Фосфорилирование рецепторов и десенсибилизация

Физиологический ответ на действие гормона или нейромедиатора обычно является кратковременным даже при постоянном присутствии агониста. Это явление называется десенсибилизацией и характерно для многих систем ответа, как у эукариот, так и у прокариот. Десинсебилизация системы хемотаксиса у E. coliчастично обусловлена ковалентной модификацией рецепторов путём метилирования. В животных клетках решающую роль в десенсибилизации играет фосфорилирование рецепторов.

Индуцируемая лигандом десенсибилизация может рассматриваться в двух вариантах. Гомологичная десенсибилизацияпроисходит тогда, когда ослабляется ответ на специфичный агонист, но ответ на другие агонисты, действующие через разные рецепторы, остаётся без изменения.Гетерологичная десенсибилизациянаблюдается в случае. Когда применение одного агониста ослабляет ответ клетки на многочисленные агонисты, действующие через различные рецепторы. В обоих случаях происходит фосфорилирование рецепторных белков. В этих процессах участвуют протеинкиназы ( протеинкиназа С и сАМР – протеинкиназа, называемая протеинкиназой А).

В основе гетерологичной десенсибилизации лежит классическая регуляция по типу обратной связи.

Онкогены и передача сигнала

Рецепторы и механизм передачи сигнала играют существенную роль в регуляции клеточного роста и дифференцировки. Те же факторы участвуют в процессах перерождения нормальных клеток в опухолевые. Наилучшими экспериментальными моделями явились онкогены ретровирусов. Установлено, что за опухолевую трансформацию инфицированных клеток отвечают 20 разных ретровирусных генов, называемыми онкогенами. Эти онкогены в большинстве случаях имеют клеточные аналоги. эти аналоги называются протоонкогенами. Используя способность онкогенов трансформировать клетки в культуре, удалось выделить их также из ДНК опухолевых клеток. Онкогены появляются в результате генетических повреждений в протоонкогенах. Существует гипотеза, что протоонкогены кодируют белки, которые участвуют в передачи сигнала, опосредуемой мембранами, или являются мишенями для вторых посредников.

Продукты, некоторых онкогенов обладают тирозинспецифической протеинкиназной активностью и являются аналогами мембранных рецепторов для митогенных пептидов и гормонов роста. Протоокогены могут превращаться в онкогены в результате точечных мутаций. Продукты не всех онкогенов, обладающие тирозинкиназной активностью, являются трансмембранными белками, некоторые из них являются периферическими мембранными белками.

Сейчас установлено, что нарушение передачи сигнала может индуцировать рак.