Файловый архив студентов. Файловый архив студентов.
1259 вузов, 4592 предметов.
/ Регистрация
FAQ Обратная связь Вопросы и предложения
Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Московский государственный юридический университет им. О.Е. Кутафина
Предмет:
Судебная психиатрия
Файл:

Журнал неврологии и психиатрии / 2008 / NEV_2008_12_17

.pdf
Скачиваний:
24
Добавлен:
15.09.2017
Размер:
128.51 Кб
Скачать
☆

В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ

Ранняя диагностика и комбинированное лечение опухолей головного мозга

И.А. МЕДЯНИК, А.П. ФРАЕРМАН

Early diagnostics and combined treatment of brain tumors

I.A. MEDYANIK, A.P. FRAERMAN

Нижегородский межобластной нейрохирургический центр

Современные методы нейровизуализации [27] позволяют до-

ческой, соматической, ЛОР-, эндокринной или офтальмологи-

статочно точно установить наличие опухоли головного мозга

ческой патологии. Необходимое обследование с применением

(ОГМ) и тем не менее ранняя диагностика опухолевого поражения

КТ и МРТ больным нейроэпителиальными опухолями было вы-

остается достаточно сложной проблемой. Так, по данным литера-

полнено в среднем только через 1,9 мес после первичного обра-

туры [19], только в Санкт-Петербурге ежегодно умирают 250 чело-

щения к врачам, больным с опухолями мозговых оболочек череп-

век от не диагностированных при жизни ОГМ, а фактически — от

ных нервов, аденом гипофиза — через 8,7 мес. Необходимо за-

неверно установленного диагноза и неадекватного лечения.

метить, что 4,5% больных провели обследование КТ или МРТ по

Хорошо известно, что ОГМ, особенно злокачественные, в

собственной инициативе, без направления от врача (обычно это

силу особенностей роста характеризуются достаточно ранними

делалось в связи с отсутствием эффекта от длительно проводи-

клиническими проявлениями. Вместе с тем период между первы-

мой медикаментозной терапии).

ми проявлениями заболевания и окончательной постановкой

Приведенные данные, на наш взгляд, подчеркивают важ-

диагноза при астроцитарных и олигодендроглиальных опухолях

ность ранней диагностики опухолей мозга. Тем более, что сред-

составляет 2 года, при анапластических астроцитарных и олиго-

няя продолжительность жизни, по данным [14, 18, 23], для боль-

дендроглиальных опухолях — до 24 мес при глиобластомах — ме-

ных с анапластическими астроцитарными опухолями составляет

нее 6 мес [36]. Таким образом, зачастую диагноз ОГМ выставля-

20—24 мес, с глиобластомами — 8—12 мес.

ется поздно. Подтверждением сказанного является и то, что в

В настоящее время в нейроонкологии сформировался ком-

нейрохирургические клиники больные чаще всего поступают с

бинированный подход, включающий комплекс как общих, так и

опухолями больших размеров, нередко в состоянии субили де-

местных противоопухолевых воздействий, состоящий из хирур-

компенсации [37].

гического лечения, лучевой и химиотерапии. Кроме того, в по-

По нашим данным, у больных, госпитализированных в ней-

следние годы определенное внимание уделяется и иммунотера-

рохирургические клиники Нижнего Новгорода за 2003—2006 гг.,

пии, особенно в составе комплексной терапии, которая по оцен-

средние размеры доброкачественных опухолей мозговых оболо-

кам ряда авторов [13, 18, 22] способствует увеличению средней

чек и черепных нервов (менингиомы, невриномы) составили

продолжительности жизни больных. Рассматривая далее отдель-

5,3 см, опухолей гипофиза — 3,5 см, опухолей нейроэпителиаль-

ные методы лечения, мы имеем в виду их применение именно в

ного ряда — астроцитом, олигодендроглиальных опухолей, ана-

условиях комбинированной (комплексной) терапии.

пластических астроцитом, анапластических олигодендрогли-

Основным методом лечения злокачественных ОГМ по-

ом — 5 см, глиобластом — 5,5 см.

