Патология экзамен

•Гален Носитель жизни пневма: психическая, находящаяся в мозгу, жизненная – в сердце и физическая

– в печени.

•Авиценна считал развитие проблемы причинности в этиологии и взаимодействия внешних факторов с «внутренними силами» организма

•Ятрохимическое представление – причина болезни изменение химического состава соков организма.

•ятрофизическое механистические взгляды на болезнь

•Р. Вирхов создал целлюлярную патологию

•функциональное направление

Норма – это физиологическая мера здоровья. Для всех индивидуальна Здоровье – состояние психического, физического и социального благополучия; жизнедеятельность организма,

которая обеспечивает ему оптимальную приспособляемость и адекватные условия существования Предболезнь – перенапряженность приспособительных механизмов организма в связи с действием на него повреждающего фактора

Болезнь – это нарушение и ограничение жизнедеятельности человека, характеризующееся ограничением приспособляемости и понижением трудоспособности под влиянием вредных для него факторов внешней среды. Выделяют: патологическая реакция, патологический процесс, патологическое состояние.

Стадии болезни

1.Латентный период

2.Продромальный период

3.Период разгара

4.Исход (выздоровление (саногенез), рецидив, хронизация, развитие стойких патологических изменений, смерть)

Терминальное состояние – это обратимое угасание функций организма, предшествующее биологической смерти, когда комплекс защитноприспособительных механизмов оказывается недостаточным, чтобы устранить последствия действия патогенного фактора на организм.

•Предагония

•Терминальная пауза

•Агония

•Клиническая смерть – состояние, сопровождающееся прекращением сердечной деятельности и дыхания и продолжающееся до наступления необратимых изменений в высших отделах ЦНС.

Внешние признаки жизни (сознание, рефлексы, дыхание, сердечные сокращения). В процессе клинической смерти выявляются следующие изменения в организме: а) остановка дыхания; б) асистолия или фибрилляция сердца.

•Биологическая смерть – необратимое прекращение жизнедеятельности организма, являющееся заключительной стадией его существования.

Кабсолютным признакам биологической смерти относятся:

1.Трупное охлаждение

2.Трупные пятна

3.Трупное окоченение

4.Трупное разложение

Патофизиологические основы реанимации

В 1902 году профессор А. А. Кулябко оживил и заставил работать изолированное сердце ребенка, умершего от

пневмонии В 30-40-е годы ХХ века И. Р. Петров, В. А. Неговский, Н. Л. Гурвич предложили эффективные методики оживления

Реаниматология – наука, изучающая закономерности умирания, возможности и способы восстановления жизненных функций организма при оживлении Реанимация комплекс пособий, который включает

•искусственную вентиляцию легких;

•непрямой и прямой массаж сердца;

•электрическую дефибрилляцию

кора головного мозга в условиях нормотермии может перенести клиническую смерть не более 7 минут. Постреанимационная болезнь - это отсроченные нарушения функций вплоть до гибели организма. Проявления: гипоксия, гиперкатехоламинемия, реоксигенация, ацидоз, активация процессов ПОЛ, дефицит ОЦК, нарушение реологических свойств крови и микроциркуляции, нарушение всех видов обмена веществ и т. д.

I период – ранний постреанимационный период (10-12 часов) II период – временной и относительной стабилизации

III период – стадия повторного ухудшения состояния (конец 1-х – начало 2-х суток). IV период – стадия завершения (2-3 суток после оживления)

Учение об этиологии

Этиология – это наука о причинах и условиях возникновения болезни. Этиологию делят на:

2

•общую, изучающую общие закономерности происхождения целых групп заболеваний (инфекционных, аллергических, онкологических, сердечно-сосудистых и др.);

•частную, изучающую причины возникновения отдельных заболеваний (нозологических форм) –

сахарного диабета, пневмонии, инфаркта миокарда. Классификация этиологических факторов 1. По происхождению:

экзогенные (внешние) и эндогенные (внутренние)

2.По интенсивности действия различают:

•экстремальные факторы

•чрезвычайные факторы

•обычные факторы

•индифферентные факторы

Учение о патогенезе

Патогенез – учение о механизмах развития, течения и исхода болезней

•Частный

•Общий

Главное (основное) звено патогенеза + ведущие звенья патогенеза.

