Гибридные ,-адренергические антагонисты

Л абеталол (Labetalol, Trandate) МД: Представляет собой рацемическую смесь 4 изомеров SS, RS, SR и RR. Первые 2 изомера фармакологически инертны. RR изомер является неизбирательным ₁,₂-адреноблокатором, при этом он обладает слабой мембраностабилизирующей и внутренней симпатомиметической активностью в отношении ₂-адренорецепторов (парциальный агонист ₂-адренорецепторов). SR изомер лабеталола лишен -адреноблокирующей активности, но является ₁-адреноблокатором. Т.о. смесь изомеров лабеталола оказывает ₁, ₁ и ₂-адреноблокирующее действие.

По силе -адреноблокирующего действия лабеталол в 2-7 раз уступает фентоламину, а по -адреноблокирующей активности – в 5-15 раз слабее пропранолола. Соотношение :-адреноблокирующего действия в коммерческом препарате составляет 1:3-7.

Особенности фармакокинетики. Лабеталол имеет умеренную липофильность, что позволяет ему достаточно хорошо абсорбироваться в ЖКТ, но он подвергается интенсивному пресистемному метаболизму в тканях кишечника и печени.

Особенности фармакодинамики. Лабеталол обладает гипотензивным, антиаритмическим и противоишемическим (антиангинальным) действием, в целом, аналогичным эффектам других -адреноблокаторов. Однако, за счет дополнительных -адреноблокирующих свойств лабеталола его гипотензивный эффект потенцирован и проявляется по ортостатическому типу (т.е. понижение АД в положении лежа и стоя происходит в равной мере).

В отличие от классических -адреноблокаторов лабеталол не только не оказывает атерогенного действия, но и способен несколько понижать уровень атерогенных фракций липопротеинов.

Применение и режим дозирования. Лабеталол применяют как для планового лечения артериальной гипертензии, так и для купирования гипертонических кризов.

Для купирования гипертонического криза прибегают к сублингвальному введению лабеталола в дозе 400 мг с последующим переходом на его пероральный прием по 200 мг 4 раза в день. В тяжелых случаях и при кризах I порядка используют внутривенное введение лекарства: вначале вводят болюс в 20 мг (0,25 мг/кг), затем повторяют болюсное введение в дозах 40 и 80 мг еще 2 раза с интервалом 10 мин, либо переходят на инфузионное введение со скоростью 2 мг/мин до достижения дозы 50-300 мг.

При плановом лечении артериальной гипертензии лабеталол назначают вначале по 100 мг 2 раза в день и затем каждые 2-3 дня дозу повышают на 100 мг/сут до достижения эффективной (обычно 200-500 мг 2 раза в день).

НЭ: В целом для лабеталола характерны те же нежелательные эффекты, что и у пропранолола. Отличительной особенностью лабеталола является возможность развития ортостатической гипотензии при его введении, что связано с -адреноблокирующим компонентом в спектре действия лекарства.

ФВ: таблетки по 100, 200 и 300 мг; раствор 0,5% в ампулах по 5 мл.

П роксодолол (Proxodolol) МД: В отличие от лабеталола обладает в 30 раз более выраженной способностью блокировать -адренорецепторы и в несколько раз сильнее блокирует -адренорецепторы. Соотношение :-блокирующей способности у проксодолола составляет 1:100. В отличие от лабеталола не обладает внутренней симпатомиметической активностью.

Для проксодолола характерны все фармакологические эффекты, присущие классическим -адреноблокаторам. Проксодолол оказывает выраженное вазодилятирующее действие, которое обусловлено как его способностью блокировать -адренорецепторы, так и прямым миотропным действием. Вазодилятирующее действие проксодолола преобладает в сосудах сердца и легких, тогда как вазодилятирующий эффект лабеталола более выражен в сосудах почек, селезенки и скелетных мышц. Вазодилятирующий эффект проксодолола потенцирует гипотензивное действие лекарства. В отличие от лабеталола, имеет более кратковременное гипотензивное действие – эффект сохраняется 6-8 часов.

В расчете на гипотензивный эффект проксодолол применяют при лечении следующих состояний:

1. Купирование гипертензивных кризов при артериальной гипертензии, феохромоцитоме, синдроме отмены клонидина. Проксодолол вводят внутривенно по 10-20 мг болюсом каждые 5 минут (максимальная доза 50 мг), либо в дозе 50 мг внутривенно капельно медленно.

2. При плановом лечении артериальной гипертензии проксодолол назначают по 10-80 мг 3 раза в день.

3. Лечение открытоугольной формы глаукомы – закапывают в глаза 2 раза в день по 1-2 капли.

НЭ: В целом по частоте и характеру нежелательных эффектов проксодолол напоминает лабеталол, однако, в отличие от него он редко вызывает ортостатическую гипотензию.

ФВ: таблетки по 10 и 40 мг, раствор 1% в ампулах по 5 мл, капли глазные 1-2% в тюбиках-капельницах по 1,5 мл и флаконах по 5 мл.