Маркеры метаболизма и резорбции костной ткани
Костный изофермент щелочной фосфатазы (активность остеобластов)
Остеокальцин (неколлагеновый белок, синтезируется остеобластами, участвует в минерализации)
Метаболиты коллагена (менее чувствительны)
Тартратрезистентная КФ
Остеокальцин
Витамин-К зависимый неколлагеновый белок костной ткани, локализуется во внеклеточной матриксе кости (25% неколлагенового матрикса).
Регуляция:
↑ - витамин D3
↓ - ПТГ
Изменение содержания остеокальцина в крови отражает метаболическую активность остеобластов костной ткани.
Содержание остеокальцина в сыворотке в норме:
Дети – 39,1-90,3 нг/мл
Женщины – 10,7-32,3 нг/мл
Мужчины – 14,9-35,3 нг/мл Снижение - при рахите
Повышение – болезнь Педжета, первичный гиперпаратиреоз, тиреотоксикоз.
Метаболиты коллагена
Коллаген – фиброзный протеин. Состав: белок, гидроксипролин (10%), глицин.
Присутствует в костях, сухожилиях, коже, кровеносных сосудах, хрусталике.
Показатели общего обмена коллагена:
Общий гидроксипролин в моче
Пиридинолин (Пид)
Дезоксипиридинолин (Дпид)
Общий гидроксипролин в моче
Отражает разрушение (резорбцию) костной ткани, хотя неспецифичен (содержится в других тканях)
В норме выделяется с мочой в виде пептидных комплексов и в свободном виде (менее 10%). Материал для исследования – суточная моча.
Возраст |
Общий гидроксипролин |
|
|
мг/сут |
ммоль/сут |
1-5 лет |
20-65 |
0,15-0,49 |
6-10 |
35-99 |
0,27-0,75 |
11-14 |
63-180 |
0,48-1,37 |
18-21 год |
20-55 |
0,15-0,42 |
22-40 лет |
15-42 |
0,11-0,32 |
41-51 |
15-43 |
0,11-0,33 |
Общий гидроксипролин в моче (продолжение)
Повышение концентрации: болезнь Педжета, рахит, остеомалияция, переломы, остеопороз и др.
Понижение: гипопаратиреоз, мышечные дистрофии и др.
Пиридинолин и дезоксипиридинолин
Пид и Дпид – образуются за счет межмолекулярных необратимых связей между некоторыми аминокислотами, входящими в полипептидную цепь коллагена (связи образуются за счет пиридинового кольца – пиридиновые связи). Присутствуют только во внеклеточных коллагеновых фибриллах,
характерны для дифференцированного матрикса прочных типов соединительной ткани (кость, хрящ, дентин).
Дпид содержится исключительно в коллагене костной ткани!
Пид и Дпид в моче
Показания: мониторинг активности резорбции костной ткани, контроль эффективности лечения.
Материл для исследования: вторая утренняя порция мочи (с 7 до 11ч)
Метод определения – ИФА.
Содержание Пид и Дпид в моче в норме
Возраст |
Пиридинолин, нмоль/ммоль |
Дезоксипиридинолин, |
|
|
креатинина |
нмоль/ммоль креатинина |
|
2-10 лет |
160-440 |
31-110 |
|
11-14 » |
105-400 |
17-100 |
|
15-17 » |
42-200 |
‹ 59 |
|
Взрослые: |
|
|
|
мужчины |
20-61 |
4-19 |
|
женщины |
|||
22-89 |
4-21 |
||
|
Пид и Дпид в моче (продолжение)
Пид и Дпид ↑ при деструкции костной ткани.
В норме соотношение Пид/Дпид 4:1, при заболеваниях суставов ↑.
Тартратрезистентная кислая 
фосфатаза
Изофермент кислой фосфатазы, резистентный к тартрату. Локализован в эндоплазматическом ретикулуме остеокластов, освобождается в процессе резорбции кости. Присутствует в других клетках, особенно макрофагах, меньше в эритроцитах, тромбоцитах.
Активность ТРКФ в сыворотке увеличивается при усилении резорбции кости → используется в качестве маркера резорбции.
Недостатки: нестабильность фермента, низкая специфичность метода определения (фотометрический), наличие в сыворотке ингибитора ТРКФ.
Клинические состояния, приводящие к увеличению ТРКФ в сыворотке
Состояния
Метастазы опухоли в кость
Остеомаляция Болезнь Педжета
Первичный
гиперпаратиреоз
Остеопороз
Степень
изменен
ия
+ + +
+ + +
+ +
+ +
+
Состояния
Гипертиреоз
Множественная
миелома
Болезнь
Кушинга
Волосатоклеточн ая форма лейкоза
Степень
изменен
ия
+
+
+ +
+ +