Тема занятия.

Средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах. Адреномиметики. Адреноблокаторы. Симпатолитики. Средства, действующие на дофаминовые рецепторы.

Общее время занятия.

1. Введение. Обоснование важности и актуальности темы. Ответы преподавателя на вопросы студентов – 5 минут.

2. Проверка домашнего задания – 20 минут.

3. Обсуждение основных вопросов занятия – 75 минут.

4. Индивидуальная контрольная работа – 30 минут.

5. Резюме, задание на следующее занятие– 5 минут.

Мотивационная характеристика темы.

Лекарственные вещества, влияющие на эфферентную иннервацию, в большей или меньшей степени напоминают структуру различных нейромедиаторов. В частности средства, влияющие на адренорецепторы, могут либо способствовать эффектам норадреналина, либо блокировать его эффекты. Знание препаратов данных групп позволит целенаправленно изменять функции органов и систем, имеющие значения при различных заболеваниях.

Цель занятия.

Научиться при помощи средств, влияющих на адренорецепторы, целенаправленно изменять функции, имеющие терапевтическое значение при патологических состояниях. Научиться определять возможности и методику их практического применения, а также правильно оформлять рецепты на средства данной группы.

Задачи занятия.

Студент должен знать:

1. Классификацию средств, влияющих на адренорецепторы и дофаминовые рецепторы.

2. Механизмы действия α- и β-адреномиметиков, α- и β-адреноблокаторов, симпатолитиков, дофаминомиметиков.

3. Фармакологические эффекты препаратов данных групп.

4. Показания к назначению и противопоказания для средств, влияющих на адренорецепторы и дофаминовые рецепторы.

5. Побочные эффекты препаратов данных групп.

Студент должен уметь:

1. Оформлять рецепты на различные лекарственные формы для адреномиметиков, адреноблокаторов, симпатолитиков, дофаминомиметиков.

Требования к исходному уровню знаний.

Для изучения данной темы необходимо знать анатомо-физиологические особенности эфферентной иннервации, биохимические основы возникновения и проведения нервных импульсов в адренергическом синапсе.

Контрольные вопросы из смежных дисциплин.

1. Анатомия и физиология вегетативной нервной системы.

2. Влияние симпатических и парасимпатических нервов на иннервируемые органы: глаз, сердце, сосуды, железы, гладкую мускулатуру бронхов и желудочно-кишечного тракта.

3. Передача возбуждения в адренергическом синапсе.

4. Химическое строение, биосинтез, депонирование, высвобождение и разрушение норадреналина.

5. Классификация и локализация адренорецепторов, дофаминовых рецепторов.

Контрольные вопросы.

1. Адреналин и норадреналин, их химическое строение, биологическая роль, фармакологическое действие и применение.

2. Классификация и локализация адренорецепторов.

3. Классификация средств, влияющих на адренергическую иннервацию.

4. Классификация α-адреномиметиков.

5. Селективные и неселективные α-адреномиметики.

6. Фармакологические эффекты. Показания к назначению , побочные эффекты α-адреномиметиков.

7. Классификация β-адреномиметиков.

8. Селективные и неселективные β-адреномиметики.

9. Фармакологические эффекты. Показания к назначению , побочные эффекты β-адреномиметиков.

10. Механизм действия непрямых адреномиметиков.

11. Сравнительная характеристика адреналина и эфедрина.

12. Классификация симпатолитиков.

13. Механизм действия, показания к назначению симпатолитиков.

14. Классификация α-адреноблокаторов.

15. Селективные и неселективные α-адреноблокаторы.

16. Фармакологические эффекты. Показания к назначению, побочные эффекты α-адреноблокаторов.

17. Классификация β-адреноблокаторов.

18. Селективные и неселективные β-адреноблокаторы.

19. Фармакологические эффекты. Показания к назначению, побочные эффекты β-адреноблокаторов.

20. Классификация и локализация дофаминовых рецепторов. Эффекты, возникающие при их возбуждении.

21. Классификация средств, влияющих на дофаминовые рецепторы.

22. Показания к назначению дофаминомиметиков.

Средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах.

Адренотропные средства влияют на передачу импульсов в адренергических синапсах, локализованных как в ЦНС, так и в периферических тканях, иннервированных постганглионарными симпатическими волокнами. В отличие от холинергических структур, где медиатором является одно вещество – ацетилхолин, – в адренергических синапсах функционирует три медиатора: норадреналин, дофамин, адреналин. Они называются катехоламинами. Образуются из одного предшественника – тирозина.

Синтез катехоламинов:

Депонирование КА в гранулах происходит за счет связывания со специфическим белком и АТФ. Различают три формы КА в нервных окончаниях:

1. Резервный пул в везикулах (до 80% депонированного КА), который не освобождается при поступлении нервного импульса до истощения остальных пулов.

2. Мобилизационный пул ll (остальные 20%) – непосредственно выбрасывается в синаптическую щель при поступлении испульса.

3. Мобилизационный пул l (до 30-40% общего содержания катехоламинов в окончании) – медиатор, реабсорбированный из синаптической щели («отработавший»), и избыточный медиатор, который не депонирован в везикулах вследствие их насыщения.