«Порочный» круг – цепь причинно-следственных взаимоотношений, в результате которого в ходе болезни нарушения усугубляют первичное повреждение ПРИМЕР: Гипоксия → стимуляция гликолиза → накопление лактата → ацидоз → торможение гликолиза →

усиливается энергодефицит → клетки набухают → сдавление части капилляров → ухудшение микроциркуляции → усиление гипоксии

Реактивность – способность организма адекватно реагировать на изменяющиеся условия внешней и внутренней среды. Виды: групповая, индивидуальная, физиологическая, патологическая Резистентность – устойчивость, сопротивляемость организма к действию повреждающих факторов. Формы

резистентности: Естественная (первичная), Приобретенная (вторичная), Специфическая, Неспецифическая, Общая, Местная, Пассивная, Активная

3. Гипоксия, ее виды. Компенсаторные и адаптационные реакции при гипоксии. «Высотная болезнь». Этиология, патогенез, принципы терапии.

Гипоксия – типовой патологический процесс, возникающий в организме вследствие уменьшения парциального давления кислорода в окружающем воздухе и/или нарушения транспортировки (снабжения тканей) и/или уменьшения утилизации кислорода тканями в процессе биологического окисления.

Вследствие гипоксии в жизненно важных органах развиваются необратимые изменения. Наиболее чувствительными к кислородной недостаточности являются центральная нервная система, мышца сердца, ткани почек, печени.

Этиопатогенетическая классификация гипоксий:

1.Экзогенная (гипоксическая): а) нормобарическая; б) гипобарическая;

2.Эндогенная:

а) респираторная (дыхательная) – возникает вследствие повреждения дыхательного аппарата человека – легких и/или дыхательных путей (например, воспаление, опухоли и т.д.); б) гемическая – возникает вследствие уменьшения кол-ва гемоглобина (анемия) и/или уменьшения кол-ва эритроцитов;

в) циркуляторная – возникает вследствие нарушения доставки кислорода в ткани и к клеткам организма (например, атеросклероз); г) тканевая – возникает вследствие нарушения утилизации кислорода тканями организма;

д) нагрузочная – возникает вследствие избыточной физической нагрузки у неподготовленных (не спортсменов) людей; Компенсаторные реакции – реакции, которые возникают как срочная компенсация:

Компенсация со стороны дыхательной системы (одышка), сердечно-сосудистая система (увеличение МОС за счет увеличения АД, ЧСС и силы сокращения), система крови (выброс эритроцитов из депо - селезенки), эндокринная система (синтез глюкокортикоидов – адреналина, например).

Адаптационные реакции – долговременные приспособительные реакции:

Компенсация со стороны дыхательной системы (увеличение грудной клетки и возрастание глубины дыхания), сердечно-сосудистая система (увеличение АД, гипертрофия правых отделов сердца, что увеличивает силовые показатели), система крови (увеличивается кол-во гемоглобина, эритроцитов под действием эритропоэтина, который вырабатывается в почках), клеточные механизмы (гипоплазия, дистрофия вследствие энергодефицита).

4.Механизм опухолевого роста. Канцерогены, их виды. Доброкачественные и злокачественные опухоли.

3

Рост и созревание клеток являются нормальными явлениями для развивающегося организма во время эмбриогенеза, в периоды его становления после рождения, а также во время физиологической регенерации. Нарушение же регуляции клеточного обновления может привести к патологии клеточного роста и формированию в организме опухоли.

Опухоль или новообразование - это избыточная ненормальная масса ткани, которая возникает вследствие чрезмерного неконтролируемого клеточного роста, сохраняющегося даже после прекращения влияния факторов, вызвавших этот рост.

Злокачественная опухоль - это патологическое разрастание атипичных, неполноценно дифференцированных клеток, обладающих автономным прогрессирующим необратимым ростом, инфильтрирующим и разрушающим прилегающие ткани.

