Антихолинэстеразные средства (м-, н-холиномиметики непрямого действия).

Механизм их действия связан с инактивацией холинэстеразы, что ведет к накоплению эндогенного АХ, усилению его действия на ткани и органы, т.е. их эффекты практически сходны с эффектами АХ и холиномиметиков.

Ингибирование холинэстеразы может быть:

• обратимым (физостигмин, прозерин, галантамин и др.), поэтому действие этих препаратов сравнительно непродолжительное

• необратимым (фосфорорганические – фосфакол, армин, пирофос) за счет фосфорилирования фермента, поэтому эффекты их стойкие

Физостигмина салицилат: Physostigmini salicylas

Формы выпуска:

• амп. 0,1% - 1 мл

• глазные капли 0,25-1% р-р

Алкалоид физостигмы. Проникает в синапсы, в том числе и ЦНС. В синапсах взаимодействует с активным центром холинэстеразы в 2 точках: анионном и эстеразном центрах. Это приводит к инактивации фермента, замедлению разрушения ацетилхолина и накоплению его в синапсе. Эндогенный ацетилхолин начинает сильнее возбуждать М-, Н-холинорецепторы, причем преобладают мускариноподобные эффекты, рассмотренные выше. Накопление ацетилхолина в синапсах скелетной мускулатуры активирует передачу импульса в мионевральных синапсах, повышая тонус скелетной мускулатуры.

Показания:

1. Глаукома.

2. Миастения.

3. Болезнь Альцгеймера.

4. Парезы кишечника.

Побочные эффекты:

1. Гиперсаливация.

2. Брадикардия.

3. Тошнота.

4. Понос.

5. Частое мочеиспускание.

Противопоказания:

1. Склонность к судорожным припадкам.

2. Бронхиальная астма.

3. Беременность.

Галантамина гидробромид (нивалин): Galanthamini hydrobromidum, syn. Nivalinum

Формы выпуска:

• амп. 0,1; 0,25; 0,5; 1% р-р 1 мл

Алкалоид подснежника. Хорошо всасывается, проникает в ЦНС. По фармакологическим свойствам аналогичен физостигмину, но отличается большей устойчивостью.

Показания:

1. Миастения.

2. Последствия полиомиелита, менингита, энцефалита (восстанавливает нарушенную нервно-мышечную передачу).

3. Параличи и парезы скелетной мускулатуры.

4. Атония желудка, кишечника, мочевого пузыря.

В глазной практике не применяют из-за раздражающего действия на слизистые глаза.

Неостигмин (прозерин): Neostigmine, syn.: Proserinum.

Формы выпуска:

• табл. по 0,015

• амп. 0,05% - 1 мл

Прозерин – четвертичное соединение – в ЦНС не проникает, поэтому у него наиболее выражены периферические эффекты. По другим фармакологическим свойствам аналогичен физостигмину.

Применяется в тех случаях, когда нужно достигнуть торможения холинэстеразы в периферических структурах.

Показания:

1. При параличах и парезах скелетной мускулатуры.

2. Миастения. Это тяжелое заболевание, характеризующееся прогрессирующей мышечной слабостью вследствие нарушения передачи импульсов в нервно-мышечных синапсах. Прозерин оказывает симптоматический эффект, восстанавливая мышечную активность. Блестящий вначале лечебный эффект постепенно сходит на нет, вследствие чего дозы препаратов приходится увеличивать (до 300-500 мг прозерина в сутки и более).

3. Атония желудка.

4. Парезы и параличи кишечника (чаще после операций в брюшной полости).

5. Атония мочевого пузыря.

6. Остаточные явления мышечного расслабления после применения курареподобных средств (недеполяризующих миорелаксантов) в хирургии.

При передозировке прозерина развиваются сильно выраженные эффекты системного действия, связанные с возбуждением холинорецепторов:

• миоз

• гиперсаливация

• повышенное потоотделение

• тошнота, рвота

• усиление перистальтики кишечника, диарея

• бронхоспазм

• брадикардия

• фибрилляция скелетных мышц

Лечение – М-холиноблокаторы (атропина сульфат в/в).

Пиридостигмина бромид: Piridostigmini bromidum

Формы выпуска:

• амп. 0,5% - 1 мл

• драже по 0,06

По действию близок к неостигмину, несколько менее активен, но оказывает более продолжительное действие.

Показания:

1. Миастения.

2. Восстановление двигательной активности после травм.

3. Последствия полиомиелита.

Эдрофоний: Edrophonium

Формы выпуска:

• амп. 10 мг/мл

Эдрофоний применяют для диагностики миастении из-за очень быстрого и кратковременного действия. Кроме того, он изредка применяется для купирования пароксизмальной предсердной тахикардии.