прежнему остается оперативное вмешательство. С развитием со-

Каковы же причины поздней диагностики ОГМ? Мы про-

временных технологий за последние годы в лечении внутримоз-

вели анализ 274 историй болезней больных ОГМ, оперированных

говых опухолей достигнуты определенные успехи, что позволило

в нейрохирургических клиниках Нижнего Новгорода. Из них

в настоящее время существенно расширить показания к опера-

опухоли мозговых оболочек, черепных нервов — у 106 больных,

тивным вмешательствам даже в случаях, которые ранее считались

опухоли нейроэпителиальных тканей — у 133 больных. Причи-

неоперабельными. Послеоперационная летальность при этой па-

ной поздней диагностики в 40,5% случаев менингиом, неврином

тологии снизилась, по некоторым данным, до 2,4% [18]. Тем не

VIII нерва, опухолей гипофиза и в 21,8% — нейроэпителиальных

менее использование только хирургических технологий не по-

опухолей было позднее первичное обращение самих больных к

зволяет решить две основные проблемы: существенно увеличить

врачам, когда диагноз ОГМ ставился уже клинически, а проведе-

продолжительность жизни пациентов и предотвратить продол-

ние рентгеновской и магнитно-резонансной томографии (КТ,

женный рост опухолей. Следовательно, применение других мето-

МРТ) позволяло только уточнить локализацию, размеры и пред-

дов комплексной терапии для улучшения результатов лечения

положить характер опухоли. Другим объективным фактором яв-

этой категории больных также крайне необходимо.

лялось использование при обследовании больных томографов,

Доказано, что лучевая терапия способствует увеличению

диагностические возможности которых не позволяют выявить

продолжительности жизни нейроонкологических больных. В на-

опухоль на раннем этапе без контрастного усиления. Так, у 10,9%

стоящее время наиболее широкое распространение получила ра-

больных ОГМ при КТ или МРТ в начале заболевания опухоль

диотерапия внешним облучением. Важно отметить, что эффек-

выявлена не была или изменения интерпретировались ошибоч-

тивность этого метода носит дозозависимый характер. Так, сред-

но. Соответствующие данные более полно приведены в таблице.

няя продолжительность жизни больных со злокачественными

Однако наряду с объективными существуют и субъективные

при использовании внешнего облучения в дозе 45 Гр составляет

факторы, препятствующие ранней диагностике ОГМ. Одной из

13,5 нед, при 50 Гр — 28 нед, при 55 Гр — 36 нед, при 60 Гр —

причин поздней диагностики является низкая нейроонкологиче-

42 нед [15, 24].

ская настороженность врачей (неврологи, окулисты, терапевты,

Следует выделить высокую эффективность радиохирургии в

ЛОР-врачи), к которым чаще всего в начале заболевания обраща-

лечении сложных по локализации и небольших по размеру как

ются больные. Так, 49,7% больных при первичном обращении к

доброкачественных, так и злокачественных опухолей. Нередко

врачам получали лечение по поводу несуществующей неврологи-

при распространении опухолевого процесса как при злокаче-

 

 

ственных, так и доброкачественных опухолях на артерии, круп-

 

 

ные венозные коллекторы мозга и черепные нервы радикальное

© И.А. Медяник, А.П. Фраерман, 2008

оперативное вмешательство выполнить невозможно. Однако при

 

 

Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova 2008;108:12:71—74

ранней диагностике и небольших размерах опухоли применимы

современные методы стереотаксической радиохирургии. В неко-

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 12, 2008

71

В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ

Причины поздней диагностики ОГМ при разных видах опухолей

 

 

Позднее обращение

Использование КТ или МРТ

Вид опухоли

Число больных

пациентов к врачу

без контрастного усиления

 

 

абс.

%

абс.

%

Опухоли нейроэпителиальных тканей

133

29

21,8

14

10,5

Менингиомы

74

28

37,8

12

16,2

Невриномы VIII нерва

32

8

25

1

3,1

Аденомы гипофиза

28

6

21,4

2

7,1

Прочие

7

1

14,2

1

14,2

Всего

274

72

26,3

30

10,9

торых случаях они способны вызвать полный регресс опухоли и улучшить состояние больного даже без оперативного вмешательства [5, 39]. Ограничивает широкое применение этого эффективного метода лечения его высокая стоимость.