КА легко вытесняются из последнего пула при введении адреномиметиков непрямого действия – эфедрина, фенамина и др.

Основным КА является норадреналин. Норадреналин из нервного окончания высвобождается под влиянием нервного импульса. Пресинаптическая мембрана деполяризуется, внутрь клетки проникает кальций. Он стимулирует выброс норадреналина в синаптическую щель. Медиатор норадреналин, выделяющийся в синаптическую щель, связывается с постсинаптическими рецепторами. После воздействия на рецептор значительная часть (60-80%) попавшего в синапс медиатора с помощью активного транспортного механизма возвращается обратно и депонируется в везикулах.

Инактивация выделившихся в синаптическую щель КА идет по двум путям:

1. Внутриклеточное окислительное дезаминирование с помощью моноаминоксидазы (МАО) митохондрий (таким способом инактивируется 10-20% медиатора). МАО имеется также в печени и других тканях и обеспечивает инактивацию порций медиатора, диффундирующих из синапса и секретируемых надпочечниками КА.

норадреналин 3,4 – диоксиминдальная кислота

2. Метилирование с помощью особого фермента, встроенного в постсинаптические мембраны, в мембраны печеночных и других клеток, - катехол-о-метилтрансферазы (КОМТ) (по этому пути инактивации идет до 80-90% метаболизирующихся КА).

норадреналин норметадреналин

В целом инактивируется очень небольшая часть выделившихся в синаптическую щель КА, большая часть (около 80%) быстро подвергается обратному захвату пресинаптическими окончаниями и повторно используется в синаптической передаче.

Адренорецепторы делятся на:

• α₁, α ₂,

• ₁, ₂, ₃,

• d₁, d ₂

Локализация адренорецепторов и результаты их активации.

Тип рецептора	Локализация	Результат активации
α1	Глаз Радиальная мышца радужки	Сокращение, расширение зрачка (мидриаз)
	Сосуды кожи, слизистых, внутренних органов	Сужение
	Селезенка	Сокращение
	Миометрий	Сокращение
	Желудок и кишечник	Снижение тонуса и моторики, повышение тонуса сфинктеров
	Мочевой пузырь	Спазм сфинктера мочевого пузыря (задержка мочи)
α 2	Пресинаптическая мембрана	Снижение выброса катехоламинов
	ЦНС	Угнетение структур, активирующих сердечно-сосудистую систему
	Островковая ткань поджелудочной железы	Снижение освобождения инсулина
	Эндотелий сосудов (внесинап- тическая локализация)	Сужение
1	Сердце Синусовый узел Миокард Атриовентрикулярный узел Пучок и ножки Гисса	Повышение возбудимости, учащение сердечных сокращений Увеличение силы сокращений Увеличение проводимости Увеличение автоматизма
2	Сосуды скелетной мускула- туры, коронарные, сосуды печени и другие	Расширение
	Гладкая мускулатура бронхов	Релаксация
	Беременная матка	Ослабление и прекращение сокращений
	-клетки островков поджелудочной железы	Увеличение секреции инсулина
	Юкстагломерулярная ткань в почках	Увеличение освобождения ренина
	Печень и скелетные мышцы	Повышение гликогенолиза
3	Жировая ткань	Увеличение липолиза
d1	Гладкая мускулатура сосудов почек, брыжейки, кишечника, сердца, мозга	Расширение
	ЦНС	Повышение двигательной активности
	Гипоталамус	Снижение секреции пролактина
	Триггерная зона продолговатого мозга	Тошнота, рвота
d2	Пресинаптическая мембрана	Снижение выброса катехоламинов

Молекулярные механизмы трансформации влияния медиатора на рецептор в конечный эффект зависят от типа рецепторов на постсинаптической мембране.

Норадреналин стимулирует α₁-адренорецептор, запуская следующую цепь событий:

НА → α₁-АР → активирование α-субъединицы G_s-белка → активирование ФЛС → расщепление ФИБФ → увеличение концентрации ИТФ → увеличение концентрации Са²⁺ в клетке → Са²⁺связывается с кальмодулином → активируется миозинкиназа → фосфорилируются легкие цепи миозина → миозин взаимодействует с актином → развивается сокращение ГМК.

₂-рецептор. НА→₂-АР → активирование α-субъединицы G-белка → активирование АЦ → увеличивается образование цАМФ → стимулируется протеинкиназа → отщепляется киназа, катализирующая фосфорилирование миозинкиназы, при этом теряется активность последней → не происходит фосфорилирование миозина → расслабление ГМК.

₁-рецептор. НА → активирует ₁-АР → активирование α-субъединицы G-белка → активирование АЦ → увеличение образования цАМФ из АТФ → увеличение концентрации цАМФ в кардиомиоците → активирование протеинкиназ → фосфорилирование белков кальциевых каналов → увеличение вхождения Са²⁺ через каналы и повышение концентрации Са²⁺ в клетке → увеличение силы сокращений сердца.

Регулирование высвобождения НА из нервных окончаний осуществляется самим медиатором при возбуждении α₂-АР пресинаптической мембраны. Выброс НА при этом уменьшается.