- •Гоу впо читинская государственная медицинская академия
- •Медицинская защита при радиационных и токсических поражениях
- •Оглавление
- •Предмет токсикологии
- •Основные понятия токсикологии.
- •Токсичность.
- •Токсический процесс
- •Интоксикация (отравление)
- •2. Периоды интоксикации.
- •Транзиторные токсические реакции
- •Аллобиоз
- •Специальные токсические процессы
- •Токсиканты (яды)
- •Боевые отравляющие вещества (бов)
- •Общая характеристика химического оружия
- •Краткая характеристика современного химического оружия
- •Понятие о бинарных системах химического оружия.
- •Пути поступления отравляющих веществ в организм
- •Распределение и превращение ядов в организме (Токсикокинетика)
- •Общие принципы терапии при поражении отравляющими веществами:
- •I. Методы ускоренного выведения токсических веществ из организма
- •II. Методы специфической терапии (антидотной)
- •III. Методы симптоматической (поддерживающей) терапии.
- •Медико-тактическая характеристика химических очагов
- •Медицинская противохимическая защита
- •Отравляющие и высокотоксичные вещества раздражающего действия.
- •Свойства основных ов раздражающего действия
- •Механизм действия, патогенез и основные проявления токсического процесса
- •Хлорацетофенон (cn)
- •История
- •Клиника отравлений
- •Применение:
- •Хлорбензилиденмалонодинитрил (сs)
- •Принципы оказания неотложной помощи.
- •Отравляющие и высокотоксичные вещества пульмонотоксического действия.
- •Перечень овтв, вызывающих раздражение и воспалительные процессы в дыхательных путях
- •Овтв, вызывающие отек легких
- •Характеристика отдельных представителей Фосген
- •Оксиды азота
- •Паракват
- •Оказание помощи
- •Отравляющие и высокотоксичные вещества общеядовитого действия.
- •Классификация ов общеядовитого действия
- •1. Овтв, нарушающие кислородтранспортные функции крови
- •1.1. Нарушающие функции гемоглобина:
- •1.1.1. Овтв, образующие карбоксигемоглобин Оксид углерода (со)
- •Осложнения острой интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Медицинские средства защиты
- •1.1.2. Овтв, образующие метгемоглобин
- •Проявления метгемоглобинемии
- •1.2. Овтв, разрушающие эритроциты (гемолитики)
- •Мышьяковистый водород (Арсин - AsH3)
- •Физико-химические свойства и токсичность арсина
- •Течение отравления
- •Механизм токсического действия
- •2.Овтв, нарушающие тканевые процессы биоэнергетики.
- •2.1. Ингибиторы ферментов цикла Кребса Фторорганические соединения
- •Фторуксусная кислота
- •2.2. Ингибиторы цепи дыхательных ферментов Синильная кислота.
- •Метгемоглобинообразователи.
- •2.3. Разобщители тканевого дыхания
- •Динитроортокрезол
- •Токсикокинетика
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •Отравляющие и высокотоксичные вещества цитотоксического действия
- •Классификация цитотоксикантов по механизму действия:
- •2. Ингибиторы синтеза белка и клеточного деления
- •Механизм токсического действия
- •Ингибиторы синтеза белка, не образующие аддукты днк и рнк
- •Тиоловые яды Люизит
- •Токсикокинетика
- •Токсичные модификаторы пластического обмена Диоксин
- •Механизм токсического действия
- •Отравляющие и высокотоксичные вещества нейротоксического действия
- •1. Овтв вызывающие преимущественно функциональные нарушения центрального и периферического отделов нервной системы:
- •2. Овтв вызывающие органические повреждения нервной системы:
- •Токсичность некоторых отравляющих веществ
- •Основные проявления интоксикации
- •Механизм токсического действия
- •1. Антихолинэстеразное действие фос (угнетение активности ацетилхолинэстеразы):
- •Медицинские средства защиты
- •Ботулотоксин
- •Гидразин
- •Тетанотоксин
- •Отравляющие и высокотоксичные вещества психодислептического действия.
- •Медицинское
- •Диэтиламид лизергиновой кислоты (длк)
- •Вещество bz
- •Основные проявления интоксикации таллием
- •Тетраэтилсвинец (тэс)
- •Ядовитые технические жидкости
- •Отравление этиловым спиртом и его суррогатами.
- •Зависимость между состоянием опьянения и содержанием алкоголя в крови.
- •Отравление метиловым спиртом
- •Отравление этиленгликолем
- •Отравление хлорированными углеводородами.