Последние достижения брахитерапии и стереотаксической хирургии в лечении больных злокачественными ОГМ позволяет вдвое увеличить среднюю продолжительность жизни по сравнению с внешним облучением [28]. Поэтому отказ от применения методов лучевой терапии, проведение лечения неадекватными суммарными дозами неоправданно сокращают жизнь пациентов.

Следующим важным компонентом лечения злокачественных ОГМ является химиотерапия, применение которой является обязательным в комплексном лечении [10, 12, 23, 44, 46, 47]. Чаще всего в настоящее время применяется метод внутривенной химиотерапии. К сожалению, у человека имеется четкая корреляция между дозой химиопрепарата и его общесистемной токсичностью, в то время как связь между дозой и антибластическим эффектом выражена меньше. Поэтому полностью исключить токсическое воздействие химиотерапии невозможно. Поиск путей снижения токсичности привел к разработке препаратов и методик, снижающих осложнения химиотерапии. Так, созданы препараты граноцид, ГКСМ и др., снижающие риск развития миелосупрессии и позволяющие увеличивать дозу химиопрепаратов. Успешно применяются и методы временного изменения проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) гиперосмолярными растворами маннита [1, 45]. Есть основание надеяться, что достижения фармакологии позволят создать новые и совершенствовать существующие химиопрепараты, способные более легко преодолевать ГЭБ. К ним относятся менее токсичные препараты третьего поколения производных ниторозомочевины

— мюстафоран, нидран; новый, достаточно эффективный препарат темодал [46].

Все сказанное позволило снизить токсичность и повысить избирательность противоопухолевого воздействия, что в целом дало возможность применять химиотерапию в нейроонкологии более широко [11, 21, 23]. Катамнестическое изучение пациентов с анапластическими астроцитомами показало, что комбинированный подход к терапии, обязательно включающий оперативное вмешательство, лучевую и химиотерапию, позволяет достичь трехлетней выживаемости у 90% больных анапластическими астроцитомами [13].

В отличие от химиотерапии, не обладающей селективным воздействием на опухоль, избирательным воздействием (без токсического влияния на окружающие ткани) обладает иммунотерапия.

Несмотря на сложности механизмов нарушения иммунитета и его коррекции, продолжают разрабатываться современные методы иммунотерапии, позволяющие увеличить продолжительность жизни пациентов. Они находят широкое применение в клинической практике. Особенно активно разрабатываются методы активации естественного противоопухолевого иммунитета, в частности специфическая активная иммунотерапия. Одним из ее наиболее перспективных методов является применение противоопухолевых вакцин на основе дендритных клеток (ДК), нагруженных антигенами опухоли. По данным некоторых авторов, клиническое применение вакцин на основе ДК дало результаты, в ряде случаев превышающие эффективность существующих на сегодняшний день методов и их комбинаций. Так, у боль-

ных с продолженным злокачественным ростом при ОГМ, получавших специфическую противоопухолевую иммунотерапию, средняя продолжительность жизни после последней операции была в 2 раза выше по сравнению с контрольной группой, а интервал между операциями увеличивался в некоторых случаях в 4—8 раз, чего не наблюдалось до начала иммунотерапии [20, 25]. Разрабатываются методы сочетания специфической и неспецифической иммунотерапии, в том числе включающей введение естественных киллерных и цитотоксических лимфоцитов в комбинации с интерлейкином-2 (IL-2) в ложе удаленной опухоли, что позволяет увеличить жизнь больных до 3 лет в 50% случаев, по сравнению с контролем — 5,5% [32, 33].

Однако неадекватное, без учета разных факторов иммунного статуса применение иммунотерапии может даже способствовать росту опухоли. В связи с этим, учитывая сложность и достаточно высокую стоимость иммунотерапии, она может проводиться только в специализированных учреждениях, под контролем иммунологов, работающих в области нейроонкологии, или нейроонкологов, занимающихся этой проблемой и имеющих практический опыт иммунотерапии опухолей. Таким образом, иммунотерапия еще требует дальнейшего изучения.

Считаем также важным акцентировать внимание на психологической реабилитации пациентов, особенно с учетом того, что диагноз «опухоль» и тем более «опухоль головного мозга», являясь мощным стрессовым фактором, имеет чрезвычайное по силе и продолжительности психотравмирующее влияние на личность больного [38]. Сообщение о диагнозе ОГМ вызывает психологическое потрясение и воспринимается пациентом как крах будущего. Появляются переживания беспомощности, страха смерти, постоянной тревоги, социальной дезадаптации, отверженности и общий пессимистический настрой [3]. Более того, существуют данные о наличии связи между стрессом и развитием онкологических заболеваний [6, 31]. Эти факторы, естественно, резко снижают качество жизни (КЖ) пациентов.

