- •Тема 4. Основные принципы назначения иммунотропной терапии. Иммунопрофилактика. Иммунореабилитация.
- •Задания для проверки начального уровня знаний
- •Источники учебной информации:
- •Ориентировочная основа действия Принципы иммунотерапии, иммунокоррекции и иммуномодуляции
- •Специфическая иммунотерапия
- •Неспецифическая иммунотерапия
- •1. Биологические воздействия:
- •Иммунотропные лекарственные средства
- •Характеристика иммуномодуляторов
- •Основные критерии назначения иммуномодулирующих препаратов
- •Правила назначения иммунотропных препаратов
- •Болезни и осложнения, обусловленные иммунотерапией и иммунопрофилактикой
- •Иммунопрофилактика
- •Вакцины против особо опасных инфекций
- •Противовирусные вакцины
- •Иммунные антисыворотки и иммуноглобулины
- •Иммунореабилитация
- •Задания для заключительного контроля знаний
Основные критерии назначения иммуномодулирующих препаратов
Лекарственные средства, разрешенные как ИТЛС к медицинскому применению за рубежом и основные заболевания, при которых они назначаются, представлены в таблице 2. Основные лекарственные препараты, разрешенные к медицинскому применению как ИТЛС в Украине и России, приведены в таблице 3.
Основание для проведения иммунотерапии являются результаты клинико-иммунологического исследования. На основании данных этого обследования можно выделить 3 группы людей:
1. Лица, имеющие клинические признаки нарушения иммунитета и изменения иммунологических показателей.
2. Лица, имеющие клинические признаки нарушения иммунной системы при отсутствии изменений иммунологических показателей, выявляемых с помощью обычных лабораторных тестов.
3. Лица, имеющие только изменения иммунологических показателей без клинических признаков недостаточности иммунной системы.
Таблица 2. Иммунотропные лекарственные средства, разрешенные к медицинскому применению в западных странах и Японии
Препарат |
Происхождение |
Клиническое применение |
Препараты микробного происхождения | ||
БЦЖ (США, Европа) |
Живые микобактерии |
Рак мочевого пузыря |
Пицибанил (Япония) |
Экстракт Sir. Pyrogenes |
Рак желудка |
Крестин (Япония) |
Грибковый полисахарид |
Тоже |
Лентинан (Япония) |
Грибковый полисахарид |
Тоже |
Биостин (Европа) |
Экстракт KL Pneumoniae |
Воспалительные заболевания лёгких |
Бронхо-Ваксон (Европа) |
Экстракт из 8 видов бактерий |
Воспалительные заболевания лёгких |
Препараты тимуса | ||
Тимостимулин (Европа) |
Экстракт из смеси тимических пептидов |
Раки инфекции |
Т-активин (Россия) |
Экстракт из смеси тимических пептидов |
Раки инфекции |
Тимол-увокал (Германия) |
Экстракт из смеси тимических пептидов |
Раки инфекции |
Тимодулин (Италия) |
Экстракт из смеси тимических пептидов |
Раки инфекции |
Химически чистые препараты | ||
Ромуртид (Япония) |
Мурамилдипептид |
Стимуляция лейкопоэза |
Тимопептин ТР-5 |
Пентапептид |
Ревматоидный артрит, инфекции и рак |
Левамизол (США) |
Фенидимидотиазол |
Рак |
Инозин пранобекс (Европа) |
Инозинсолевой комплекс |
Инфекция |
Политан (Франция) |
Полинуклеотид |
Рак молочных желез |
Таблица 3. Иммунотропные лекарственные средства, разрешённые к медицинскому применению в Украине и России
Препарат |
Пронсхождение |
Клиническое применение |
Препараты микробного происхождения | ||
Пирогенал |
Липополисахарид Ps. aeruginosa |
Хронические инфекции, псориаз, дерматозы |
Продигиозан |
Липополисахарид В. prodigiosum |
Хронические инфекции, длительно незаживающие раны |
Рибомунил |
Рибосомы К1. pneumoniae, Str. pneumoniae, Str. Pyogenes, H. Influenzae, S. pneumoniae |
Хронические неспецифические заболевания лёгких |
Нуклеинат натрия |
Натриевая соль нуклеиновой кислоты |
Хронические вирусные и бактериальные инфекции |
Препараты тимуса | ||
Тактивин |
Полипептиды из тимуса крупного рогатого скота |
Заболевания с поражением Т-системы иммунитета, аутоиммунные процессы, лимфопролиферативные заболевания |
Тималин |
То же |
Заболевания с поражением Т-системы |
Тимоптин |
Тоже |
Заболевания с поражением Т-системы |
Тимактид |
Тоже |
Заболевания с поражением Т-системы |
Тимостимулин |
Экстракт тимуса |
Заболевания с поражением Т-системы |
Вилозен |
Экстракт вилочковой железы |
Аллергические заболевания верхних дыхательных путей |
