- •ГБОУ ВПО «ТИХООКЕАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ» МЗ РФ
- •Главный комплекс гистосовмесгимости - ГКГС (Major Histocompatibility Complex) - участок хромосомы, образованный генетическими
- •МНС составляют гликопротеины – мембранные гликопротеиновые рецепторы, присутствующие на поверхности всех клеток организма.
- •Несовпадение этих гликопротеинов между трансплантатами и клетками реципиента приводит к развитию иммунного ответа
- •Молекулы МНС проявляют свойства антигенов, поэтому их называют антигенами
- •Размеры комплекса HLA позволяют разместить
- •Эти молекулы проявляют антигенность когда распознаются иммунной системой не собственного, а генетически иного
- •В естественной природе нет процессов трансплантации тканей отдельных особей во внутреннюю среду других
- •Зачем нужны эти гены и продукты, ими кодируемые, организмам, которым не пересаживают и
- •Гены HLA системы контролируют образование трансплантационных антигенов
- •У всех клеток данного индивида система HLA тождественна, едина и индивидуально неповторима
- •Интенсивность, продолжительность и исход иммунологического конфликта (реакции отторжения) определяются:
- •МНС-сем. Генов, кодирующих молекулы 3 классов. У чел.- это комплекс HLA, обеспечивает соматическую
- •HLA антигены I класса
- •Гены II класса - на клетках иммунной системы, макрофагах, эпителиальных клетках (презентация)
- •Расположение комплекса генов HLA на 6 хромосоме человека
- •Презентация антигенов
- •Молекулы гистосовместимости (MHC)
- •Презентация антигенов с участием MHC I
- •Лизис ВИЧ-инфицированных клеток
- •Установлена зависимость:
- •Аллельный полиморфизм HLA
- •«вредные» аллели
- •Иммуногенетика ВИЧ-инфекции: «полезные» и «вредные» аллели
- •ИД состояния обычно не имеют каких-либо характерных клинических симптомов и проявляются в виде:
- •Лица с ИДС подвержены заболеваниям:
- •Классификация ИД
- •Первичные иммунодефициты -
- •Первичные иммунодефициты
- •Причины врожденных иммунодефицитных синдромов и болезней:
- •Основные типы нарушений иммунитета:
- •Недостаточность гуморального звена
- •дисгаммаглобулинемия
- •Недостаточность клеточного иммунитета
- •Недостаточность клеточного иммунитета
- •Нарушен иммунитет: - противовирусный - противогрибковый
- •Комбинированные ИД---
- •дефицит системы фагоцитов--
- •Недостаточность фагоцитоза обусловлена:
- •Лечение
- •генотерапия – введение аутологичных клеток
- •Вторичный иммунодефицит - нарушение иммунитета, возникающие в результате соматических и других болезней, прочих
- •особенности ВИД
- •Классификация ВИД (Мешкова Р.Я. С соавт.)
