Сыворотки

Для специфического лечения и экстренной специфической профилактики ряда инфекционных болезней применяют сыворотки искусственно иммунизированных животных (в основном лошадей). В качестве лечебно-профилактических сывороток используют и сыворотки крови людей, переболевших инфекционным заболеванием или иммунизированных соответствующими вакцинными препаратами.

Иммунные сыворотки применяют также в лабораториях с диагностическими целями при идентификации выделенных микроорганизмов. Диагностические сыворотки получают при иммунизации кроликов.

1. Лечебные сыворотки

Преимущество лечебных сывороток перед вакцинными препаратами заключается в быстроте создаваемого пассивного иммунитета. Введенные иммуноглобулины способны немедленно нейтрализовать патогенные микроорганизмы и токсические продукты их жизнедеятельности.

Однако гетерогенные (т. е. чужеродные) сыворотки обладают одним недостатком — кратковременностью обусловливаемого ими пассивного иммунитета. Быстрое выведение (через 1—2 недели) иммуноглобулинов из организма связано с естественным процессом распада белков и действием образовавшихся антител к введенным белкам — иммуноглобулинам.

При введении гомологичной сыворотки (сыворотки человека) антитела циркулируют в организме в течение 4—5 недель, обусловливая более длительное состояние невосприимчивости, связанное с тем, что происходит медленный процесс разрушения введенных белков.

Следует учитывать и то, что введение гетерогенных сывороток может вызвать побочные реакции — анафилактический шок или сывороточную болезнь.

Анафилактический шок — аллергическая реакция немедленного типа, развивающаяся при повторном парентеральном введении чужеродного белка. Характеризуется проявлением резкого возбуждения с последующим угнетением центральной нервной системы, бронхоспазмом, резким падением артериального давления — коллапсом, иногда сопровождается судорогами. В целях профилактики развития анафилактического шока перед введением лечебных сывороток производятся кожные тесты для выявления индивидуальной чувствительности к лошадиному белку. С этой целью используют лошадиную сыворотку, ампулы которой находятся в коробках с лечебно-профилактическими сыворотками. В сгибательную поверхность предплечья вводят 0,1 мл сыворотки, разведенной в 100 раз, и наблюдают в течение 20 минут. При наличии отрицательной реакции (диаметр папулы в месте инъекции не превышает 0,9 см, краснота незначительная) вводят лечебную сыворотку в дозе 0,1 мл подкожно и затем через 30—60 минут (при отсутствии реакции) всю необходимую дозу сыворотки (метод десенсибилизации по Безредке). При положительной реакции на лошадиный белок, свидетельствующей о повышенной чувствительности и возможности развития анафилактических реакций, лечебная сыворотка вводится по жизненным показаниям (при прямой угрозе жизни больного) и с особыми предосторожностями только в присутствии врача.

Сывороточная болезнь развивается через 6—14 дней после введения сыворотки и проявляется лихорадкой, наличием пятнисто-папулезной зудящей сыпи, лимфаденитом.

Частота развития сывороточной болезни зависит от количества введенного чужеродного белка. Для устранения этого осложнения сыворотки подвергают очистке от балластных белков.

В настоящее время для очистки и концентрации антитоксических сывороток — для выделения иммуноглобулинов — применяется метод «Диаферм - 3», который включает следующие этапы.

I. Гипериммунная кровь от лошадей подвергается сепарированию для отделения плазмы от форменных элементов крови.

II. К плазме добавляют пепсин для ферментативного гидролиза сывороточных белков.

III. Ферментированная плазма подвергается термоденатурации при температуре 58°С в присутствии 14%-кого сульфата аммония, что приводит к осаждению балластных белков, которые и удаляются.

IV. Для высаливания активных глобулинов из оставшейся жидкой части плазмы добавляют 34% сульфата аммония.

V. Проведение диализа осадка с глобулинами против проточной воды для удаления сульфата аммония.

VI. Дополнительная очистка диализата от оставшихся балластных белков в присутствии хлороформа, который затем отделяется на сепараторах.

VII. В заключение проводится осветление сыворотки и стерилизующая фильтрация.

В процессе очистки и концентрации полностью удаляются альбумины и большая часть а -глобулинов, остаются f и __глобулины, которые составляют 90% антитоксинов. Кроме того, при протеолизе происходит глубокое изменение молекулы антитоксического антитела и уменьшаются его нежелательные свойства.

По своей направленности и особенности действия лечебные сыворотки можно разделить на следующие группы: антитоксические, антибактериальные и антивирусные сыворотки (или гетерогенные иммуноглобулины) и иммуноглобулины гомологичные (получаемые из крови человека).