Журнал неврологии и психиатрии / 2005 / NEV_2005_10_17
.pdfЛечение эпилептического статуса
К. МАЛЬМГРЕН (Швеция)
Management of status epilepticus
K. MALMGREN
|
Эпилептический статус — (ЭС) (по Н. Gastaut [7]) оп- |
Выполнение основного алгоритма лечения ЭС является |
|
ределяют как «любой припадок, длящийся не менее 30 мин, |
простой мерой, которая снижает смертность и инвалидиза- |
||
или интермиттирующая приступная активность такой же или |
цию больных [16]. |
||
большей продолжительности, во время которой изменено |
Проведено несколько контролируемых рандомизиро- |
||
сознание». Термин ЭС изначально включал три понятия: ге- |
ванных исследований лечения ЭС на ранней стадии гене- |
||
нерализованный ЭС, парциальный ЭС и унилатеральный |
рализованного судорожного ЭС. Установлено, что на ран- |
||
ЭС. В дальнейшем были предложены более детальные клас- |
них стадиях ЭС можно внутривенно вводить бензодиазе- |
||
сификации, учитывающие тип приступа и эпилептический |
пины. Показана эффективность диазепама и лоразепама |
||
синдром. Но к настоящему времени общепринятой класси- |
для купирования судорожного ЭС [1]. К препаратам, при- |
||
фикации ЭС не существует [13]. Основным недостатком со- |
меняемым для лечения ЭС, относятся также фенобарби- |
||
временной и ранее предложенных классификаций является |
тал, фенитоин, диазепам в сочетании с фенитоином и |
||
отсутствие указаний на этиологический фактор. Самой про- |
лоразепам. Лоразепам более эффективен, чем фенитоин |
||
стой и удобной является классификация, согласно которой |
[15], но с другими препаратами значительных различий |
||
ЭС делятся на судорожные и бессудорожные. |
не обнаружено. Общепринятые дозы в лечении ЭС препа- |
||
|
По эпидемиологическим данным, частота ЭС варьиру- |
ратами первого выбора у взрослых: диазепам 0,15—0,25 |
|
ет от 10 до 60 на 100 000 человек в год [18]. Более часто ЭС |
|||
мг/кг, лоразепам 0,1 мг/кг (доза 4—8 мг), фенитоин 15— |
|||
возникает в первый год жизни и после 65 лет [8]. Более по- |
|||
20 мг/кг и фенобарбитал 10—20 мг/кг. Следует, однако, |
|||
ловины случаев ЭС являются симптоматическими, что под- |
|||
отметить, что не существует лечения, купирующего ЭС |
|||
черкивает значимость выявления их причины. Инфекцион- |
|||
более чем у 65% пациентов. |
|||
ные заболевания с лихорадкой являются основным этиоло- |
|||
После неудачной попытки лечения препаратами пер- |
|||
гическим фактором ЭС у детей (почти в половине случаев). |
|||
вого выбора, необходима срочная госпитализация больного |
|||
У взрослых основными причинами ЭС являются низкий уро- |
|||
в отделение интенсивной терапии, где проводится анесте- |
|||
вень противоэпилептических препаратов, цереброваскуляр- |
|||
зия. Она осуществляется барбитуратовыми и небарбитура- |
|||
ная патология, гипоксия, метаболические нарушения и зло- |
|||
товыми препаратами. К наиболее часто используемым ане- |
|||
употребление алкоголем [5]. Диагноз ЭС ставится на основе |
|||
стетикам относятся внутривенно вводимые барбитураты, |
|||
клинических характеристик и данных ЭЭГ. |
|||
небарбитурат — пропофол для внутривенного введения или |
|||
|
Смертность при генерализованных тонико-клонических |
||
|
мидазолам для продолжительной инфузии. Обзор исследо- |
||
ЭС составляет около 20%. При этом большинство пациентов |
|||
ваний использования мидазолама, пропофола или фенобар- |
|||
умирают не от ЭС, а от причины их вызвавшей [5, 11, 14]. |
|||
битала для лечения резистентного ЭС показал отсутствие |
|||
Различия в показателях смертности в исследованиях разных |
|||
различий между этими группами препаратов по показателю |
|||
авторов поэтому зависят в основном от спектра этиологи- |
|||
смертности. Но фенобарбитал может быть признан более |
|||
