Стадии фагоцитоза:

1) распознаванием хемотаксических сигналов;

2) хемотаксисом;

3) эндоцитозом;

- реакцией на нефагоцитируемые (из-за paзмеров агрегатов;

- фиксация на твердом субстрате (адгезия);

4) секрецией гидролаз и других веществ;

5) внутриклеточным распадом частиц;

6) выведением продуктов распада из клетки.

Хемотаксис - направленная миграция в сторону увеличения хемотаксических факторов (хемотаксины). Для этого необходимо: а) распознавание и связывание хемотаксинов спец. рец. ЦП мембраны), б) целенаправленная миграция.

Фагоциты специфически способны связывать большое количество растворимых веществ и отвечать на их присутствие активацией клетки. Связывание хемотаксинов с поверхностью частицы приводит к усиленному фагоцитозу. С физиологической и патогенетической точек зрения наиболее значимыми являются эндогенные хемотаксины: С5а, лейкотриен В4, ФАТ, IL-1, а также растворимые ИК. Клиническое значение имеют следующие экзогенные хемотаксины: бакт. ЛПС (эндотоксины), мурамилдипептид, денатирированные белки (альбумин, иммуноглобулины). При появлении хемотаксинов в кровотоке в большом количестве или при их внутривенном введении происходит активация моноцитов, в результате чего возникает опасность развития шока (внутрисосудистое диссиминированное свертывание) или симптомов "шокового легкого" (респираторный синдром).

Распознавание и фагоцитоз. Связывание с Fc-R для lgGI и lgG3 (актив, фаг. представляют собой высокоэффективные цитотоксические клетки) или СЗв.

Цитотоксические и воспалительные механизмы

1) внутриклеточный цитолиз и бактерицидность после фагоцитоза (02-зависимые и 02-независимые);

2) внеклеточная цитотоксичность (02-зависимая и 02-независимая)

- контактная цитотоксичность (фагоцитоз и клетка-мишень),

- дистантная цитотоксичность (фагоцитоз и клетка-мишень соседствуют друг с другом, но непосредственно не контактируют.

внутриклеточная и контактная цитотоксичность могут быть опосредованы антителами или иметь неспецифический характер.

Дистантная цитотоксичность всегда неспецифична т.к. индуцируется токсически действующими ферментами или активными формами 02.

Кислородзависимая бактерицидность. Для проявления этого вида бактерицидности нужны метаболитические изменения в клетке. Если поглощенные бактерии не изменяют метаболизма фагоцитов, то бактерицидность слабая. Усиление же метаболизма усиливает окисление глюкозы, что сопровождается образованием веществ, обладающих бактерицидной активностью - Н202, высокоактивных гидроксильных радикалов (ОН-) и супероксидных анионов (02-), оказывающих бактерицидное действие в отношении многих микробов.

Кислороднезависимая бактерицидность. Ряд микробов, будучи фагоцитированными, погибает в анаэробных условиях цитоплазмы. Бактерицидные механизмы обусловлены уменьшением рН до 4,0, при котором бактерии погибают, при таком рН более активны лизосомальные ферменты: лизоцим, липиды, нуклеазы, пероксидазы, протеазы и др.

Кроме кислой среды и лизоцима кислороднезависимую бактерицидность обусловливают гранулярные катионные белки – лактоферрин .

Фенотипические характеристики макрофагов. Моноцитарно-макрофагальные клетки, имеют широкий набор ассоциированных с мембраной поверхностных структур, через которые реализуются процессы созревания, активации, вспомогательной и эффекторной функций. На поверхности мон. фагоцитов обнаружены более 20 антигенов CD и практически все из них не специфичны только для этих клеток, большинство из них обнаруживается на Т-, В-лф и других клетках. Лишь CD14 в наибольшей степени соответствует моноцитарным клеткам.