1. Гидрофобные основы.

Жиры и жироподобные вещества, а также их сплавы с веществами углеводородного происхождения. Обладают способностью расплавляться при температуре тела.

М а с л о к а к а о. Растительный жир плотной консистенции светло-коричневого цвета со специфическим запахом, получают из семян шоколадного дерева – шоколадника.

Единственная основа, которая используется в производстве суппозиториев методом выкатывания (аптечная технология).

Полиморфно. Полиморфизм проявляется после расплавления: наиболее распространенная и часто встречающаяся (обычная) модификация с температурой плавления 34-37ºС. Масло плавится, превращаясь в прозрачную жидкость. Однако при дальнейшем нагревании расплава (выше температуры плавления) масло какао подвергается фазовым превращениям, образуя модификацию с температурой плавления около 23ºС. Эта модификация нестабильна и после ее застывания образуется новая - с температурой плавления 40-44ºС. Полиморфизм масла какао вызывает трудности в изготовлении суппозиториев методом, принятым в промышленности (метод выливания).

Из-за большого количества сложных эфиров ненасыщенных жирных кислот (около 30%) масло какао прогоркает. В результате прогоркания образуются эпоксидные и пероксидные соединения, взаимодействующие с пигментами, окрашенными и ароматическими веществами масла. Пероксиды обесцвечивают окрашенные соединения, разрушают ароматические, поэтому при прогоркании масло приобретает белый цвет и утрачивает характерный приятный запах, что является признаком недоброкачественности масла.

Масло какао растворимо в 10 ч. горячего безводного спирта, в 3 ч. эфира.

Доброкачественное масло какао не должно содержать примесей животных жиров, что определяется пробой Бюрклунда: раствор 1,0 масла в 3,0 г эфира должен оставаться при комнатной температуре прозрачным в течение 24 часов; помутнение указывает на присутствие посторонних жиров (второй признак недоброкачественности).

Применяют масло какао в измельченном виде (в виде стружки). Перед измельчением выдерживают при 10-12ºС. При добавлении неболшьшого количества ланолина безводного масло какао превращается в пластичную массу.

Как основа для суппозиториев масло какао имеет недостатки:

- трудно инкорпорирует воду и водные растворы ЛВ (1 капля на 1,0 г масла какао)

- подвергается микробной контаминации, поэтому следует строго соблюдать санитарный режим, желательны асептические условия изготовления (особенно для вагинальных суппозиториев и палочек);

- дорогой, импортный продукт.

С 30-х годов прошлого века ведутся поиски основ для суппозиториев, полноценных заменителей масла какао. Одно из наиболее успешных направлений поиска использование сплавов гидрогенизированных жиров:

- ГХМ – гидрогенизированного хлопкового масла,

- ГАМ – гидрогенизированного арахисового масла,

- ГПЯМ – гидрогенизированного пальмоятрового масла,

- ГПМ – гидрогенизированного подсолнечного масла и т.д.

Их сплавляют с жироподобными веществами, углеводородными продуктами и эмульгаторами. В производстве суппозиториев применяют сплавы, температура плавления которых, равна температуре тела. При составлении рецептуры сплавов расчет температуры плавления осуществляют по формуле:

Т1Q1 + Т2Q2 + Т3Q3

Т = ————————— ,

100

где Т – температура плавления сплава;

Т1, Т2 и Т3 - температура плавления отдельных компонентов;

Q1, Q2 и Q3 – содержание их в сплаве, %.

Б у т и р о л. Сплав гидрогенизированных растительных жиров с парафином.

Ввиду того, что температура плавления компонентов основы колеблется в довольно широких пределах (гидрожир 28 - 37º, парафин 50 - 57º, масло какао 34 - 37º), фактическая температура плавления полученного сплава может быть несколько выше или ниже заданной. В этом случае к основе добавляют парафин или гидрожир в количествах, необходимых для доведения температуры плавления смеси до заданной. При этом пользуются «таблицей добавок».

Таблица добавок, регулирующих температуру плавления бутирола

Характер отклонения	Добавляемое вещество	Отклонение температуры плавления основы от заданной
		0,5º	1º	1,5º	2º	2,5º	3º
		Количества добавляемых веществ (в % к массе основы)
1.Температура плавления основы завышена 2.Температура плавления основы занижена	Гидрожир Парафин	2,5 0,5	5 1	7,5 1,5	10 2	12,5 2,5	15 3

С применением кулинарных жиров.

