Основы клеточной иммунологии

1. Краткая характеристика основных этапов развития т- и в-систем иммунитета

Развитие Т- и В-систем иммунитета включает в себя два основных этапа: доантигенныйипостантигенный.

Доантигенный этапформирования специфического иммунитета состоит из комплекса событий, обеспечивающих:

• онтогенетическую закладку систем Т- и В-иммунитета

• формирование Т- и В-лимфоцитов из стволовых кроветворных клеток предшественников в кроветворных органах (В-лимфоциты образуются в красном костном мозге, а Т-лимфоциты – в корковом веществе тимуса). Образующиеся в кроветворных органах Т- и В-лимфоциты, хотя и являются уже специфичными, коммитированными на определенный антиген, функционально подготовленными клетками, способными взаимодействовать с определенным антигеном, однако, они еще не окончательно зрелые (т.н. наивные лимфоциты), не способные обезвреживать антиген

• формирование специфических клонов Т- и В-лимфоцитов, каждый из которых взаимодействует только с одной из великого множества антигенных детерминант

• элиминация клонов лимфоцитов, коммитированных на собственные антигены

• дифференцированное заселение лимфоцитами периферических лимфоидных органов и тканей.

Постантигенный этапформирования специфического иммунитета связан с прямым функционированием Т- и В-систем, которое возникает после контакта наивных лимфоцитов с определенными, стерически соответствующими их антигенраспознающим рецепторам антигенными детерминантами. Этот этап включает следующие события:

• распознавание антигена функционально незрелыми (наивными) Т- и В-лимфоцитами, усиление миграции лимфоцитов, коммитированных на данный антиген, в место его локализации

• ответную реакцию наивных лимфоцитов на антиген, проявляющуюся в виде их пролиферации и дифференцировке до зрелых эффекторных клеток(плазматических клеток, Т-киллеров, Т-хелперов, Т-клеток воспаления)

• собственно эффекторную фазу иммунного ответа, состоящую в нейтрализации и уничтожении антигена, а также формировании Т- и В-клеток памяти после первичного контакта с антигеном.

Таким образом, доантигенный этап развития специфического иммунитета обеспечивает формирование антигенспецифических клонов окончательно незрелых Т- и В-лимфоцитов, каждый из которых настроен на взаимодействие с каким-то определенным антигеном (одновременно происходит элиминация "запрещенных" клонов, настроенных на собственные молекулы организма, что лежит в основе развития иммунологической толерантности к собственным тканям). Постантигенный этап формирования специфического иммунитета связан сработой сформированных на доантигенном этапе клонов Т- и В-лимфоцитовпосле их встречи с антигенами и служит одним из проявлений иммунологической реактивности.

2. Характеристика механизмов клеточного специфического иммунитета (т-системы иммунитета)

Т-система иммунитетавключает:

• тимус(корковое его вещество, являющееся местом дифференцировкипотомков стволовой клетки, мигрирующих из красного костного мозга и являющихся предшественниками Т-лимфоцитов (т.н. пре-Т-клеток), допотенциально зрелых форм(стадии наивных Т-лимфоцитов, проявляющих специфичность в отношении определенного антигена, но при этом еще не способных развить иммунный ответ)

• различные субпопуляции собственно зрелых Т-лимфоцитов(Т-киллеров, Т-клеток воспаления, Т-хелперов, Т-супрессоров (в настоящее время рассматриваются не как самостоятельная субпопуляция, а как разновидность Т-киллеров, в некоторых случаях приобретающих способность подавлять иммунные реакции), Т-клеток памяти). Распределение Т-лимфоцитов в периферических органах иммунной системы различно. Так, в лимфатических узлах более 70% клеток представлено Т-лимфоцитами, среди которых 30% составляют Т-киллеры, а 40% – Т-хелперы. В органах, несущих основную нагрузку по продукции антител, – селезенке, лимфоидных фолликулах – Т-лимфоциты составляют не более 30% от общего количества лимфоцитов. Заселение периферических лимфоидных органов Т-лимфоцитами контролируется целым наборомадгезивных молекул, представленных как на поверхности Т-лимфоцитов, так и на поверхности эндотелия сосудов и клеток тех органов, которые заселяются лимфоцитами.Основными адгезивными молекуламиявляютсяселектины, интегрины, муциноподобные молекулы, адгезины суперсемейства иммунноглобулинови ряд других. Причем процесс перехода Т-лимфоцитов из крови в паренхиму лимфоидных органов включает несколько этапов, предполагающих взаимодействие Т-лимфоцита с эндотелием венул и последующее проникновение Т-лимфоцита через эндотелий в паренхиму органа

• группу цитокинов, продуцируемых преимущественно зрелыми Т-лимфоцитами (хотя некоторые цитокины могут продуцироваться и наивными Т-лимфоцитами). При этом Т-лимфоциты продуцируют около 20 цитокинов из примерно 30, вырабатываемых лимфоцитами.