- •По уровню поломки
- •По степени тяжести
- •По распространенности
- •Причины развития ВИД
- •Причины развития ВИД
- •Признаки ИД
- •Признаки ИД
- •Первичные клеточные мишени ВИЧ-1 - клетки иммунной системы, имеющие CD4- рецептор ----
- •Резервуары ВИЧ-инфекции
- •Благодарю за внимание
- •Благодарю за внимание
Презентация антигенов
Экзогенные белки попадают в |
CD4+ Т- |
|
клетка |
||
клетку извне (бактерии, |
||
|
||
чужеродные белки) |
MHC II |
|
|
Пропроп роап ра |
Пропропроапра |
Пропропроапрапр |
Пропропроапра |
апрапрапапапрап |
апрап рапапапрап |
апрап рапапапрапра |
апрапрапапапрап |
папапрапапрапрапарап |
папапрапапрапрапарап |
папапрапапрапрапарап |
папапрапапрапрапарап |
арапапрапрапрапрапра |
арапапрап рапрап рапра |
арапапрапрапрапрапра |
арапапрапрапрапрапра |
прапрап апрпропропроа |
прапрапап рп ропропроа |
прапрапапрпропроп роа |
прапрапапрпропроп роа |
прапрап апрапрапрапап |
прапрапап рапрап рапап |
прапрапапрапрапрапап |
прапрапапрапрапрапап |
апрапрапрапап апрапап |
апрап рапрапапап рапап |
апрап рапрап апапрапап |
апрапрапрапапапрапап |
рап рапарапарапапрапр |
рапрапарапарапапрапр |
рапрапарапарапапрапр |
рапрапарапарапапрапр |
апрапрапрапрапрапапр |
апрап рапрапрапрапапр |
апрап рапрап рапрапапр |
апрапрапрапрапрапапр |
Пропропроапра апрапрапапапрап папапрапапрапрапарап
арапапрапрапрапрапра прапрапапрпропроп роа прапрапапрапрапрапап апрапрапрап апапрапап рапрапарапарапапрапр апрапрапрап рапрапапр
П ропропроап ра апрапрапапапрап папапрапапрапрапарап
арапапрапрапрапрапра прапрапапрпропроп роа прапрапапрапрапрапап апрапрапрапапапрапап рапрапарапарапапрапр апрапрапрапрапрапапр
цитотоксические клетки
Эндогенные белки синтезируются в CTL
клетке (собственные белки, |
|
вирусные белки, белки опухолей) |
MHC I |
|
Молекулы гистосовместимости (MHC)
MHC I |
MHC II |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Презентация антигенов с участием MHC I
CD8
MHC I
B7 TCR
CD28
Наличие костимулирующих молекул CD28-B7 необходимо для формирования первичного иммунного ответа, для вторичного ответа они не требуются
Лизис ВИЧ-инфицированных клеток
цитотоксическими клетками (CTL)
CD8-рецептор
CTL (CD8+)
MHC-I
TCR
инфицированная CD4+ Т-лимфоцит клетка
двойной сигнал лизиса
Активация CD4+ Т-клеток
CD4-рецептор
|
TCR |
|
APC |
Т-хелпер |
|
MHC-II |
||
|
||
|
(CD4+ Т-клетка) |
|
|
двойной |
|
|
сигнал |
|
|
активации |
Установлена зависимость:
-силы ИО на различные АГ от HLA фенотипа
-связей иммунологических показателей с
генетическими маркерами от рас, национальностей и др. - определенные HLA –антигены ассоциируются с некоторыми болезнями - тяжесть течения заболевания от антигенов
гистосовместимости
•
Определение HLA-антигенов необходимо:
- при типировании тканей с целью подбора донора реципиенту
имеет значение совместимость по антигенам локуса HLA-DR; для установления связи экспрессии определенных антигенов и предрасположенности к тому или иному заболеванию
- при оценке иммунного статуса,
когда используется выявление активированных Т-клеток, несущих HLA-DR антигены, и определение HLA-DR экспрессирующих
Аллельный полиморфизм HLA
6 хромосома HLA
MHC II |
|
MHC I |
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
MHC III
(Hsp70)
DP DQ DR |
B C A |
|
62 8 |
122 1 |
111 |
37 |
59 |
|
|
25 16 |
|
|
|
HLA-B * |
57 01 |
|
|
|
|
«вредные» аллели
HLA-B*27- анкилозирующий спондилит и синдром Рейтера
HLA DR3, DR4 -
инсулинозависимый сахарный диабет
HLA-В7, Bw22, В40-
повышенное образование анти-IgE-антител
Иммуногенетика ВИЧ-инфекции: «полезные» и «вредные» аллели
HLA-B*57
HLA-B*27
HLA A2/6802
KIR3DS1
IL10-5*-592С/С
IL4-589T
HLA-B*35
HLA-B*53
HLA-B* 3502 и *3503
HLA-B*07
HLA-Cw*04
KIR2DS2
IL10-5*-592A