ческих факторов. ЭС при их частом возникновении могут |
|||
эффективным, чем мидазолам в связи с меньшим влияни- |
|||
приводить к нарастающему неврологическому и психиче- |
|||
ем на артериальное давление [3]. |
|||
скому дефициту и инвалидизации [4]. |
|||
Резистентный ЭС встречается приблизительно у 30% |
|||
|
ЭС — это неотложное медицинское состояние, требую- |
||
|
пациентов. Для диагностики и лечения ЭС необходим ЭЭГ- |
||
щее быстрого применения соответствующего лечения для |
|||
мониторинг в отделении интенсивной терапии. Анестези- |
|||
предотвращения органического поражения ЦНС и систем- |
|||
рующие препараты обычно титруются до подавления эпи- |
|||
ных осложнений. Целями лечения в случаях судорожного ЭС |
|||
лептической активности на ЭЭГ, хотя уровень анестезии, |
|||
являются прекращение приступной активности, поддержа- |
|||
необходимый для достижения этого эффекта, может вызы- |
|||
ние гомеостаза и лечение осложнений. |
|||
вать гипотензию. В связи с этим следует иметь в виду, что |
|||
|
Системные влияния ЭС можно разделить на ранние и |
||
|
контроль над приступом у многих пациентов может быть |
||
поздние. В ранней фазе происходит массивный выброс в кровь |
|||
достигнут на фоне продолжительной медленноволновой |
|||
катехоламинов, что приводит к увеличению сердечного вы- |
|||
активности на ЭЭГ и нет необходимости прибегать к боль- |
|||
броса, артериального давления и содержания глюкозы в |
|||
шему риску, увеличивая дозы анестетиков, подавляющих |
|||
крови. В этой фазе часто можно наблюдать сердечные арит- |
|||
вспышки [18]. |
|||
мии, которые могут угрожать жизни больного. По мере про- |
|||
Бессудорожный эпилептический статус (БСЭС) состав- |
|||
должения ЭС часто развиваются гипертермия и ацидоз. ЭС |
|||
ляет треть всех случаев ЭС [17]. В этих случаях возникают |
|||
может переходить во вторую и последнюю фазу, во время |
|||
большие трудности в диагностике [6]. БСЭС традиционно |
|||
которой нарушается функция церебральных и системных |
|||
подразделялся на две категории: абсансный ЭС и сложный |
|||
защитных систем, что приводит к падению артериального |
|||
парциальный ЭС. Однако БСЭС включает в себя различные |
|||
давления, изменению церебральной ауторегуляции и гипо- |
|||
синдромы и поэтому были предложены некоторые другие |
|||
гликемии, связанной с истощением запасов гликогена, и |
|||
классификации. Такой статус можно подразделить на БСЭС |
|||
увеличению нейрогенной секреции инсулина. Последующие |
|||
у пациентов только с эпилепсией, БСЭС у пациентов с ост- |
|||
осложнения могут включать рабдомиолиз и нарушение функ- |
|||
рыми медицинскими (системными или неврологическими) |
|||
ций печени. Основными принципами неотложной помощи |
|||
проблемами и БСЭС при коме. БСЭС при коме часто разви- |
|||
являются базовое поддержание жизненных функций, а имен- |
|||
вается после судорожного ЭС и может встречаться при дру- |
|||
но обеспечение дыхания и адекватного кровоснабжения [2, |
гих тяжелых состояниях с незначительными клиническими |
||
18]. |
симптомами или полным их отсутствием. Прогноз при раз- |
||
|
|
личных категориях БСЭС существенно рзличается [9, 10, |
|
|
© К. Мальмгрен, 2005 |
||
|
12, 17]. При БСЭС необходимо подтверждение диагноза по |
||
|
|
ЭЭГ. Однако все еще не достигнут консенсус в вопросе о |
|
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 10, 2005 |
69 |
МАТЕРИАЛЫ МЕЖДУНАРОДНОЙ КОНФЕРЕНЦИИ
том, какие паттерны ЭЭГ отражают иктальный период при БСЭС, а какие относятся к интериктальным (например, периодические латерализованные эпилептиформные разряды). Когда на ЭЭГ видны типичные иктальные паттерны, диагноз может быть определен сразу. Однако часто ЭЭГ в рассматриваемых случаях приходится дифференцировать с энцефалопатическими изменениями.