ПРЕДРАК - патологическое состояние, характеризующееся длительным сосуществованием атрофических, дистрофических и пролиферативных процессов, которое предшествует развитию злокачественной опухоли и в большом числе случаев с нарастающей вероятностью в нее переходит Паранеопластический синдром - Это неонкологические патологические процессы и заболевания, возникающие под влиянием опухолей: Лихорадка, Кахексия, Анемия, Эритремия, Гиперплазия

АБСОЛЮТНО необходимые факторы

Генетическая обусловленность

Несовершенство иммунной системы

ВТОРИЧНЫЕ факторы

КАНЦЕРОГЕНЫ

Теории опухолевого роста

I.ХИМИЧЕСКИЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ

Канцерогены универсального действия

Канцерогены органотропные

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

прямой мутационный эффект

активация латентного вируса

блокада окислительных ферментов в клетке

II.ФИЗИЧЕСКИЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ

1)Ионизирующее облучение

2)Рентгеновские лучи

3)УФО

4)Радиоактивные вещества МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Хромосомная абберация

Хромосомная мутация

III.БИОЛОГИЧЕСКИЙ КАНЦЕРОГЕНЕЗ (вирусный канцерогенез, Зильбер, 1945) ДНК-вирусы: вирусы гепатита, Эпштайн-Барра, герпес

4

РНК-вирусы: вирус Т-клеточного лейкоза 1 типа МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Внедрение в геном клетки и трансформация клетки

Содержат онкогены

Содержат протоонкогены

ПАТОГЕНЕЗ. Механизмы опухолевой трансформации Химический канцерогенез

1 этап ИНИЦИАЦИЯ

Конечный канцероген – Протоонкоген (Латентная опухолевая клетка (ЛОК))

2 этап ПРОМОЦИЯ

ЛОК – Факторы роста

Что происходит?

Экспрессия онкогенов

Преобретение опухолевого фенотипа

Неограниченная пролиферация клетки

Формирование новообразования

Антибластомная резистентность

 Антиканцерогенный механизм Химические канцерогены Сульфатирование, окисление и т.д., Фагоцитоз, Удаление из организма (моча, кал, пот)

Физические канцерогены СОД, Неферментные гасители

Биологические канцерогены NK-клетки

 Антитрансформационный механизм

Онкосупрессоры р53 (Блокирование в G1, Индукция апоптоза); р27 (Блокирование S фазы)  Антицеллюлярный механизм

Иммуногенный механизм (специфический, неспецифический) Неиммуногенный механизм (ФНО, Контактное торможение, α-липопротеиды)

Принципы терапии

ХИРУРГИЧЕСКОЕ лечение РАДИОТЕРАПИЯ (лучевая терапия). Введение радиактивных препаратов. ИММУНОТЕРАПИЯ ХИМИОТЕРАПИЯ

5. Патология водного обмена. Механизм возникновения отеков.

Человек, более чем наполовину, состоит из воды: у взрослых этот процент составляет 50..60%, а у новорожденных - до 80%. Примерно 2/3 водного запаса организма приходится на внутриклеточный объем; остальная треть – на внеклеточный объем.

Три сектора распределения воды:

1)Интерстициальный сектор состоит из воды межклеточного пространства и лимфы, которая циркулирует между клеточной и капиллярной мембранами, которые являются полупроницаемыми (легко проницаемы для воды и электролита, но менее проницаемы для белков плазмы). Этот сектор содержит до 15% воды от массы тела.

2)Трансцеллюлярный сектор – это жидкость, которая содержится внутри ЖКТ, других замкнутых полостей. Объем трансцеллюлярного сектора периодически меняется в зависимости от активности пищеварительной системы, состояния выделительных функций организма и проч.

Выводится вода из организма через (цифры примерные, и могут колебаться в значительных пределах, в зависимости от многих факторов): почки (1,5 л); легкие (0,5 л); кожу (0,5 л).