Твердый жир типа А – содержит 100% твердого жира кондитерского (на основе гидрогенизатов хлопкового, соевого, арахисового, подсолнечного и пальмоядрового масел). Основа официнальная, т.е. качество и состав ее нормируется ФС. Температура плавления 35 - 37ºС. Рекомендуется для изготовления суппозиториев с липофильными ЛВ (масла, масляные растворы), а также порошкообразными ЛВ. Сохраняет свои структурно-механические свойства при содержании ЛВ в количестве до 15%.

Узкие фракции растительных или животных жиров

Себувинол – твердая фракция бычьего жира. Температура плавления 36-37ºС. Быстро прогоркает, непластичен.

Ацетонрастворимые фракции гидрогенизатов говяжьего жира и пальмоядрового масла. После удаления ацетона получают твердые и хрупкие продукты, к которым в качестве пластификаторов добавляют эмульгатор – Т-2, жиросахара (сахарозы дистеарат, сахароглицерид и др.), пропиленгликольмоностеарат и т.д.

2. Дифильные основы (Преимущественно абсорбционные).

Сплавы липофильных основ с ПАВ. ПАВ улучшают структурно-механические свойства основ, облегчают инкорпорирование жидких ЛС и ускоряют высвобождение ЛВ.

Основа ГХМ-5Т:

Гидрогенизированное хлопковое масло 95%

Эмульгатор Т-2 (смесь неполных сложных эфиров полиглицеринов и стеариновой кислоты) 5%

По структурно-механическим свойствам основа не уступает маслу какао и выгодно отличается от него тем, что способна легко инкорпорировать водные растворы ЛВ, т.к. содержит эмульгатор. Кроме того, эмульгатор усиливает всасывание ЛВ из основы.

Твердый жир типа В

Твердый жир кондитерский 95-99%

Эмульгатор Т-1 (смесь неполных сложных эфиров глицерина и стеариновой кислоты) или эм-р №1 (смесь жирных спиртов фракций С16-С20 с натриевой солью сульфоэфиров таких же спиртов) 1-5%

Обладает высокой инкорпорирующей способностью, поэтому используется для изготовления суппозиториев, содержащих водорастворимые или не растворимые в жирах ЛВ, а также суппозиториев с растительными экстрактами. Стоимость ее в 5-6 раз ниже масла какао.

Сложные эфиры высокомолекулярных (ВМ) спиртов и фталевой кислоты

Л а з у п о л – смесь эфиров кислоты фталевой с высшими спиртами, например цетиловым. Включена в фармакопеи ряда стран.

Ланолевая основа. Разработана на Нижегородском ХФЗ. Основным компонентом ее является

ланоль - смесь эфиров кислоты фталевой с ВМ спиртами кашалотового жира (цетилового, стеарилового, миристилового, лаурилового)

Состав: ланоля 60,0 80,0

Гидрогенизированного жира 20,0 10,0

Парафина 20,0 10,0

Сочетания триглицеридов ВМ жирных кислот с одноименными моно- или диэфирами глицерина.

И м х а у з е н (витепсол) – триглицерид лауриновой и стеариновой кислот, сплавленный с моноглицеридом лауриновой или стеариновой кислоты. Моноглицериды кислот являются ПАВ и используются как эмульгаторы. Плавится при 33-35ºС.

3. Гидрофильные основы.

В отличие от расплавляющихся липофильных основ гидрофильные основы при введении в полости организма растворяются в них.

Ж е л а т и н о – г л и ц е р и н о в а я о с н о в а.

Желатина 1 ч.

Глицерина 5 ч.

Воды 2 ч.

Изготовление ведут с учетом свойств желатина. Применяется главным образом для вагинальных суппозиториев. ЛВ легко высвобождаются и всасываются. Нестабильна в физико-химическом и микробиологическом отношении.

П о л и э т и л е н о к с и д н ы е о с н о в ы.

ПЭО – синтетические вещества, получаемые путем полимеризации этиленгликоля в присутствии воды и калия гидроксида. Для суппозиторных основ используют различные комбинации ПЭО. Перспективны в условиях жаркого климата. Годны только для стабильных водорастворимых ЛВ. Вызывают обезвоживание слизистой оболочки прямой кишки и вызывают раздражение. Запрещены в детской практике.

Технология суппозиториев. В промышленном производстве суппозиториев используют преимущественно 2 метода:

- выливания в формы, являющиеся одновременно и средством для упаковки суппозиториев;

- и прессования.

См. ГФ РБ, учебник и др. лит-ру

2. методические указания к самостоятельной работе