Лекция 8 Аминофенолы (аф)

Это соединения, содержащие две функциональные гр. –ОН и –NН₂ в положениях: о-, м-, п-.

Получают нитрированием фенола и образовавшийся нитрофенол восстанавливают до аминофенола.

– –

n-Аминофенол

Две функциональные гр. увеличивают электронную плотность бензольного кольца, следовательно, увеличивается его реакционная способность в р-циях S_Е.

Электронная плотность гр. –NН₂ и –ОН понижаются, что уменьшает кислотность –ОН гр. и увеличивает основность гр. – NН₂ по сравнению с анилином. АФ – амфотерное соединение, образующее соли и с к-тами, и со щелочами. Как дифункциональное соединение АФ образует производные по каждой функциональной гр. и по обеим гр.:

ОС₂Н₅ ОС₂Н₅

+С₂Н₅ОН, Н⁺

ОН

НО– –NH–COCH₃

Парацетамол,

n-N-ацетамидофенол

Парацетамол и фенацетин оказывают анальгетическое и жаропонижающее действие.

(Соldех содержит парацетамол + кофеин + терпингидрат_­).

Химические свойства:

диссоциация Н⁺ + ^–О– –NH₂,

+ NаОН  Соль,

+СН₃СОС1  Сложный эфир,

+ FеС1₃  Фиолетовое окрашивание,

+ СН₃I  Вторичные и третичные амины,

+НNО₂  Гидрохинон,

+ 3Вr₂ + +

+ НОNО₂  Продукты нитрования,

+ НОSO₃H  Продукты сульфирования

По бензольному кольцу легко идут р-ции S_Е – бромирования, нитрования и сульфирования. Т.к. действие заместителей несогласованно, то замещение может проходить в любом или даже во всех четырех положениях.

Важное значение в медицине играет n-аминосалициловая к-та (ПАСК) – противотуберкулезное средство. Лечебный эффект объясняется тем, что она является антагонистом n-аминобензойной к-ты (ПАБК) – структурный аналог – необходимый для нормальной жизнедеятельности микроорганизмов. Другие изомеры таким действием не обладают.

СООН СООН

ОН

NН₂ NН₂

n-Аминосалициловая n-Аминобензойная

к-та к-та

Аминоспирты

Это производные УВ, содержащие гр. –NН₂ и –ОН. Первый член гомологического ряда

2-Аминоэтанол-1,

моноэтаноламин,

коламин

Коламин входит в состав сложных липидов. Производное коламина – димедрол – обладает противоаллергическим и слабым снотворным действием.

Коламин по гр. –NН₂ проявляет св-ва аминов. Дает те же р-ции, что и аминофенолы: с НС1, СН₃ОН, СН₃СОС1, НNО₂, НОН:

НО–(СН₂)₂–Н₂ + Н [НО–(СН₂)₂–NН₃⁺]ОН^–.

В р-ции алкилирования коламин образует метилированное производное по типу четвртичного аммониевого основания – холин – триметилоксиэтилгидроксид аммония:

[НО–СН₂– СН₂–Н₃]ОН^– + 3СН₃I ОН^–.

Холин

(В организме донором метильных групп является аминок-та метионин СН₃–S– СН₂– СН₂––СООН).

Р-ции, протекающие по –ОН гр: с Ме, РС1₅, НС1, R–C1, R–COC1; р-ции окисления и дегидратации.

Холин является составной частью фосфолипидов. Особенно его много в нервных тканях, мозге, печени, мышцах сердца, почках. Его производное – ацетилхолин – является нейромедиатором.

[

Ацетилхолин

–СН₂–N⁺(СН₃)₃] ОН^– + (СН₃СО)₂О [–СН₂–N⁺(СН₃)₃] ОН^–

Другим важным соединением является нейрин:

Н

Нейрин (токсин)

ОСН₂––N⁺(СН₃)₃ СН₂ = СН– N⁺(СН₃)₃

Большую роль в организме играют аминоспирты, содержащие в качестве структурного фрагмента остаток пирокатехина (1,2-дигидроксибензол, катехол). Они носят общее название катехоламинов.

Катехоламины - представители биогенных аминов, т.е. аминов, образующихся в организме в результате процессов метаболизма. К ним относятся дофамин, норадреналин и адреналин, выполняющие, как и ацетилхолин, роль нейромедиаторов:

Дофамин Норадреналин