7. Фенотип. Значение генетических факторов в формировании фенотипа. Доза гена.

а) Влияние факторов среды на реализацию генотипа в фенотип.

б) Мультифакториальный принцип формирования фенотипа как выражение единства генетических и средовых факторов.

8. Изменчивость, ее типы и виды.

а) Онтогенетическая изменчивость. Механизмы ее проявления в процессе индивидуального развития человека. Роль онтогенетической изменчивости в проявлении наследственных болезней человека. (с.152-153)

б) Модификационная изменчивость. Норма реакции. (З-13, вопрос 2) Статистические методы изучения модификационной изменчивости (средняя арифметическая, ошибка средней арифметической, квадратическое отклонение, вариационная кривая). Использование статистических показателей в определении нормы признака и ее пределов. Взаимодействие среды и генотипа в проявлении признаков у человека (роль развития, обучения, воспитания).

в) Комбинативная изменчивость, ее значение в обеспечении генетического разнообразия людей. Система браков. (З-13, вопрос 3)

г) Мутационная изменчивость. Теория Г. де Фриза. Классификация мутаций. (З-13, вопрос 4)

д) Характеристика генеративных и соматических мутаций. (З-13, вопрос 5)

е) Характеристика генных, хромосомных, межхромосомных, геномных и цитоплазматических мутаций. (З-13, вопрос 5)

ж) Характеристика мутаций по адаптивному значению. (З-13, вопрос 6)

з) Спонтанные мутации, механизмы их возникновения. Закон гомологичных рядов наследственной изменчивости Н. И. Вавилова. (З-13, вопрос 6)

и) Индуцированные мутации. Физические, химические и биологические мутагены, механизмы их действия. Мутагенез и канцерогенез. Генетическая опасность загрязнения окружающей среды мутагенами. (З-13, вопрос 6)

к) Репарация генетического материала. Фотореактивация. Темновая репарация. Пострепликативная репарация. Генетические различия в активности репарирующих ферментов как одна из причин устойчивости человека к действию мутагенов. Мутации, связанные с нарушением репарации, их роль в патологии человека. (З-13, вопрос 7)

9. Человек как специфический объект генетического анализа. Роль социальных факторов в реализации генотипа в фенотип у человека.

а) Методы изучения генетики человека: (З-14, вопрос 2)

— генеалогический метод, его символика, цели и задачи;

— близнецовый метод, его значение для изучения фенотипической изменчивости и предрасположенности человека к наследственным заболеваниям;

— популяционно-статистический метод, возможности его использования в практическом здравоохранении;

— дерматоглифический метод как метод изучения индивидуальной изменчивости человека, его применение в диагностике наследственных заболеваний и в криминальной практике.

— цитогенетический метод изучения наследственности, использование его в диагностике хромосомных болезней человека;

— половой хроматин, методы определения «Х» и «Y»-полового хроматина, его диагностическое значение;

Цитогенетические методы исследования включают изучение полового хроматина, хроматина нейтрофилов периферической крови, анализ кариотипа (исследование хромосомного набора). Половой хроматин в норме наблюдается лишь у женщин, у мужчин он отсутствует или определяется в единичных ядрах.

Половой хроматин, обнаруживаемый в ядрах клеток у женщин, образуется одной, неактивной, Х-хромосомой (другая Х-хромосома в клетках женского организма является активной). У мужчин имеется лишь одна Х-хромосома, и она всегда активна, поэтому в ядрах клеток мужского организма половой хроматин не определяется.

Исследование полового хроматина имеет большое диагностические значение, прежде всего при нерасхождениях половых хромосом в процессе спермато- или овогенеза.

В норме каждая женская половая клетка содержит 22 аутосомы и одну Х-хромосому, мужская клетка, помимо 22 аутосом, содержит одну Х-хромосому или Y-хромосому, так как в процессе мейоза сперматоцит или овоцит делят свой хромосомный набор пополам, отдавая дочерним клеткам половину из 44 аутосом и одну из половых хромосом.

При нарушении мейоза может наступить нерасхождение половых хромосом. В результате в части сперматозоидов содержатся обе половые хромосомы (XY), а в других – нет ни одной, при нарушенном овогенезе в половине яйцеклеток имеются две Х-хромосомы, а в другой половине – ни одной.

При встрече аномальных яйцеклеток с нормальными сперматозоидами или аномальных сперматозоидов с нормальными клетками возможны 4 варианта:

XXX (синдром трисомии X – возникает при встрече яйцеклетки XX со сперматозоидом X);

ХО (синдром Шерешевского – Тернера – возникает при встрече яйцеклетки О со сперматозоидом X или сперматозоида О с яйцеклеткой X);

YO (встреча сперматозоида Y с яйцеклеткой О);

XXY (синдром Клайнфелтера – возникает при встрече сперматозоида Y с яйцеклеткой XX или сперматозоида XY с яйцеклеткой X).

— методы пренатальной диагностики наследственных заболеваний человека (амниоцентез, хорионпексия), их цели и задачи. Биоэтические аспекты пренатальной генетической диагностики; (З-14, вопрос 3)

— онтогенетический метод как метод изучения проявления признаков в процессе индивидуального развития;

— иммунологический метод, его использование для диагностики наследственной патологии и определения гистосовметимости при трансплантации органов и тканей;

— биохимический метод как метод диагностики наследственных болезней обмена веществ;

— возможности молекулярно-генетического метода и метода генетики соматических клеток для изучения наследственности человека.

б) Значение антропогенетики для медицины. (с. 185-186)

10. Классификация наследственных болезней человека. (З-15, вопрос 1)

а) Генные болезни нарушения обмена веществ у человека (аминокислотного, липидного, углеводного, стероидного, пуринового и пиримидинового обменов, обмена металлов, нарушения свертывания крови, гемоглобинопатии). (З-15, вопрос 2)

б) Хромосомные болезни человека: (З-15, вопросы 3, 4)

— болезни, обусловленные изменением числа и структуры аутосом;

— болезни, обусловленные изменением числа и структуры половых хромосом.

в) Наследственные болезни человека, связанные с изменением плазмогенов и плазмотипа.(с. 201)