- •Дихлорэтан
- •Трихлорэтилен
- •Экзотоксический шок
- •Радиобиология Общая радиобиология Предмет, цель и задачи радиобиологии
- •Виды ионизирующих излучений и их свойства
- •Электромагнитные ионизирующие излучения
- •Свойства электромагнитных ионизирующих излучений
- •Корпускулярные ионизирующие излучения
- •Классификация нейтронов в зависимости от энергии
- •Количественная оценка ионизирующих излучений. Основы дозиметрии
- •Относительная биологическая эффективность ионизирующих излучений для клеток
- •Основные дозиметрические величины и единицы их измерения
- •Основные источники ионизирующих излучений
- •Ориентировочные значения поглощенной дозы излучения при некоторых медицинских процедурах
- •Источники радионуклидов. Радионуклиды в природе и народном хозяйстве
- •Радиобиологические эффекты
- •Классификация радиобиологических эффектов Уровень формирования
- •Сроки появления
- •Локализация
- •Начальные этапы биологической стадии в действии ионизирующих излучений. Первичные стадии в действии излучений
- •Основные стадии в действии излучений на биологические системы
- •Молекулярные механизмы лучевого повреждения биосистем
- •Реакции клеток на облучение
- •Биологическое усиление радиационного поражения
- •Репарация лучевых повреждений
- •Судьба облученной клетки
- •Формы лучевой гибели клеток
- •Репродуктивная форма гибели клеток
- •Интерфазная форма гибели клеток
- •Нелетальные повреждения генома клетки
- •Количественные характеристики лучевого поражения клеток
- •Действие излучений на ткани, органы и системы. Радиочувствительность тканей
- •Радиационное поражение системы крови
- •Радиационное поражение органов желудочно-кишечного тракта
- •Лучевое поражение центральной нервной системы
- •Военная радиобиология
- •Факторы, вызывающие поражения личного состава войск при ядерных взрывах и радиационных авариях
- •Поражающие факторы ядерного взрыва
- •Радиационные поражающие факторы ядерного взрыва
- •Нерадиационные поражающие факторы ядерного взрыва
- •Радиоактивное заражение местности
- •Характеристика лучевых поражений
- •Лучевые поражения в результате внешнего облучения
- •Классификация лучевых поражений от внешнего облучения в зависимости от вида и условий воздействия
- •Патогенетическая классификация острой лучевой болезни от внешнего облучения
- •Зависимость эффекта облучения от его продолжительности
- •Зависимость эффекта облучения от распределения поглощенной дозы в объеме тела
- •Лучевые поражения в результате общего (тотального) облучения Острая лучевая болезнь
- •Костномозговая форма острой лучевой болезни
- •Период общей первичной реакции на облучение
- •Реконструкция дозы общего однократного равномерного внешнего
- •Скрытый период
- •Реконструкция дозы общего однократного равномерного внешнего
- •В периферической крови на 7-9 сутки после облучения
- •Период разгара
- •Период восстановления
- •Прогноз для жизни. Экспертиза бое- и трудоспособности
- •Кишечная форма острой лучевой болезни
- •Токсемическая форма острой лучевой болезни
- •Церебральная форма острой лучевой болезни
- •Особенности поражений нейтронами
- •Отдаленные последствия общего (тотального) облучения
- •Неопухолевые отдаленные последствия облучения
- •Канцерогенные эффекты облучения
- •Сокращение продолжительности жизни
- •Поражения в результате внутреннего
- •Радиоактивного заражения
- •Кинетика радионуклидов в организме
- •Поступление радионуклидов в организм
- •Ингаляционное поступление радиоактивных веществ
- •Поступление радиоактивных веществ через желудочно-кишечный тракт
- •Поступление радиоактивных веществ через неповрежденную кожу, раневые и ожоговые поверхности
- •Судьба радионуклидов, проникших в кровь
- •Выведение радионуклидов из организма
- •Биологическое действие радиоактивных веществ Влияние на развитие поражения особенностей распределения инкорпорированных радионуклидов
- •Влияние на развитие поражения активности инкорпорированных радионуклидов и продолжительности их пребывания в организме
- •Профилактика поражения радионуклидами.
- •Медицинские средства защиты и раннего лечения
- •Специальные санитарно-гигиенические и профилактические
- •Медицинские мероприятия
- •Медицинские средства защиты и раннего (догоспитального) лечения при внутреннем заражении радиоактивными веществами
- •Сорбенты
- •Препараты, применяемые с целью предупреждения связывания тканями и ускорения выведения радионуклидов, проникших во внутреннюю среду организма
- •Ранняя диагностика и эвакуационные мероприятия при внутреннем заражении радиоактивными веществами
- •Сочетанные и комбинированные радиационные поражения Сочетанные радиационные поражения
- •Комбинированные радиационные поражения
- •Ожидаемая частота и характеристика радиационно-индуцированной эметической реакции при комбинированных радиационных поражениях (по Бритуну а.И. И др., 1992)
- •Контрольные вопросы
- •Приложения
- •Рекомендуемая литература основная
- •Дополнительная
Формы лучевой гибели клеток
Важнейшим радиобиологическим эффектом является гибель клеток. Различают две основные ее формы: репродуктивную, т.е. непосредственно связанную с процессом деления клетки, и интерфазную, которая может произойти в любой фазе клеточного цикла.