Учитывая сказанное, наряду с перечисленными выше методами лечения ОГМ необходимо применение психологической коррекции, направленной на повышение неспецифической устойчивости организма. Однако несмотря на то, что психологическая реабилитация больных в комплексной терапии может оказывать важное влияние на течение заболевания, к сожалению, система психологической реабилитации нейроонкологических больных отсутствует и все замыкается на лечащего врача, а после выписки из стационара — на невролога или онколога, чаще всего не имеющих опыта психотерапии.

Следует специально остановиться и на неврологических осложнениях, связанных с операционной травмой. В послеоперационном периоде у ряда больных развиваются разной степени выраженности неврологические нарушения, которые требуют проведения реабилитационных мероприятий, направленных на их устранение. Рассмотрим данный аспект более подробно.

Известно, что интенсивно растущие опухоли нуждаются в высоком кровоснабжении. Это приводит к выработке ими сосудистого эндотелиального фактора роста, индуцирующего образование новых сосудов, обеспечивающих доставку к опухоли веществ, питающих или используемых в качестве строительного материала для интенсивно растущих опухолевых клеток [43, 48]. Поэтому использование сосудистых средств и препаратов типа

72

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 12, 2008

 

ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОПУХОЛЕЙ

актовегина и др. может способствовать раннему продолженному

но, что АО (подчеркиваем, применяемые в фазу инициации) пре-

росту опухоли [26]. Однако, по данным катамнеза, больным по-

пятствуют злокачественной трансформации клеток [42, 50]. Од-

сле операции в амбулаторных условиях нередко проводят такого

нако при возникновении и в процессе роста опухоли в ней нака-

рода активное медикаментозное лечение, причем больным как с

пливаются разные токсические недоокисленные продукты, пере-

доброкачественными, так и со злокачественными ОГМ. Следует

кисные соединения, которые воздействуют на сами опухолевые

также иметь в виду, что при первичном росте опухоли формиру-

клетки, препятствуя их пролиферации. Поэтому в фазах промо-

ются компенсаторные механизмы мозга, направленные на ниве-

ции и прогрессии доброкачественные и злокачественные ОГМ

лирование нарастающей внутричерепной гипертензии. При про-

интенсивно накапливают большое количество АО путем их «пере-

долженном же росте, тем более при использовании препаратов,

качивания» через кровь с печени и других здоровых тканей. К

способных усилить ее рост, опухоли быстро достигают больших

этим АО относятся жиро- и водорастворимые витамины

размеров. Важно, что при этом на фоне существования указан-

(α-токоферол, витамин А, убихинон, аскорбиновая кислота), фе-

ных выше механизмов компенсации внутричерепного давления

нольные соединения, микроэлементы (Fe, Zn, Mo, Se), стероид-

и внутренней декомпрессии, которая достигается при удалении

ные гормоны, высокоактивные водорастворимые белковые сое-

во время операции нефункциональных участков мозга, чаще все-

динения, ферменты и другие вещества, которые обладают мощ-

го поздно проявляются характерные для ОГМ клинические сим-

ной АО-активностью [6, 9, 40, 49]. Так, в проводимых исследова-

птомы. Поэтому необоснованное медикаментозное лечение мо-

ниях было показано, что суммарная активность антиоксидантной

жет привести к стремительной (буквально за несколько дней)

системы глиальных опухолей на 130%, а менингиом на 208% выше

декомпенсации состояния больных с рецидивами ОГМ.

