- •Макрофагально-моноцитарная система Основные этапы развития, фенотипические характеристики, свойства апк. Современные методы выявления.
- •Фагоциты представлены:
- •Онтогенез микрофагов – зрелых гранулоцитов
- •Полиморфноядерные фагоциты.
- •Секреторные гормональные факторы, полипептидной природы, секрети-руемые мон. Фагоцит.
- •Макрофаги синтезируют и секретируют большое количество биологически активных веществ (секреция). Среди них
- •Стадии фагоцитоза:
- •Цитотоксические и воспалительные механизмы
- •На поверхности мф идентифицированы более 50 поверхностных рецепторов. Это:
Онтогенез микрофагов – зрелых гранулоцитов
МСК миелобласт миелоцит гранулоцит
гмксф
Антигенпредставляющая функция.
Итак, захват мф осуществляется путем поглощения чужеродной субс- танции, адгезированной на цитоплазматической мембране мф непосредс- твенно или же в комплексе с антителом и связанной макрофагом через Fc-рецепторы или же рецепторы к СЗ-компоненту комплемента. Фрагменты антигена, ассоциированные с поверхностной мембраной, обладают более высокой антигенностью, в т.ч. для Т-клеток, если они имеют в своем состав la-детерминанты II класса HLA. Доказано, что презентацию антигена осуществляют мф, имеющие на своей поверхности la-молекулы.
Мф представляют процессированный антиген Т-лф в высокоиммуноген- ной форме на своей поверхностной мембране Т-хелперам. После распозна- вания антигена (в комплексе с Та-мол) Тх выделяют медиаторы, оказываю- щие помощь В-лф в индукции, пролиферации и трансформации в антитело- продуценты.
АПК представляют антиген Т-лимфоцитам в высокоиммуногенной форме АПК-клетки: макрофаги, дендритные клетки, Купферовские клетки печени, клетки Лангерганса, фибробласты, кератиноциты кожи, а также В-лимфоциты.
Одной из важнейших функций мФ(локализованы диффузно) - повышение антигенности чужеродных субстанций. После связи с поверхностной мембраной мф не деградировавшая часть антигена имеет во много раз меньшую мм и оказывает в сотни раз большей иммуногенностью. Представляют бактериальные АГ.ЭкспрессируютВ7+(маркер активации АПК),MHC II+.
Особое место среди мф отводится дендритным клеткам(локализованы в Т-зоне лимфоузлов), которые находятся в крови и лимфоидных органах и презентируют вирусы. Количество их в периферической крови 0,1-0,5^. По морфологическим признакам - это клетки с отросчатыми образованиями, хорошо развитой цитоплазмой. Дендритные клетки селезенки находятся в Т-зависимой зоне, они простирают свои отростки между Т-лифоцитами. Особый вид дендритных клеток, названных вуалевидными обнаружен в лимфе и паракортикальной зоне лимфоузлов. К дендритньи клеткам относят клетки Лангерганса, которые выполняют вспомогательных (АПК) при иммунных реакциях, развивающихся в коже и слизистых. Дендритные клетки не фагоцитируют, но обладают высокой спсобностью представлять антиген Т-лф. Для них характерна высокая поверхностная экспрессия антигенов I и II кл.ГКГ. Эта популяция клеток рассматривается как основная среди АПК.
Полиморфноядерные фагоциты.
Мон. фаг. вместе с ПЯЛ относят в группу "профессиональных фагоцитов". Несмотря на происхождение из одной родоначальной клетки (общая миелоидная стволовая клетка), эти клетки в процессе развития приобретают совершенно различные свойства, хотя сохраняется их общая способность к фагоцитозу.
ПЯЛ представляет собой короткоживущую, высокоподвижную клеточную популяцию с ограниченным количеством предшествующих секреторных комп-нентов, опосредующих острое воспаление и киллинг.
Продукция секреторных компоненторв происходит у них в результате дегрануляции, тогда как синтез de novo практически отсутствует. Нф - первые клеточные элементы, обнаруженные в очаге острого воспаления. В результате стимуляции через дыхательный взрыв накапливается большое количество метаболитов и гидролитических продуктов, направленных на уничтожение микроорганизмов. Актив. Гр. потребляют 02 в течение нескольких секунд, длится несколько минут, а затем прекращается. 02 превращается в супероксид (Н02) - или его анион (02-). При этом возможно повреждение здоровых тканей продуктами метаболизма Гр. Фагоцитоз сопровождается вовлечением ионов Са2+ и Мд2+. Опсонируются нейтрофилы в осн. lgGI и lgG3, а также с участием рец.СЗЬ, С5а, СЗа.
Гр вырабатывают более 10 ферментов (кислые протеиназы, миелопероксидаза, лактоферрин, щел.фосфатаза, лизоцим и др.), достаточных для деградации большинства микроорганизмов.
Гр производят осн. метаболиты арахидоновой кислоты (лейкотриены, ПГ), если в воспалительной реакции ПЯЛ отвечают в течение минут-часов, то мон/мф - в течение часов-суток. Нф отвечают на воспалительный стимул адгезивностью, хемоаттракцией, активацией микробицидного дыхательного взрыва и дегрануляцией с освобождением гидролитических ферментов и антибактериальных пептидов.