Репродуктивная форма гибели клеток
Как указывалось ранее, радиационное повреждение уникальных молекул ядерной ДНК имеют особо важное значение для развития лучевого процесса. Однако, если дело идет о ДНК в неделящихся клетках, повреждение "немых" участков ее цепей может и не сказаться существенно на функциях этих клеток.
Для пролиферирующих же клеток значение повреждения ДНК трудно переоценить. Необходимым подготовительным этапом к делению клетки является репликативный синтез ДНК, схема которого показана на рисунке. Двойная спираль ДНК разделяется на две самостоятельные нити, и на каждой из образовавшихся одиночных цепей, ставшими матрицами, достраивается парная к ней путем последовательного присоединения нуклеотидов, комплементарных матричным. В конце концов, генетическая информация удваивается, и клетка оказывается готовой к делению.
Если в результате облучения возникли повреждения ДНК, например, двойные разрывы или сшивки, нормальная репликация делается невозможной. При формировании хромосом повреждения ДНК проявляются возникновением мостов, фрагментов и других типов хромосомных аберраций, многие из которых летальны, поскольку невозможно равномерное распределение генетического материала между дочерними клетками. Эта форма гибели клеток в митозе получила наименование репродуктивной гибели.
Количество повреждений ДНК, возникающих в результате облучения достаточно велико. Так, например, при облучении в дозе 1 Гр, в каждой клетке человека возникает около тысячи одиночных и ста-двухсот двойных разрывов. Каждое из этих событий могло бы иметь фатальные последствия, если бы не существовало упоминавшихся ранее систем, способных ликвидировать большинство возникших повреждений ДНК. Клетки, успевшие репарировать повреждения ДНК до вступления в фазу митоза, способны к нормальному делению. Вызываемое облучением торможение процессов подготовки к делению объективно может благоприятно сказаться на судьбе клетки, поскольку в результате увеличивается время, необходимое для репарации лучевого повреждения. Сейчас большинство исследователей считает, что непосредственной причиной репродуктивной гибели клеток являются нерепарированные повреждения ДНК, прежде всего, двойные разрывы цепей и повреждения ДНК-мембранного комплекса. Морфологически клетки, погибающие по репродуктивному типу, можно выявить в ана- или метафазе митоза, обнаружив в них хромосомные аберрации.
Интерфазная форма гибели клеток
По интерфазному типу могут погибать как неделящиеся клетки, так и делящиеся, но находящиеся вне фазы митоза. Чаще всего для возникновения интерфазной гибели требуется облучение в достаточно высокой дозе. Для некоторых типов клеток (миоциты, нейроциты) это десятки и даже сотни грей. В то же время такие клетки, как лимфоциты, тимоциты, ооциты могут погибнуть уже после воздействия в дозах порядка десятых и даже сотых долей грея.
Механизмами интерфазной гибели клеток могут быть некроз и апоптоз. Исходным событием для некроза клеток, подвергшихся облучению, является чаще всего вызванное активацией перекисного окисления липидов повреждение внутриклеточных мембран. Повреждение мембран нарушает работу связанных с мембранами ферментов, подавляет процесс окислительного фосфорилирования; повышение проницаемости мембран приводит к нарушению градиентов концентраций низкомолекулярных веществ в клетке, выходу лизосомальных протеаз и нуклеаз в цитоплазму и проникновению их в ядро. Угнетается клеточное дыхание. В результате всех этих процессов развивается деградация нуклеопротеидных комплексов в ядре, происходит расплавление или (реже) пикноз ядра, цитолиз с выходом содержимого клетки за пределы клеточной мембраны.
В случае апоптоза происходит межнуклеосомная деградация хроматина, проявляющаяся позднее фрагментацией ядра. Распадается и цитоплазма, участки которой, окружающие осколки ядра получили наименование "апоптотических телец". По существующим представлениям процесс апоптоза запускается включением программы самоуничтожения клетки. Происходит активация участков генома, которые контролируют синтез ферментов, участвующих в деградации хроматина. Эту активацию могут вызывать стимулы, возникающие под влиянием разных факторов, в том числе и вызванных облучением повреждений мембранных структур, ядерного хроматина. Таким образом, апоптоз- это генетически опосредуемая программированная форма клеточной гибели. Механизм апоптоза особенно характерен для интерфазной гибели лимфоидных клеток, клеток кроветворной ткани.
Как при репродуктивной, так и при интерфазной формах гибели клетки наблюдается разрушение генетического материала. Однако, в первом случае это разрушение происходит в результате прямого или непрямого действия радиации на уникальные структуры ядерной ДНК. В инициировании интерфазной гибели существенная роль принадлежит повреждениям иных структур - внутриклеточных мембран, ферментов, нарушению клеточного метаболизма, и лишь на конечных этапах поражается геном.