по сравнению с интактной тканью мозга [16], уровень же конеч-

Здесь можно сделать оговорку: при тотальном удалении ОГМ

ного продукта перекисного окисления липидов — малонового

и сохранении или развитии в послеоперационном периоде грубых

диальдегида в ткани глиом и менингиом в 9—10 раз ниже, чем в

неврологических нарушений в комплексе реабилитационных ме-

перифокальной ткани мозга [17]. Биологический смысл накопле-

роприятий допустимо использование указанных медикаментов

ния опухолью мозга АО заключается в защите опухолевых клеток

короткими курсами и при невысоких дозировках для повышения

с помощью накопленных АО от цитотоксического воздействия

КЖ пациентов. Попытки активной медикаментозной терапии

образующихся в процессе ее роста токсических продуктов. Кроме

больных с частично или субтотально удаленными даже доброка-

того, накопленные таким образом АО являются одним из важных

чественными опухолями мозговых оболочек и черепных нервов

факторов, обеспечивающих высокую резистентность ОГМ к хи-

способствуют более быстрому продолженному росту опухоли и

миолучевому воздействию [35, 40, 41]. Поэтому патогенетически

ухудшению состояния больных. Поэтому использование при ней-

не обоснованное использование БАД, содержащих указанные ве-

роонкологических заболеваниях медикаментов строго ограниче-

щества, применение витаминных или других обладающих АО ак-

но. В силу указанных обстоятельств лечение сопутствующей со-

тивностью медицинских препаратов в лечении больных ОГМ

матической патологии у нейроонкологических больных порой

способствует не только усилению роста опухоли, но и формирова-

представляет проблему. Рекомендуемые в нейроонкологии мето-

нию резистентности к противоопухолевому лечению.

ды реабилитационной терапии и препараты: лечебная физкульту-

С удивлением констатируем, что до сих пор многие больные

ра, трудотерапия, кинезотерапия, массаж, лазертерапия, препара-

обращаются за помощью к целителям, экстрасенсам, по-

ты, улучшающие синаптическую передачу нервных импульсов, —

прежнему применяют давно отвергнутые официальной медици-

нейромидин, амиридин, глиатилин [29, 30].

ной методы и вещества: метод Шевченко, витурид, дихоризан-

Нельзя обойти вниманием еще один факт, оказывающий не-

дру, акулий хрящ и т.п. В популярных газетах и журналах печата-

маловажное влияние на лечение этой категории больных. Стати-

ются всевозможные, якобы обладающие «целительными» свой-

стические данные о средней продолжительности жизни, наличие

ствами сборы трав и многообещающие методы терапии рака.

самого диагноза злокачественной ОГМ во многом обусловили

Желание обреченного больного вылечиться понятно. И не-

мнение о малой перспективности лечения нейроонкологических

объяснимые пока с научных позиций случаи излечения от злока-

больных не только у пациентов, но даже и у некоторых врачей.

чественных ОГМ медицине также известны. Однако уклоняться

Это в свою очередь порождает или неоправданное нежелание

от применения существующих в официальной медицине методов

проведения общепринятых методов лечения этой категории

комбинированной терапии ОГМ в сторону крайне сомнительных

больных, или попытки использования неприемлемых официаль-

методик не имеет смысла. Большинство из них связаны с психо-

ной медициной способов терапии. Так, в последнее время Рос-

логическим воздействием, создавая у больного обманчивое чув-

сию захлестнула волна биологически активных добавок (БАД),

ство контроля над ситуацией, но при этом теряется реальное вре-

которые могут принести онкологическим больным огромный

мя, когда возможно применение официальных методов противо-

вред. Необходимо отметить некоторые важные аспекты этой про-

опухолевой терапии.

блемы. Фирмы, распространяющие БАД, обещают если не пол-

Несмотря на доказанную многочисленными исследования-

ное излечение при опухолях разных локализаций, то, как мини-

ми эффективность комбинированного подхода к лечению боль-

мум, существенное улучшение состояния. Вместе с тем при изу-

ных ОГМ, к сожалению, на практике весь необходимый арсенал

чении состава рекомендуемых при опухолях добавок оказывает-

лечебных воздействий применяется нечасто, ибо редко в нейро-

ся, что за редким исключением, они представлены комплексами

хирургических стационарах существуют условия для проведения

поливитаминов, микроэлементов и/или антиоксидантами (АО).

