Аналептики

Аналептики или «оживляющие средства» (греч. analambano– поднимать, укреплять, выздоравливать) – это вещества, которые повышают возбудимость жизненно-важных центров ствола головного мозга, регулирующих дыхание и кровообращение, а также оказывают пробуждающее действие на наркотизированный организм.

По силе аналептического действия данные средства можно расположить в следующий ряд: бемегрид > никетамид > камфора.

Никетамид (Niketamide, Cordiaminum)Является алкилированным амидом никотиновой кислоты. МД: До конца, аналептический механизм действия никетамида неясен, полагают, что никетамид оказывает сочетанное центральное и периферическое действие на центры ствола мозга.

• Центральный механизм. Как известно, никотинамид выступает в роли эндогенного лиганда BZ/ω-сайта ГАМК_А-рецепторов. Возможно, что алкилированный никотинамид является (подобно-карболинам) инверсным агонистомBZ/ω-сайта ГАМК_А-рецепторов. Взаимодействие никетамида с этими сайтами резко снижает сродство ГАМК_А-рецептора к медиатору. В отсутствие ГАМК работаCl^--каналов затрудняется и гиперполяризующие токи ионов хлора в клетку прекращаются. Это способствует деполяризации ее мембраны и повышению активности стволовых центров.

• Периферический механизм. Никетамид активирует хеморецепторы синокаротидной зоны и дуги аорты. В результате увеличивается поток стимулирующих афферентных импульсов к стволовым центрам.

ФЭ:

1. Никетамид повышает возбудимость центра дыхания и вазомоторных центров за счет суммирования своего центрального и периферического механизма. У человека учащается и углубляется дыхание, несколько повышается артериальное давление (повышение давления более выражено при исходном снижении активности вазомоторных центров и практически не проявляется при нормальном или повышенном давлении).

Прямого непосредственного влияния на миокард и сосуды никетамид не оказывает.

2. Никетамид вызывает пробуждение наркотизированного человека и животных, являясь функциональным антагонистом средств для наркоза.

Показания к применению и режим дозирования. Ранее никетамид достаточно широко применялся для стимуляции дыхания после выведения человека из наркоза, а также при сосудистом коллапсе (прибегали к подкожному введению в дозе 2 мл). В настоящее время, в связи с совершенствованием техники ИВЛ и появлением современных анестезиологических средств эта область использования никетамида утратила свое значение.

Никетамид при регулярном применении вызывает индукцию микросомальных ферментов печени, а также УДФ-глюкуронилтрансферазы. Это его свойство иногда используется в настоящее время для лечения пациентов с синдромом Жильбера (наследственной гипербилирубинемией) при котором нарушена конъюгация и обезвреживание билирубина, вследствие недостаточности фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы. Никетамид в таких случаях назначают внутрь по 30-45 капель 1-2 раза в день.

НЭ: При введении больших доз никетамид оказывает просудорожное действие подобное пентилентетразолу.

ФВ: официнальный 25% раствор диэтиламида никотиновой кислоты в ампулах по 2 мл и во флаконах для применения внутрь по 10-30 мл.

Бемегрид (Bemegride)Краткое описание данного средства приведено в разделе, посвященном седативно-гипнотическим средствам барбитуровой группы.

Камфора (Camphor, Camphora)Длительное время для медицинских целей применялась природная D-камфора, которая получалась путем перегонки с водяным паром древесины камфарного дерева (Cinnamomum camphora), произрастающего в Японии и Китае или камфарного базилика (Ocimum menthaefolium) произрастающего на Дальнем Востоке. Это обуславливало высокую стоимость камфоры как лекарства, однако, русским ученым Н.В. Вершининым была доказана идентичность фармакологических свойств D- и L-камфоры. После этого, по настоящее время в медицинской практике используется синтетическая L-камфора, получаемая из пихтового масла.

Механизм действия камфоры окончательно неясен. При парентеральном введении (подкожном, внутримышечном) камфора медленно всасывается и проникает через ГЭБ, оказывая прямое стимулирующее влияние на дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга. При этом увеличивается частота и глубина дыхания, за счет роста сосудистого тонуса повышается артериальное давление.

Камфора оказывает также прямое влияние на миокард – увеличивает его силу и частоту сокращений, что приводит к увеличению сердечного выброса. Данный эффект выражен только при исходно сниженной работе сердца, на нормальный миокард камфора практически не оказывает действия. Механизм кардиотонического действия камфоры не совсем ясен. Полагают, что она ингибирует МАО симпатических сплетений миокарда и тем самым «стабилизирует» норадреналин и адреналин, замедляя их разрушение и усиливая ответ миокарда на катехоламины.

При местном применении камфора оказывает слабо выраженное антисептическое и местнораздражающее действие (последнее – за счет воздействия на холодовые рецепторы). При нанесении камфоры на кожные зоны Геда она рефлекторно вызывает улучшение трофики тканей, связанных с ними общими афферентными проводниками.

Показания для применения и режимы дозирования. Ранее камфору широко применяли для лечения острой сердечно-сосудистой недостаточности и угнетения дыхания при инфекционных заболеваниях и отравлениях психотропными средствами. Ее вводили строго подкожно по 1-5 мл предварительно нагрев до температуры тела.

В настоящее время камфора применяется эпизодически, в основном местно, в виде растираний в расчете на отвлекающее (раздражающее) действие при миалгиях, артритах, бурситах, тендинитах.

Камфорный спирт используют для растираний в расчете на улучшение трофики тканей при профилактике пролежней.

НЭ:

1. При случайном или преднамеренном внутрисосудистом введении камфоры развивается жировая эмболия, после подкожного введения камфоры возможно образование инфильтратов (олеом).

2. Аллергические реакции.

3. При парентеральном введении высоких доз камфоры возможно возникновение ассимметричных клонических судорог.

ФВ: раствор 20% на персиковом или оливковом масле в ампулах по 1 мл для подкожного и внутримышечного введения; раствор 10% на подсолнечном масле во флаконах по 15 и 30 мл для наружного применения; камфорный спирт 10% во флаконах по 40 и 80 мл; мазь камфорная 10%.