Отек – типовой патологический процесс, который характеризуется увеличением содержания воды во внесосудистом пространстве. В основе его развития лежит нарушение обмена воды между плазмой крови и периваскулярной жидкостью. Отек - широко распространненая форма нарушения обмена воды в организме. Выделяют несколько главных патогенетических факторов развития отеков:

1. Гемодинамический. Отек возникает вследствиие повышения давления крови в венозном отделе капилляров.Это уменьшает величину реабсорбции жидкости при продолжающейся ее фильтрации. 2. Онкотический. Отек развивается вследствие либо понижения онкотического давления крови, либо

повышения его в межклеточной жидкости. Гипоонкия крови чаще всего бывает обусловлена снижением уровня белка и главным образом альбуминов. Гипопротеинемия может возникнуть в результате:

а) недостаточного поступления белка в организм; б) нарушения синтеза альбуминов;

в) чрезмерной потери белков плазмы крови с мочей при некоторых заболеваниях почек; 3. Осмотический. Отек может возникать и вследствие понижения осмотического давления крови или

повышения его в межклеточной жидкости. Принципиально гипоосмия крови может возникать, но быстро формирующиеся при этом тяжелые растройства гомеостаза "не остовляют" времени для развития его

5

выраженной формы.

Гиперосмия тканей, как и гиперонкия их, чаще носит ограниченный характер. Она может возникать вследствие:

а) нарушения вымывания электролитов и метаболитов из тканей при нарушении микроциркуляции; б) снижения активного транспорта ионов через клеточные мемраны при тканевой гипоксии; в) масивной "утечки" ионов из клеток при их альтерации; г) увеличения степени диссоциации солей при ацидозе.

4. Мембраногенный. Отек формируется в следствие значительного возрастания проницаемости сосудистой стенки.

6. Воспаление. Стадии воспаления. Характеристика медиаторов воспаления.

Определение

типовой патологический процесс, сопровождающейся местной реакцией организма на флогогены и включающий повреждение всех клеток, нарушения микроциркуляции и сосудистой проницаемости в сочетании с явлениями тканевой дистрофии и пролиферации

Флогогены

1. Экзогенные А. биологические (наиболее частая причина воспаления) – инфицирование бактериями, вирусами, грибами, простейшими)

Б. физические (травма, ожог, облучение, электрическая энергия, холод, тепло) В. химические (яды, окислители, кислоты, щелочи)

Г. антигенные 2. Эндогенные

*реакции гиперчувствительности – неадекватный иммунный ответ, вызывающий повреждение тканей

*нервно-дистрофические процессы, расстройства кровообращения (ишемия—>некроз, кровоизлияния, гематома)

*опухолевый рост

*камни, отложения солей

*тромбоз, эмболия

Стадии воспаления

-Альтерация (повреждение)

-Экссудация, эмиграция и нарушение микрогемолимфоциркуляции

-Пролиферация (размножение клеток)

Деление на стадии условно. Правильнее обозначать не «стадии воспаления», а «компоненты воспалительной реакции»

В остром воспалении участвуют два компонента:

сосудистый, определяющий динамику выхода плазмы и клеток крови в очаг воспаления

клеточный - накопление и функционирование в поврежденной ткани фагоцитирующих клеток

З стадии местных реакций, протекают одновременно, но с преобладанием вначале – альтерации, экссудации и эмиграции, а затем фагоцитоза и пролиферации

АЛЬТЕРАЦИЯ Альтерация первичная – повреждение клеток структурно-функционального элемента органа или ткани

ПЕРВИЧНАЯ АЛЬТЕРАЦИЯ последствие прямого влияния флогогена на:

- мембраны нарушение ионных градиентов

-митохондрии дефицит энергии, активация гликолиза, образование свободных радикалов кислорода

- лизосомы активация протеолитических ферментов,

с повреждения лизосом формируется вторичная альтерация Альтерация вторичная

последствие влияния ферментов, свободных радикалов, кислот и медиаторов воспаления. Вторичная альтерация расширяет зону повреждения даже после прекращения действия флогогена Клеточные медиаторы

I. Накопленные

●Гистамин (ТК) – вазодилатация, повышение проницаемости сосудов, отек

●Серотонин (тромбоциты, ТК) – спазм венул, тромбообразование, боль, увеличение проницаемости, отек