всего комплекса терапии. Поэтому, чаще всего, после оператив-

В общей онкологии не исключается возможность использо-

ного вмешательства больной направляется на дальнейшее лече-

вания АО в комплексной терапии опухолей [4, 34]. Однако для

ние по месту жительства под наблюдение участкового невролога

более полного понимания возможностей использования этих ве-

и онколога. Не снимая ответственности с нейрохирургов, следует

ществ в нейроонкологии, исходя из кислородно-перекисной тео-

отметить, что зачастую уже при выписке больных после операции

рии канцерогенеза, считаем необходимым раскрыть основные

из стационара не всегда даются рекомендации об обязательном

аспекты патогенеза злокачественных ОГМ, связанных с про-

проведении дальнейшей терапии, в зависимости от гистологиче-

антиоксидантным статусом ОГМ и организма. Так, изучение зло-

ского характера опухоли. А как показывает практика, без назна-

качественного канцерогенеза позволило выделить несколько его

чения нейрохирургов полная противоопухолевая терапия этой

этапов — инициации, промоции, прогрессии. Причем на всех эта-

категории больных проводится редко.

пах канцерогенеза происходят характерные изменения активно-

О полном выздоровлении больных злокачественными ОГМ

сти про-антиоксидантного гомеостаза опухоли, организма и их

речь, к сожалению, пока не идет, однако этот диагноз в настоя-

соотношений [2, 7]. Не рассматривая подробно все механизмы,

щее время — не приговор. Существуют реальные возможности

следует отметить, что в фазу инициации, когда на клетки организ-

существенного продления жизни при условии обеспечения удо-

ма оказывают канцерогенное воздействие разные недоокислен-

влетворительного КЖ больных. Но они во многом зависят от зна-

ные вещества, свободно-радикальные соединения, использова-

ний и отношения к этой проблеме врачей, к которым приходят

ние всевозможных АО оправдано и возможно, поскольку доказа-

эти пациенты в послеоперационном периоде.

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 12, 2008

73

В ПОМОЩЬ ПРАКТИЧЕСКОМУ ВРАЧУ

ЛИТЕРАТУРА

1.Аронов М., Яковлев С., Кобяков Г. и др. Регионарная трансартериальная химиотерапия с прорывом ГЭБ первичных лимфом головного мозга. Съезд нейрохирургов России, 4-й: Материалы (18—22.06.06). М 2006; 144.

2.Барабой В.А., Сутковой Д.А. Окислительно-антиоксидантный гомеостаз в норме и патологии. Киев: Чернобыльинтеринформ 1997; 220.

3.Блинов Н.Н., Чулкова В.А. Роль психоонкологии в лечении онкологических больных. Вопр онкол 1996; 42: 5: 86—87.

4.Бурлакова Е.Б., Пальмина Н.П. Антиоксиданты в химиотерапии опухолей. Вопр онкол 1990; 36: 10: 1155—1162.

5.Голанов А.В. Стереотаксическая радиотерапия и радиохрургия в лечении нейрохирургических больных. Съезд нейрохирургов России, 4-й: Материалы (18—22.06.06). М 2006; 159.

6.Зозуля Ю.А., Гридина Н.Я. Молекулярная генетика и перспективы молекулярной нейрохирурги. Журн вопр нейрохир 1998; 4: 45—51.

7.Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Перекисное окисление липидов и антиоксидантная система при патологии головного мозга. М: Знание 2000; 343.

8.Зозуля Ю.П., Михайлик О.М., Черченко А.П. и др. Особливостi метаболiзму негемового залiза при экспериментальных глiальных пухлинах мозку щурiв. Журн АМН України 2001; 7: 1: 3—21.

9.Зозуля Ю.А., Барабой В.А., Сутковой Д.А. Роль перекисного окислення ліпідів і антиоксидантної системи у патогенезі пухлин головного мозку. Журн АМН Україні 2002; 8: 1: 26—40.

10.Кобяков Г.Л., Лошаков В.А., Андронов А.В. Химиотерапия в комплексном лечении злокачественных супратенториальных глиом головного мозга. Съезд нейрохирургов Российской Федерации, 2-й: Материалы. Ст-Петербург 1998; 107—108.

11.Кобяков Г.Л., Коновалов А.Н., Лошаков В.А. и др. Современные возможности химиотерапии в лечении злокачественных опухолей. Современные минимально инвазивные технологии (нейрохирургия, вертеброневрология, неврология, нейрофизиология): Материалы симпозиума. Ст-Петербург 2001; 251—253.

