- •Основы клеточной иммунологии
- •1. Краткая характеристика основных этапов развития т- и в-систем иммунитета
- •2. Характеристика механизмов клеточного специфического иммунитета (т-системы иммунитета)
- •Краткая функциональная характеристика наиболее изученных цитокинов
- •2.1. Доантигенный этап развития т-лимфоцитов
- •Основные этапы доантигенного развития т-лимфоцитов
- •Пре-т-клетки
- •Сохраняются только те
- •Отрицательная селекция т-лимфоцитов
- •Наивные специфичные т-лимфоциты
- •2.2. Механизмы активации наивных т-лимфоцитов
- •2.3. Дифференциальная роль различных антигенпрезентирующих клеток в инициации иммунного ответа
- •2.4. Характеристика эффекторных форм т-лимфоцитов
- •2.5. Формы клеточного иммунного ответа
- •3. Характеристика механизмов гуморального специфического иммунитета
- •3.1. Доантигенный этап дифференцировки в-лимфоцитов
- •3.2. Механизм активации наивных в-лимфоцитов и превращения их в зрелые антителопродуцирующие клетки
- •3.3. Эффекторная функция антител различных классов
3. Характеристика механизмов гуморального специфического иммунитета
Специфический гуморальный иммунный ответобеспечиваетсяантителами(иммуноглобулинами), продуцируемымина экспорт(в межклеточные пространства)зрелыми плазматическими клетками, дифференцирующимися изВ-лимфоцитов. Следовательно, реализация специфического гуморального иммунитета осуществляетсяВ-системой специфической иммунной защиты.
В-система иммунитетавключает:
красный костный мозг, в котором осуществляетсяпервичный(доантигенный)В-лимфоцитопоэз
В-клетки, основное назначение которых состоит вобеспечении способности к продукции специфических антителв случае антигенной агрессии
различные классы иммуноглобулинов, причем в пределах каждого класса существует большое разнообразие антител по специфичности к антигенным детерминантам.
Центральным органом В-системы иммунитетаявляетсякрасный костный мозг, представляющий собой место дифференцировки изстволовых кроветворных клетокнаивных, но уже коммитированных на определенный антиген, В-лимфоцитов.Клеточный состав В-системыпредставленВ-лимфоцитами различной степени зрелости: отпро-В-клетоккрасного костного мозга доплазмоцитов, заселяющих периферические лимфоидные структуры и активно синтезирующих и секретирующих "на экспорт" иммуноглобулины. В процессе развития В-лимфоцитов в красном костном мозге происходит реорганизация генов, кодирующих вариабельные домены тяжелых и легких цепей иммуноглобулинов, в результате чего дифференцирующийся наивный В-лимфоцит синтезирует антитела определенной специфичности. Причем первоначально В-лимфоцит синтезируетмономерный IgМ, выступающий в качестве егоантигенраспознающего рецептора. В результате, клон В-лимфоцитов, образующийся из такой клетки, несет иммуноглобулиновый рецептор, способный реагировать только на один антигенный эпитоп. При этом клоны, экспрессирующие иммуноглобулиновые рецепторы к собственным антигенам, уничтожаются на стадии доантигенной дифференцировки в красном костном мозге и не принимают участия в дальнейшем становлении В-системы. В результате этого в периферических органах иммунной системы оказываются клетки, рецепторы которых реагируют только на чужеродные антигены.
Физиологическая рольспецифического гуморального иммунитетасостоит в том, что он обеспечивает эффективную борьбу свозбудителями бактериальных или вирусных заболеваний и их токсинами, находящимисяво внеклеточной среде. Пребывание в жидких средах организма может более длительным (в случае с внеклеточными патогенами), или более коротковременным (при поражении организма внутриклеточными бактериями или вирусами), но оно обязательно имеет место. При нормальном функционировании иммунной системы патогены и их токсины, оказавшиеся вне клеток хозяина, подвергаются действиюантител– эффекторных молекул В-системы иммунитета, продуцируемых потомками В-лимфоцитов –плазматическими клетками. Участие антител в иммунном ответе проявляется в трех формах:
нейтрализацииблагодаря образованию иммунных комплексов. Такой способ обезвреживания патогена антителами проявляется в:
случае молекулярных патогенов – в их связывании с антигеном и его нейтрализации,
случае корпускулярных патогенов– в блокаде рецепторного взаимодействия патогена с инфицируемой клеткой хозяина (т.е. антитела, связываясь с корпускулярным патогеном, препятствуют взаимодействию его лигандов с рецепторами определенных, поражаемых этим патогеном, клеток организма-хозяина)
опсонизации– облегчения фагоцитоза молекулярных и корпускулярных антигенов нейтрофилами и макрофагами. Достигается благодаря взаимодействиюFc-фрагментов антителсопределенными рецепторамимакрофаговинейтрофилов, благодаря чему патоген, связанный с антителом, фагоцитируется и подвергается дальнейшему уничтожению в фаголизосомах фагоцита. Процесс усиления фагоцитоза гуморальными факторами, вообще, и специфическими антителами, в частности, получил названиеопсонизации
активации системы комплементапо классическому пути, в результате чего образуются:
опсонизирующий фагоцитоз фактор С3b,
медиаторы воспаления, в том числе ихемотаксические факторы, привлекающие в очаг воспаления фагоциты, лимфоциты и гуморальные защитные факторы
литический комплекс, обеспечивающий уничтожение патогена.
Подобно клеточному специфическому иммунитету, гуморальный специфический иммунитетявляетсяиндуцибельными способным к формированиюиммунологической памяти. Так, в отсутствии антигенной агрессии специфические антитела не образуются, и в крови может поддерживаться сравнительно небольшой их титр (в случае если организм контактировал с данным антигеном ранее).Фактором, индуцирующим продукцию специфических антител, служитантиген. Вместе с тем, подобно Т-клеткам, в случае В-клеток одного специфического сигнала от антигена для превращения их а антителопродуцирующие плазматические клетки зачастую не достаточно. Для реализации информации от специфического индуктора (антигена) В-клетке необходимвторой сигнал, в роли которого выступаютцитокины, продуцируемые CD4-Т-хелперами. Получение В-лимфоцитами, стимулированными специфическим антигеном, второго сигнала, необходимого для полноценного их антигензависимого лимфоцитопоэза, возможно принепосредственном контактном взаимодействииВ-лимфоцитасо специфическим,коммитированным на данный антиген,Т-хелпером.