Комплекс

"Антиген-антитело"

изменение пространственной структуры

С1s (сериновая протеаза)

С4

С4b

+C4а медиатор воспаления

ограниченный протеолиз

С2

+С2а

С2b

ограниченный протеолиз

в комплексе с С4b и ионами Мg²⁺

представляет собой фермент С3/С5-конвертазу, прикрепленную к поверхности патогена

С3

С3b

+С3а медиатор воспаления

ограниченный протеолиз

будучи связанным с мембраной патогена, компонент С3b взаимодействует с рецепторами мембраны фагоцитов, тем самым облегчая фагоцитоз патогена фагоцитирующими клетками (опсонизиру-ющее действие компонента С3b)

в присутствии С3b

С5

С5b

+С5а медиатор воспаления, обладает хемотаксическим действием

ограниченный протеолиз

будучи прикреплен к поверхности патогена компонент С5b взаимодействует с С6

Комплекс с5b6

+С7

Комплекс с5b67

+С8

Комплекс с5b678

взаимодействует с фактором С9, способствует возникновению определенной пространственной структуры его молекул, их проникновению в толщу билипидного слоя мембраны патогена и формированию из этих молекул пор, пропускающих воду и ионы натрия

повреждение мембран антигенов, набухание и лизис антигенов

Альтернативный путь активациисистемы комплемента запускается сразу же после проникновения антигена в организм и, в отличие от классического пути, не требует накопления специфических антител по отношению к антигену (т.е. этот путь запускается не комплексом "антиген-антитело", а самим антигеном). Активация факторов системы комплемента по альтернативному пути начинается с взаимодействия С3bс мембраной патогена. Наличие компонента С3bв плазме крови обусловлено постоянным его спонтанным образованием в результате распада внутренней тиоэфирной связи в молекуле С3 на С3bи С3а под действием следовых количеств плазменных протеиназ, а также в результате очень медленной реакции тиоэфирной связи с водой. Фактор С3 отличается среди других компонентов системы комплемента самой высокой концентрацией в плазме крови, составляющей 1,2 мг/мл. Хотя большая часть компонентов С3bи С3а расщепляется плазменными ферментами, все же взаимодействие даже небольших количеств спонтанно образующегося С3bс мембраной патогена играет важную роль для активации системы комплемента по альтернативному пути.

Компонент С3bобладает способностью ковалентно связываться как с рецепторами мембран собственных клеток организма, так и проникших в организм корпускулярных антигенных структур. После взаимодействия компонента С3bс рецепторами мембраны какой-то клетки он изменят свою конформацию, в результате чего резко повышает сродство к фактору В, присутствующему в плазме крови. Между компонентом С3b, фиксированным на мембране какой-то клетки, и фактором В в присутствии ионов Мg²⁺ возникает нековалентная связь. Фактор В под воздействием связанного с ним компонента С3bизменяет свою пространственную структуру, в результате чего становится доступным действию сывороточной протеиназы (фактораD), расщепляющей фактор В на Ва и Вb. С этого момента каскад реакций, развертывающихся на мембране клеток хозяина и патогена, принципиально отличается. В частности, на мембранесобственных клетокорганизма имеются два белка:DAF(decayacceleratingfactor) – фактор, усиливающий расщепление, иMCP(membranecofactorproteolysis) – мембранный кофактор протеолиза, а в плазме крови – факторы Н.DAFи Н. ФакторыMCP,DAFи Н взаимодействуют с комплексом С3bВbи вытесняют Вbиз комплекса. Фактор Н обладает способностью связываться с С3b, делая его доступным для действия фактораI, находящегося в плазме крови и инактивирующего С3b. Инактивированный факторомIкомпонент С3bв дальнейшем расщепляется трипсиноподобными ферментами, присутствующими в плазме крови. Все эти факторы являются протекторными, поскольку защищают собственные клетки организма от разрушающего действия активированных компонентов системы комплемента.

В мембранах микробных клетокфакторыDAFиMCPотсутствуют, а фактор Н плазмы крови хозяина взаимодействует только с клетками хозяина, в результате чего образовавшийся на поверхности этих клеток комплекс С3bВbне разрушается, более того, он стабилизируется присоединяющимся к нему регуляторным компонентом, присутствующим в плазме и называемым пропердином или фактором Р. Стабилизированный комплекс С3bВbдействует подобно ферменту С3/С5-конвертазе, образующейся при активации комплемента по классическому пути. В частности, этот комплекс расщепляет новые молекулы С3 на С3а и С3b. Образовавшиеся новые молекулы С3bпроявляют очень высокую реакционную способность и ковалентно связываются со свободными участками мембраны патогена. Таким образом, один активный комплекс С3bВbкатализирует образование большого количества новых молекул С3b, которые продолжают связываться с мембраной патогена. Фиксированный на мембране патогена компонент С3bобладает способностью связываться с фактором С5, делая его доступным действию активного комплекса С3bВb, который катализирует расщепление молекул С5 на С5а (высвобождается в окружающее патоген пространство) и С5b(остается связанным с фактором С3b, зафиксированным на поверхности патогена).Образующиеся С5а вместе С3а являются хемоаттрактантами, привлекая в очаг воспаления фагоциты. Кроме участия активного компонента С3bв активации фактора С5, он оказывает и опсонизирующее действие, облегчая фагоцитоз антигенов нейтрофилами и макрофагами. Наконец С5b, связанный с мембраной патогена, присоединяет к себе последовательно факторы С6, С7, С8, в результате чего образуется комплекс С5b678, аналогичный таковому при активации системы комплемента по классическому пути и способствующий проникновению молекул фактора С9 в толщу мембраны патогена, формированию из молекул С9 пор, пропускающих воду и ионы натрия, что приводит к набуханию и лизису чужеродных клеток.

Таким образом, заключительные этапы активации системы комплемента по классическому и альтернативному пути идентичны и заканчиваются лизисом антигенных клеток.

СХЕМА ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ И АКТИВАЦИИ КОМПОНЕНТОВ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА ПО АЛЬТЕРНАТИВНОМУ ПУТИ

протеазы плазмы

С3

С3b

+С3а медиатор воспаления

ограниченный протеолиз, медленная спонтанная реакция тиоэфирной связи С3 с водой