12.Кобяков Г.Л., Коновалов А.Н., Лошаков В.А. и др. Новые возможности химиотерапии в лечении первичных злокачественных опухолей головного мозга. Всероссийская конференция «Комбинированное лечение опухолей головного мозга»:: Материалы (17—19 мая, 2004). Екатеринбург 2004; 53—54.

13.Корытова Л.И., Жабина Р.М., Хазова Т.В. и др. Результаты комбинированного лечения опухолей головного мозга различного генеза. Вопр онкол 2003; 49: 5: 608—611.

14.Кривошапкин А.Л. Комплексный подход к лечению злокачественных глиом. Научно-практическая конференция «Злокачественные глиомы: современные подходы к лечению». М: Servier 2003; 17—20.

15.Лазарь Д.А. Роль лучевой терапии при комбинированном лечении злокачественных опухолей головного мозга. Збiрник наукових праць спiвробiтникiв КМАПО iм. П.Л. Щупика. Київ 2002; 11: 2: 95—103.

16.Левченко Л.И., Демчук М.Л. Перекисное окисление и антиокислительная активность липидов в опухолевой ткани и крови больных с нейроонкологическими заболеваниями. Журн вопр нейрохир 1991; 4: 23—25.

17.Левченко Л.И., Демчук М.Л. Перекисное окисление липидов в опухолях мозга человека. Бюл экспер биол и мед 1994; 117: 2: 211—215.

18.Марченко С.В. Комплексное лечение злокачественных глиом больших полушарий головного мозга. Вопр онкол 1997; 43: 6: 610—612.

19.Никифоров Б.М., Мацко Д.Е. Опухоли головного мозга. Ст-Петербург: Питер 2003; 311.

20.Олюшин В.Е., Тиглиев Г.С., Острейко О.В., Филатов М.В. Иммунотерапия у пациентов с продолженным ростом глиобластом головного мозга. Международный симпозиум «Современные минимальноинвазивные технологии», 6-й. Ст-Петербург 2001; 265—269.

21.Олюшин В.Е., Тиглиев Г.С., Филатов М.В. и др. Итоги и перспективы комплексной терапии больных глиомами больших полушарий. Съезд нейрохирургов России, 3-й: Материалы. Ст-Петербург 2002; 136— 137.

22.Олюшин В.Е. Комплексное лечение больных злокачественными глиомами полушарий большого мозга. Международный симпозиум «Новые технологии в нейрохирургии», 7-й: Материалы. Ст-Петербург 2004; 164—165.

торые вопросы комбинированного лечения: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Ст-Петербург 2001; 23.

26.Пелех Л.Е., Феденко Ю.З., Кириченко В.М., Божик В.П. Восстановительное лечение больных после операций по поводу злокачественных глиом полушарий головного мозга. Нейрохирург. респ. межвед. сб. Киев 1981; 14: 43—45.

27.Подопригора А.Е. Протонная магнито-резонансная спектроскопия в диагностике объемных заболеваний головного мозга: Автореф. дис.

... канд. мед. наук. М 2002; 30.

28.Розуменко В.Д., Главацький О.Я., Хмельницький Г.В. Глiоми головного мозку: дiагностика, лiкування, та прогнозування його результатiв. Сучасний стан проблеми. Онкология 2000; 2: 4: 275—281.

29.Розуменко В.Д., Хорошун А.П. Глиомы головного мозга: комплексная восстановительная терапия в ранний послеоперационный период. Укр нейрохiрургiч журн 2004; 2: 34—42.

30.Савченко А.Ю., Семченко В.В., Редькин Ю.В. Энцефалопатия при глиомах головного мозга. Омск 2001; 259.

31.Семке В.Я., Ветлугина Т.П., Невидимова Т.И. и др. Клиническая психонейроиммунология. Томск: РАСКО 2003; 298.

32.Ступак В.В., Центнер М.И., Козлов Ю.П. и др. Отдаленные результаты комплексного лечения злокачественных глиом головного мозга с использованием комбинированной иммунотерапии. Всероссийская конференция «Комбинированное лечение опухолей головного мозга»: Материалы. Екатеринбург 2004; 107—109.

33.Ступак В., Пендюрин И., Козлов Ю., Мурадов Ж. Комбинированное лечение супратенториальных злокачественных глиом головного мозга. Съезд нейрохирургов России, 4-й: Материалы (18—22 июня, Москва). М 2006; 223.