Лечение БСЭС определяется экстренностью и тяжестью ситуации. Нет доказательств тому, что более активное («агрессивное») лечение улучшает прогноз. В некоторых случаях оно может быть более опасным, чем его полное отсутствие. Так, у больных пожилого возраста лечение с внутривенным введением бензодиазепинов повышает риск смерти [10]. Пациенты, у которых эпилепсия являлась единственной причиной БСЭС, чаще погибали от осложнений лечения, чем от самого БСЭС [12]. В клинической практике применяется внутривенное введение бензодиазепинов с последующим введением фенитонина, являющимся препаратом вы-
бора. Большинство экспертов воздерживаются от применения анестетиков при БСЭС за исключением экстраординарных случаев.
Что касается перспектив в лечении эпилептического статуса, то в дальнейших исследованиях необходимо прежде всего достигнуть соглашения в клинических определениях этих состояний и классификации ЭС. Существует много проблем и в области ЭЭГ-диагностики, связанных с необходимостью установления более четких ЭЭГ критериев, сопряженных с клиническими проявлениями. Это могло бы стать основой для рандомизированных клинических исследований при различных формах ЭС. Клинические исследования ЭС должны проводиться на строго определенных группах пациентов. Для оценки прогноза и исхода ЭС необходимо прояснить, с чем именно связаны индивидуальные при- чины, лежащие в основе заболевания. Весьма полезны были бы и проспективные исследования с использованием оперативных критериев для клинической и ЭЭГ-диагностики и строгих алгоритмов лечения.
ЛИТЕРАТУРА
1. Alldredge Â.Ê., Gelb A.M., Isaacs S.M. et al. A comparison of lorazepam, diazepam and placebo for the treatment of out-of-hospi- tal status epilepticus. NEJM 2001; 345: 9: 631—637.
2.Chapman M.G., Smith Ì., Hirsch N.P. Review article: Status epilepticus. Anesthesia 2001; 56: 648—659.
3.Claassen J., Hirsch L.J., Emerson R.G. et al. Treatment of refractory status epilepticus with pentobarbital, propofol or midazolam: a systematic review. Epilepsia 2002; 43: 2: 146—153.
4.DeGiorgio C.M., Correale J.D., Gott P.S. et al. Serum neuron-specific enolase in human status epilepticus. Neurology 1995; 45: 1134— 1137.
5.DeLorenzo R.J., Hauser W.A., Towne A.R. et al. A prospective, popu- lation-based epidemiologic study of status epilepticus in Richmond Virginia. Neurology 1996; 46: 1029—1035.
6.Drislane F.W. Review: Presentation, evaluation and treatment of nonconvulsive status epilepticus. Epilepsy and Behavior 2000; 301— 314.
7.Gastaut H. Classification of status epilepticus. Adv Neurol 1983; 34: 15—35.
8.Hauser W.A. Status epilepticus: epidemiological considerations. Neurology 1990; 40: Suppl 2: 9—13.
9.Kaplan P.W. Assessing the outcomes in patients with nonconvulsive status epilepticus: nonconvulsive status epilepticus is underdiagnosed, potentially overtreated and confounded by comorbidity. J Clin Neurophysiol 1999; 16: 4: 341—352.
10.Litt B., Wityk R.J., Hertz S.H. et al. Nonconvulsive status epilepticus in the critically ill elderly. Epilepsia 1998; 39: 1194—1202.
11. Logroscino G., Hesdorffer D.C., Cascino G.D. et al. Long-term mortality after a first episode of status epilepticus. Neurology 2002; 58: 537—541.
12.Schneker B.F., Fountain N.B. Assessment of acute morbidity and mortality in nonconvulsive status epilepticus. Neurology 2003; 61: 1066—1073.
13.Shorvon S.D. Status epilepticus: its clinical features and treatment in children and adults. J Cambridge: Cambridge University Press 1994.
14.Towne A.R., Pellock J.M., Daijin Êî. et al. Determinants of the mortality in status epilepticus. Epilepsia 1992; 35: 1: 27—34.
15.Treiman D.M., Meyers P.D., Walton N.Y. et al. A comparison of four treatments for generalised convulsive status epilepticus. NEJM 1998;
339:12: 792—798.
16.Walker M.C., Smith S.J.M., Shorvon S.D. The intensive care treatment of convulsive status epilepticus in the UK: results of a national survey and recommendations. Anesthesia 1995; 50: 130—135.
17.Walker M.C. Diagnosis and treatment of nonconvulsive status epilepticus. CNS Drugs 2001; 15: 12: 931—939.
18.Walker M.C. Status epilepticus on the intensive care unit. J Neurol 2003; 250: 401—406.
70 |
ЖУРНАЛ НЕВРОЛОГИИ И ПСИХИАТРИИ, 10, 2005 |