Производные 7-хлорхинолина

Хингамин (делагил). Оказывасг шизонтоцидное действие и быcтpo вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов малярийного плазмодия. Дает также гамонтоцидный эффект. Является лучшим из современных препаратов для лечения острых клинических проявлений малярии. По структуре подобен нуклеопротеидам плазмодия, ингибирует включение фосфата в РНК и ДНК. Подавляет также активность жизненно важных энзимов. Снижает синтез нуклеиновых кислот и макроорганизма (оказывает иммунодепрессивный эффект). Угнетает развитие возбудителя амебпой дизентерии. Оказывает выраженное тормозящее влияние на экссудативный процесс и пролиферацию соединительнотканных структур при хроническом воспалении, благодаря чему утихает боль, улучшается подвижность суставов, уменьшается скованность движений, нормализуется СОЭ, состав белков крови. Обладает способностью восстанавливать обмен коллагеновых структур. Подобно хинину понижает возбудимость сердечной мышцы.

Показания к применению. Малярия (тропическая, трехдневная и четырехдневная формы - для лечения и профилактики) инфекционный полиартрит, болезнь Бехтерева, гломерулонефрит, амилоидоз почек, пароксизмальная форма мерцательной аритмии, кишечная и внекишечная форма амебной дизентерии.

Побочные эффекты. При длительном применении препарата возможны снижение аппетита, боль в животе, эритема, крапивница, головная боль, головокружение, иногда шум в ушах, нарушение сна, тошнота, рвота, облысение, поседение волос, нарушение зрения, отек роговицы, необратимые изменения сетчатки (сужение артерий, отек и атрофия желтого пятна, скотома).

Противопоказания. Органические заболевания сердца с нарушением ритма, диффузные поражения почек, нарушения функции печени, болезни крови, псориаз, заболевания сетчатки и роговой оболочки глаза, беременность.

Производные 4-аминохинолина

Хлорохин - вызывает уплотнение оболочки лизосом, в результате чего нарушается переваривание гемоглобина, захватываемого эритроцитарными формами малярийных паразитов. Относится к активным гемашизонтоцидам. Активно подавляет бесполые эритроцитарные формы и гаметы, причем гаметоциты исчезают из крови почти одновременно с бесполыми формами. Основная масса хлорохина накапливается в печени, селезенке, в тканях, содержащих меланин, почках, легких, мышце сердца. Во время лечения хлорохином не рекомендуется назначать щелочное питье и щелочи, так как они ускоряют его выведение из организма.

Наряду с антималярийным, хлорохин оказывает выраженное противовоспалительное и гипосенсибилизирующее действие, которое обусловлено стабилизирующим воздействием на клеточные мембраны.

Показания к применению. Хлорохин применяется для лечения острых проявлений всех видов малярии и химиопрофилактики. При лечении тропической малярии обычно наступает радикальное излечение, в то время как при лечении хинином рецидивы наблюдаются более чем у 45% больных в период до одного года. Сильное купирующее действие проявляется при трехдневной малярии, несколько замедленное - при тропической. Для купирования приступов всех видов малярии хлорохин вводят парентерально. Широко применяют при лечении коллагенозов (заболеваний системы соединительной ткани): системной красной волчанке, склеродермии и, особенно, при ревматоидном артрите. У больных с экстрасистолией и пароксизмальной формой мерцательной аритмии хлорохин способствует восстановлению синусового ритма. Хлорохин применяется для лечения внекишечного амебиаза (амебный гепатит, абсцессы печени), глистных инвазий, лямблиоза и балантидиаза.

Побочные эффекты. Кратковременное применение хлорохина внутрь в терапевтических дозах обычно переносится без выраженных побочных явлений. При назначении больших доз препарата могут возникнуть кардиомиопатии и полная сердечная блокада. Острая интоксикация хлорохином может привести к остановке сердца через 30 мин после начала лечения препаратом. На ЭКГ удлиняется интервал РР и появляются аритмии.

Могут развиться периферические невриты и нейромиопатии. Последняя характеризуется медленным началом. Сначала слабеют мышцы проксимальных отделов нижних конечностей, а затем слабость медленно распространяется на все группы мышц. После отмены препарата эти явления проходят.

Возможны снижение аппетита, боли в животе (в связи с раздражением слизистой оболочки желудка). У некоторых больных наблюдается временное снижение массы тела. Большие дозы хлорохина могут вызывать поражения печени. Возможно появление дерматитов (часто в виде красновато-фиолетовых папул). Могут возникнуть головокружения, головная боль, тошнота, иногда рвота, шум в ушах, нарушение аккомодации. Обычно эти явления проходят самостоятельно. Иногда встречаются умеренная лейкопения, снижение остроты зрения, мелькание в глазах, отложение пигмента в роговице.

Осложнения со стороны органов слуха возникают редко. Они могут проявляться звоном в ушах или развитием глухоты. Глухота может наступать через несколько недель после назначения препарата и обычно носит необратимый характер.

Противопоказания. У пациентов, страдающих псориазом, может обостриться заболевание. В связи с тем, что хлорохин кумулируется в печени, при патологии этого органа назначение препарата требует особой осторожности.

Хлорохин проникает через плацентарный барьер, инактивирует ДНК, поэтому его лучше не применять при беременности. При назначении хлорохина в комбинации с другими препаратами (салицилатами, кортакостероидами и др.) следует учитывать возможность усиления поражений кожных покровов (дерматит). Противопоказан при тяжелых поражениях сердца, диффузном поражении почек, нарушении функции печени, поражениях кроветворных органов, глазного дна, роговицы, органических поражениях центральной нервной системы, психозах.

Амодиахин. Действует на кровяные формы плазмодиев - является гемашизонтоцидным препаратом. Радикального излечения им можно достигнуть лишь при тропической малярии: он купирует острые приступы и полностью устраняет болезнь.

При заболеваниях, вызванных другими возбудителями малярии, амодиахин прекращает острые атаки, но не предупреждает ни первичной инфекции, ни рецидивов, так как он действует только на кровяные шизонты.

Устойчивые к хлорохину штаммы нечувствительны и к амодиахину. Переносимость препарата обычно хорошая. Из побочных явлений иногда отмечаются диспепсические симптомы, нарушения; координации движений, судороги, повышенная саливация, спастичность и судорожные сокращения мышц. Назначают его только внутрь.