34.Суколинский В.Н. Перспективы применения антиоксидантов в комбинированном лечении злокачественных опухолей. Вопр онкол 1990;

36:2: 138—143.

35.Тараховский А.М., Жмарева Е.Н., Ромоданов С.А. Роль системы образования и детоксикации супероксидных радикалов в механизме противоопухолевого эффекта адриамицина. Бюл эксперим биол и мед 1983; 96: 11: 86—88.

36.Улитин А.Ю. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга среди населения крупного города и пути совершенствования организации медицинской помощи больным с данной патологией (на модели Санкт-Петербурга): Автореф. дис. ... канд. мед. наук. Ст-Петербург 1997; 23.

37.Улитин А.Ю., Олюшин В.Е., Поляков И.В. Эпидемиология первичных опухолей головного мозга в Санкт-Петербурге. Журн вопр нейрохир 2005; 1: 6—12.

38.Чиссов В.И., Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. и др. Деонтологические ошибки в онкологии. Ошибки в клинической онкологии. М: Медицина 2001; 170—189.

39.Шрамка М., Малачек М. Стереотаксическая радиохирургия. Укр журн нейрохiрургiї 2003; 3: 17—24.

40.Anuszewska E.L., Gruber B.M., Koziorowska J.H. Studies on adaptation to adriamycin in cells pretreated with hydrogen peroxide. Biochem Pharmacol 1997; 54: 5: 597—603.

41.Benchekroun M.N., Sinha B.K., Robert J. Doxorubicin-induced oxygen free radical formation in sensitive and doxorubicin-resistant variants of rat glioblastoma cell lines. FEBS. Letters 1993; 326: 1—3: 302—305.

42.Cheesemann R.H., Burton G.W., Ingold K.V., Staferv T.B. Lipid peroxidation and lipid antioxidants in normal and tumor cells. Toxicol Pathol 1984; 12:

3:235—239.

43.Ikeda E., Achen M.G., Breier G. Hypoxia-induced Transcriptional activation and increased mRNA stability of vascular endothelial growth factor in C6 glioma cells. J Biolog Chemistry 1995; 270: 34: 19761—19766.

44.Kaba S.E., Kiritsis A.P. Recognition and management of gliomas. Drugs 1997; 53: 235—244.

45.Kemper E.M., Boogerd W., Thuis I. et al. Modulation of the blood-brain barrier in oncology: therapeutic opportunities for the treatment of brain tumors? Cancer Treat Rev 2004; 30: 5: 415—423.

46.Lonardi S., Tosoni A., Brandes A.A. Adjuvant chemotherapy in the treatment of high grade gliomas. Cancer Treat Rev 2005; 31: 2: 79—89.

47.Prados M.D., Russo C. Chemotherapy of brain tumors. Semin Surg Oncol 1998; 14: 88—95.

23.Олюшин В.Е., Филатов М.В., Острейко О.В. и др. Комплексная тера48. Shweiki D., Neeman M., Ttin A. Induction of vascular endothelial growth

пия больных глиомами полушарий большого мозга: итоги последнего десятилетия и перспективы. Всероссийская конференция «Комбинированное лечение опухолей головного мозга»: Материалы (17— 19 мая, 2004). Екатеринбург 2004; 72—73.

24.Онуфрiй В. Новi методики радiотерапiї злоякiсних глiом. Укр Радiологiч журн 1997; 5: 192—195.

25.Острейко О.В. Продолженный рост злокачественных глиом супратенториальной локализации: повторные операции, катамнез и неко-

factor expression by hypoxia and by glucose deficiency in multicell speroids: implications for tumor angiogenesis. Proceedings of the National Academi of Sciences of the United States of America. 1995; 92: 3: 768—772.

49.Zhang Z., Miyatake S., Saiki M. et al. Selenium and glutathione peroxidase mRNA in rat glioma. BiolTrace Elem Res 2000; 73: 1: 67—76.

50.Wattenberg L.W. Prevention-therapy-basic science and the resolution of the cancer problem. Cancer Res 1993; 15: 53: 5890—5896.

74

ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 12, 2008
Соседние файлы в папке 2008
Помощь Обратная связь Вопросы и предложения Пользовательское соглашение Политика конфиденциальности