●Содержимые гранул L (лактоферрин, лизоцим, лейкоцитарные молекулы адгезии, ЩФ, миелопероксидаза, эластаза, коллагеназа,лизоцим, катионные белки)

а) Лизосомальные ферменты (кислые протеазы, нейтральные протеазы – коллагеназа, эластаза, катепсины) – повышение сосудистой проницаемости, разрушение клеток, волокон соединительной ткани б) Катионные белки – хемотаксис моноцитов, ингибирование движения нейтрофилов и эозинофилов, увеличение проницаемости сосудов, эндогенные пирогены в) ФХЭ – выход эозинофилов в очаг воспаления

6

Гуморальные медиаторы

система кининов – боль, повышение сосудистой проницаемости, расширение капилляров и посткапиллярных венул;

компоненты системы комплемента (С3а и С5а) – расширение и повышение проницаемости сосудов, активация хемотаксиса, дегрануляция ТК и базофилов;

продукты распада фибрина (ПДФ) – повышение проницаемости сосуда, отек;

плазмин – активирует XII → образование брадикинина; расщепляет С3 на активные фрагменты (С3а и С3B); разрушает фибрин, образуя ПДФ

7. Механизм экссудации в очаге воспаления. Виды, состав и свойства экссудатов, их отличие от транссудатов.

ЭКССУДАЦИЯ Факторы:

1.повышение проницаемости сосудов (медиаторы)

2.увеличение фильтрационной поверхности вследствие ↑ давления в микрососудах в стадию гиперемии

3.сдавление экссудатом ЛС

4.накопление в тканях осмотически активных веществ (диссоциация солей при ацидозе, выход из клеток К+)

5.повышение онкотического давления в очаге

Виды экссудата:

Серозный (белка до 8%, лимфоциты)

состоит в основном из воды и альбуминов (1,7-2,0 г/л белка), малого количества лейкоцитов,

характерен для воспалительного процесса на коже, слизистых и серозных оболочках – серозный плеврит,

перитонит, перикардит, Причины: термические и химические факторы (ожоги и отморожения), вирусы, бактерии, аллергены

растительного и животного происхождения, укус пчелы, осы Гнойный (нейтрофилы)

преобладание в экссудате нейтрофилов, которые вместе с жидкой частью экссудата образуют гной (лимфоциты, макрофаги, некротизированные клетки ткани, гидролитические ферменты)

выявляются микробы, называемые пиогенными,

«Септический гной» способствует распространению инфекции.

Причины: гноеродные микробы (стафилококки, стрептококки, гонококки, менингококки), вирусы, реже брюшнотифозная палочка, микобактерия туберкулеза, грибы.

Асептическое гнойное воспаление развивающееся под влиянием химических веществ. Гной без микробов - асептический гной

Гнилостный (гнойный+анаэробная микрофлора) Геморрагический (эритроциты)

содержит большое количество эритроцитов при воспалении, сопровождающемся значительным повреждением сосудистой стенки

иногда содержание эритроцитов так велико, что экссудат напоминает кровоизлияние

геморрагическое воспаление встречается в коже, в слизистой верхних дыхательных путей, желудочно-

кишечного тракта, в легких, в лимфатических узлах Причины: тяжелые инфекционные заболевания — чума, сибирская язва, грипп

иногда геморрагическое воспаление может присоединяться к другим видам воспаления, особенно на фоне авитаминоза С, и у лиц, страдающих патологией органов кроветворения

Катаральный (выделяется слизистой оболочкой)

характерен для воспалительных процессов слизистых оболочек воздухоносных путей, носоглотки, желудочно-кишечного тракта,

отличается от серозного высоким содержанием секреторных иммуноглобулинов А, мукополисахаридов и

лизоцима

Фибринозный (факторы свертывания)

образуется при повреждении эндотелия сосудов со значительной утечкой фибриногена, который затем полимеризуется в нити фибрина,

характерен для воспалительных процессов в верхних дыхательных путях, толстом кишечнике, брюшине, перикарде.

