Обмен жироподобных веществ

(Холестерин и фосфатиды)

I. Цель изучения: знать классификацию, строение, функции холестерола и фосфатидов, понятия о их синтезе, участие в обмене веществ, транспортных формах, молекулярных причинных патологий метаболизма этих веществ.

II. Уметь определить содержание ЛНП в сыворотке крови, как основного донора холестерина в клетки; познакомиться с выявлением фосфолипаз в дуоденальном содержимом, проделать качественную реакцию на наличие желчных кислот в желчи.

III. Заполнить контурные карты: 1) классификация фосфатидов; 2) химия фосфатидов; 3) распад лецитина; 4) биосинтез лецитина; 5) стерины и стериды; 6) биосинтез холестерина; 7) желчные кислоты.

IV. Ответить на контрольные вопросы к занятию.

V. Содержание темы:

1. Фосфолипиды, имея в своем составе полярные и неполярные компоненты, являются идеальными структурными единицами мембран.

Азотистые основания, входящие в состав фосфатидов (схема)

Фосфатиды всегда содержат жирные кислоты и фосфорную кислоту, но отличаются по азотистому основанию и спирту:

название фосфатидов	азотистые основания	спирт
лецитины (холинфосфатиды)	холин	глицерин
кефалины (этаноламинфосфатиды)	этаноламин=коламин	глицерин
серинфосфатиды	серин	глицерин
ацетальфосфатиды	этаноламин или холин (или серин)	глицерин
сфингомиелины	холин	сфингозин
инозитфосфатиды	этаноламин	инозит

Химия фосфатидов

2. При переваривании фосфолипидов, кроме жирных кислот и глицерина образуются специфические аминоспирты и фосфорная кислота в результате действия фосфолипаз.

3. Эфиры холестерина тоже гидролизуются холестеролэстеразами до холестерина и жирных кислот.

Химия стеринов и стеридов

Стериды – это сложные эфиры циклических спиртов стеринов и высших жирных кислот.

Стерины - циклические спирты, производные циклопентанопергидрофенантрена.

К группе стеринов относятся:

1. холестерин;

2. провитаминв D;

3. гормона кора надпочечников;

4. половые гормоны;

5. желчные кислоты.

Стерин:

Стерид:

4. Из продуктов гидролиза образуются смешанные мицеллы, где с помощью солей желчных кислот образуется полярная оболочка, а гидрофобные хвосты погружаются во внутрь мицеллы и в таком виде всасываются вместе жирорастворимыми витаминами (А, D, E и К) в клетки слизистой оболочки тонкого кишечника.

5. В клетках слизистой оболочки кишечника кроме ресинтеза жиров моноглицеридным путем (см. прошлое занятие), под действием ацилхолестерол-ацилтрансферазы (АХАТ) синтезируются и эфиры холестерина, которые с жирами, витаминами и фосфолипидами образуют хиломикроны и липопротеины очень низкой плотности (ЛОНП), они покрываются белковой оболочкой (В-48), синтезированной на шероховатом эндоплазматической ретикулуме и в таком виде поступают в кровь.

6. При дефекте апобелков (В-48 – в кишечнике, В-100 – в печени) переферических апобелков С-II (активирующих липопротеинлипазу, расщепляющую триглицериды липопротеинов), Е – (контактирующий с рецепторами липопротеинов) ведет к гипертриглицеролемии (содержание триглицеридов в крови повышена, при норме =165 мг/дл) и накоплению капелек жира в клетках кишечника или жировому перерождению печени.

7. Липопротеины, потерявшие основную часть жира, обогащенные холестерином, отдают свои периферические белки снова на липопротеины высокой плотности (ЛВП), откуда они их получили при своем созревании и превращаются в липопротеины низкой плотности (ЛНП), в которых содержание холестерина 50%, а остальное - триглицериды (ТГ), фосфолипиды (ФЛ) и белковая оболочка – В-100.

8. Апопротеин В-100 взаимодействует с рецепторами ЛПНП и холестерин попадает в клетки, где может быть использован при образовании мембран (особенно миелиновых оболочек нервов) для синтеза желчных кислот 0,5-0,7 г в сутки (в гепатоцитах), стероидных гормонов ( 40 мг), витамина D₃ (~10 мг).

9. Рецепторы ЛНП, сложные белки, синтезируются в ЭР и аппарате Гольджи, эксионируются на поверхности клетки в ямках, окаймленных белком клатрином. В образовавшую эндосому Н⁺ - АТФ-азой заканчиваются протоны, понижается рН и рецепторы отделяются от ЛНП, ЛНП попадают в лизосомы, где гидролизуется все, кроме холестерина.

10. В печень поступает холестерин пищевой (экзогенный), но кроме этого при его недостаточности, синтезируется эндогенный ~ 1г в сутки.