликемическая кома.

5. Острая гипотензия (в/в, в/м введение).

6. В комбинации с местными анестетиками для пролонгирования действия последних (1 капля 0,1% р-ра на 2-10 мл местного анестетика).

Побочные эффекты:

1. Нарушение сердечного ритма.

Противопоказания:

1. Аритмии.

2. Гипертензия.

3. На фоне фторотанового наркоза (увеличивается опасность фибрилляции сердца).

Норэпинефрин (норадреналина гидротартрат): Norepinephrine, syn. Noradrenalini hydrotartras.

Формы выпуска:

• амп. 0,2% - 1 мл

Вводить только в/в в растворе глюкозы. При подкожном введении развивается некроз.

Получают синтетическим путем.

Влияние на сердце. Преимущественно активирует α₁-адренорецепторы, слабее α₂- и ₁-адренорецепторы. Оказывает слабое стимулирующее влияние на сердечную мышцу, ярко выражена рефлекторная брадикардия как результат вагусного влияния, повышает тонус сосудов, увеличивает ОПС и АД (и систолическое, и диастолическое). На тонус дыхательных путей не влияет, на ЖКТ влияет мало. На углеводный и жировой обмен не действует.

Показания:

1. Острая сосудистая недостаточность.

Противопоказания:

1. Аритмии.

2. Фторотановый наркоз.

3. Кардиогенный и геморрагический шок (вызывает спазм артериол и ухудшает кровоснабжение тканей).

α₁- адреномиметики.

Мезатон (фенилэфрин): Mesatonum, syn. Phenylephrine.

Формы выпуска:

• амп. 1% - 1 мл

Повышает тонус сосудов (возбуждая α₁-адренорецепторы). Повышает ОПС в результате чего повышается и АД. На работу сердца существенного влияния не оказывает, но может вызывать рефлекторную брадикардию на высоте подъема АД.

Показания:

1. Острая сосудистая недостаточность.

2. Для расширения зрачка в глазной практике, для снижения внутриглазного давления (открытоугольная форма глаукомы).

3. Местно на слизистые для снижения отечности.

α₂- адреномиметики.

Нафазолин (нафтизин): Naphazoline, syn. Naphtyzinum.

Формы выпуска:

• флаконы 0,1 и 0,05% - 10 мл

Возбуждает α₂-адренорецепторы, находящиеся на поверхности эндотелиальных клеток, вызывая сосудосуживающий эффект. В результате уменьшается отек и восстанавливается носовое дыхание.

Показания:

1. Исключительно местно для уменьшения отечности слизистой оболочки при рините.

2. Остановка носовых кровотечений.

3. Побочное действие:

4. При неосторожном применении у детей этот препарат может всасываться и вызывать гипертензию. При длительном нанесении на слизистую оболочку носа – возможны некротические изменения.

Противопоказания:

1. Атеросклероз.

2. Гипертензия.

3. Тахикардия.

Клонидин (клофелин): Clonidine, syn. Clophelinum

Формы выпуска:

• табл. по 0, 000075 и 0,00015

• амп. 0,1% - 1 мл

• глазные капли 0,25 и 0,5% - 1,5 мл

Снижает АД (возбуждает α₂-адренорецепторы сосудодвигательного центра, активизируя пресинаптические α₂-адренорецепторы в окончаниях адренергических нервах, что приводит к уменьшению выброса норадреналина).

Увеличивает диурез в результате снижения активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Оказывает седативный эффект за счет центрального действия (возбуждение α₂-адренорецепторов ЦНС, что приводит к снижению освобождения ацетилхолина, норадреналина, дофамина, глутаминовой и аспарагиновой аминокислот).

Показания:

1. Гипертензия (купирование гипертонических кризов, лечение артериальной гипертензии).

Побочные эффекты:

1. Сухость слизистых оболочек полости рта.

2. Сонливость.

3. Запоры.

Более подробная информация о препарате рассмотрена в разделе «Гипотензивные средства».