Причины: может вызываться возбудителями дифтерии, дизентерии, стрептококками и стафилококками, микобактерией туберкулеза, вирусами гриппа Значение экссудации

1.Разведение токсинов, в том числе бактериальных способствует их удалению с лимфой

2.Экссудация ограничивает очаг (за счет фибрино-гена), препятствует распространению микроорганизмов, способствуя их фагоцитозу

3.Доставка кислорода и субстратов клеткам, в том числе нейтрофилам, имеющим высокую метаболическую активность

4.В стадию экссудации очаг воспаления наиболее чувствителен к лекарственной терапии

7

5.Стимуляция иммунного ответа – дренаж экссудата по лимфатическим сосудам доставляет растворимые антигены в локальные лимфатические узлы, развивается иммунный ответ

6.Доставка антител через сосудистую стенку с повышенной проницаемостью приводит к

-лизису микроорганизмов с участием комплемента,

-фагоцитозу за счет опсонизации,

-нейтрализации токсинов.

7.Ферменты экссудата лизируют некротизированные ткани

8.Фагоцитоз при воспалении. Стадии фагоцитоза, медиаторы, регулирующие

фагоцитоз, исходы фагоцитоза.

Стадии фагоцитоза

Приближение(хемотаксис)

Прилипание

Опсонины – посредники, ускоряющие процесс прилипания:

-С3b, C4b

-иммуноглобулины G

-С-реактивный белок

-фибронектин

Любые частицы, которые покрыты Ig или комплементом (то есть, опсонизированы), фагоцитируются значительно легче, чем «голые» частицы

 Погружение

Стадия погружения – Актин-зависимый механизм

-Взаимодействие молекул частицы с рецептором фагоцита происходит по механизму молнии, то есть частица взаимодействует последовательно с несколькими рецепторами

-Рецептор генерирует сигнал фосфорилирования, который передается мономерному актину в месте взаимодействия и запускается полимеризация актина с формированием волокон F-актина.

-Он необходим для формирования ложноножек, окружающих поглощаемую частицу

-Крупная частица, попавшая в клетку вместе с участком цитоплазматической мембраны, называется фагосомой

Переваривание

1)Кислородзависимый механизм – при сформировавшейся фаголизосоме – комплекс ферментов, объединенных под единым названием НАДФН-оксидазы начинает синтез и секретирование в ее внутреннее пространство активных форм кислорода (АФК)

супероксид-радикал,

гидроксил-радикал,

перекись водорода,

анион гипохлорита

2)Кислороднезависимый механизм, т.к. в очаге гипоксия с участием лизосомальных гидролитических ферментов

-катионные белки

-лизоцим

-лактоферрин

Фьюзогены (белки) способствуют влиянию фагосомы и лисозомы

↓

фаголизосома

Патология фагоцитоза

Незавершенный фагоцитоз

Фрустрированный фагоцитоз

9.Аллергены, их природа, свойства, классификация.

Классификация аллергенов (по происхождению) А.Д. Адо и А.А. Польнер, 1963

Экзогенные

Инфекционные (бактериальные, грибковые, вирусные, простейшие).

Неинфекционные

-лекарственные,

-пыльцевые,

-сывороточные (вакцины),

-пищевые (любой продукт),

-бытовые (клещ пера подушки, дом. пыль),

-эпидермальные (перхоть, шерсть, волос),

-аллергены насекомых (пчелы, шершни, осы),

-промышленные (моющие средства, порошки).

 Эндогенные

8

Первичные (Ткань или орган, не подвластные контролю иммунной системы – хрусталик глаза, коллоидное вещество щитовидной железы, ткань яичка);

Вторичные

инфекционные (собственные белки, под влиянием инфекционного агента становятся аллергеном)

неинфекционные (изменение собственного белка при влиянии неблагоприятного фактора, который становится аллергеном). Неблагоприятные факторы: холодовое, тепловое, лучевое воздействия.

10. Аллергические реакции немедленного типа (1, 2, 3 типы по Джеллу-Кумбсу). Типы аллергических реакций по Джеллу и Кумбсу

1 тип аллергических реакций – анафилактический, атопический, реагиновый или IgEзависимый.

9