_1, ₂-адреномиметики.

Изопреналин (изадрин): Isoprenaline, syn. Isadrinum

Формы выпуска:

• флаконы 0,5 и 1% - 25 и 100 мл

• табл. по 0,005

Стимулирует работу сердца (₁-адренорецепторы), автоматизм, возбудимость, проводимость, сократимость миокарда, повышая МОК, СОК, повышает систолическое АД.

Снижает ОПС (возбуждая ₂-адренорецепторы сосудов), понижает диастолическое АД.

Оказывает бронхорасширяющее действие (₂-адренорецепторы).

Увеличивает энергообеспечение организма (стимулирует гликогенолиз, липолиз в печени и скелетной мускулатуре – ₂- и ₃-адренорецепторы).

Показания:

1. Купирование приступов бронхиальной астмы (ингаляторно).

2. Устранение АВ-блокады.

3. Некоторые формы кардиогенного шока.

₁-адреномиметики.

Добутамин (добутрекс): Dobutamine, syn. Dobutrex

Формы выпуска:

• флаконы по 0,25

Стимулирует функцию сердца (₁-адренорецепторы), усиливает силу сердечных сокращений, вызывая инотропный эффект. Мало влияет на частоту сердечных сокращений.

Показания:

1. Декомпенсация сердечной деятельности (кратковременное применение).

Побочные эффекты:

1. Аритмии.

2. Повышение АД.

Добутрекс: Dobutrex

Формы выпуска:

• флаконы по 0,25

Комбинированный препарат, содержащий добутамин и маннит (в одном флаконе). Добавление маннита – калийсберегающего диуретика – нивелирует такое побочное действие добутамина, как повышение аретриального давления, улучшает общее соостояние больных. препарат применяют у взрослых для кратковременного усиления сокращения миокарда при декомпенсации сердечной деятельности.

₂-адреномиметики.

Сальбутамол (вентолин): Salbutamol, syn. Ventolin

Формы выпуска:

• аэрозоль 10 мл (200 доз)

• табл. по 0,002

Возбуждает преимущественно ₂-адренорецепторы (бронхов, кровеносных сосудов и миометрия), вызывая эффекты (действует 4-6 часов):

• расширяет бронхи

• предотвращает выход гистамина и медленнореагирующей субстанции анафилаксии

• расширяет кровеносные сосуды скелетной мускулатуры, коронарные сосуды

• токолитическое действие (снижает тонус и сократительную активность миометрия)

Показания:

1. Бронхиальная астма (профилактика и купирование приступов).

2. Хронический обструктивный бронхит.

3. Эмфизема легких.

4. Угроза преждевременных родов.

Фенотерол (беротек, партусистен): Phenoterolum, syn. Partusisten

Формы выпуска:

• 300 разовых доз

• табл. по 0,005

По механизму действия, эффектам и применению сходен с сальбутамолом. Но обладает более выраженным токолитическим эффектом, и поэтому чаще используют при угрозе преждевременных родов.

Беродуал: Berodual

Формы выпуска:

• аэрозоль 15 мл (300 доз)

Комбинированный препарат, состоящий из беротека (фенотерола) и ипратропиума бромида (атровента). Оказывает выраженное бронхолитическое действие за счет различного механизма действия входящих компонентов.

Сальметерол (сервент): Salmeterol, syn. Servent

Формы выпуска:

• аэрозоль 120 доз

Новый селективный ₂-адреномиметик с пролонгированным эффектом действия. Бронхорасширяющий эффект длится 12 часов после однократной ингаляции.

Орципреналина сульфат (алупент): Orciprenalini sulfas

Формы выпуска:

• табл. по 0,02

• амп. 0,05% р-р – 1 мл

• флаконы 1,5% и 2% р-р – 20 мл для аэрозоля

Оказывает бронхорасширяющее действие. Выраженной тахикардии и снижения артериального давления не вызывает.

Показания:

1. Бронхиальная астма.

2. Эмфизема легких.

3. Бронхоспастический синдром.