Пептиды, синтезируемые клетками костного мозга | ||
Миелопид |
Пептиды костного мозга |
Заболевания с поражением гуморального иммунитета |
Молграмостин (лейкомакс) |
Цитокин, колониестимулирующий фактор |
Лейкопении |
Реоферон |
Рекомбинантный α-интерферон |
Вирусные инфекции, опухоли |
Синтетические и (или) химически чистые препараты | ||
Левамизол |
|
Первичные, вторичные иммунодефициты, опухоли, аутоиммунные процессы |
Диуцифон |
|
Заболевания с поражением Т-системы иммунитета |
Тимоген |
Глутамил-триптофан |
Заболевания с поражением Т-системы иммунитета |
Ликопид |
Глюкозаминил мурамил дипептид |
Острые и хронические гнойно-воспалительные процессы, хронические заболевания лёгких, псориаз |
Полудан |
Полиаденил-уридило-вая кислота |
Вирусные заболевания глаз |
Леакадин |
2-карбомоилазиридин |
Лейкопения, тромбоцитопения |
Кемантан |
Адамантансодержащее соеденение |
Вторичные иммунодефициты, синдром хронической усталости |
Больные 1 гр. должны получать иммунотерапию. Анализ иммунной системы лиц 2 гр. позволяет выявить дефект фагоцитарной, Т- В-систем иммунитета, систем комплемента и причину иммунологической недостаточности. Больные, имеющие признаки иммунологической недостаточности, также должны получать ИТЛС.
По клиническим проявлениям можно поставить предварительный диагноз и сделать предположение об уровне повреждения иммунной системы. Например, частые бактериальные инфекции, такие, как отиты и пневмонии, чаще всего являющиеся результатом дефекта в гуморальном звене иммунитета, тогда как грибковые и вирусные инфекции обычно свидетельствуют о преимущественном дефекте в Т-системе иммунитета.
На основании клинической картины можно сделать предположение о недостаточности в системе секреторного IgA, по различной чувствительности макроорганизма к патогенным микробам можно судить о дефекте в биосинтезе субклассов IgG, о дефектах в системе комплемента и фагоцитоза. Несмотря на отсутствие видимых изменений показателей иммунной системы у больных 2 гр., проведение им курса иммунотерапии должно осуществляться под контролем оценки иммунного статуса. В отношении лиц 3 гр. возникает вопрос, приведут ли выявленные изменения к развитию патологического процесса или компенсаторные возможности организма в целом и иммунной системы, в частности не дадут им развиться. Этот контингент нуждается в проведении иммунологического мониторинга.
Главной мишенью действия препаратов микробного происхождения служат клетки моноцитарно-макрофагальной системы, естественной задачей которых является элиминация микроба из организма. Они усиливают функциональную активность этих клеток, стимулируя фагоцитоз и микробицидность. Параллельно с этим происходит и активация цитотоксической функции макрофагов, что проявляется их способностью разрушать in vivo опухолевые клетки. Активированные моноциты и макрофаги начинают синтезировать цитокины: IL-1, IL-3, TNF, колониестимулирующий фактор и др. Следствием этого является активация как гуморального, так и клеточного звена иммунитета.
Мишенью для действия препаратов тимического происхождения служат Т-лимфоциты, что проявляется индукцией синтеза Т-клетками цитокинов и усилением пролиферация, дифференцировка и цитотоксических свойств.
Мишенью для действия препаратов костно-мозгового происхождения служат В-лимфоциты, что проявляется усилением синтеза антител.
Выбор иммуномодулирующего препарата и схемы его применения определяются врачом-иммунологом в зависимости от тяжести основного заболевания, сопутствующей патологии типа выявленного иммунологического дефекта.
Показания к иммуномодулирующей (иммунокорригирующей) терапии возникают при наличии иммунопатологии:
- рецидивов смешанной инфекции в связи с ИД;
- затяжных и хронических инфекционно-воспалительных заболеваний, при которых предполагается наличие ИД;
- аллергических заболеваний с недостаточностью иммунитета.
Иммуномодуляторы обычно не дают эффекта у больных с первичными генетически детерминированными формами иммунодефицита. Однако при вторичных иммунодефицитах иммуномодулирующая терапия может оказаться наиболее оптимальным методом восстановления функции системы иммунитета и иммунореабилитации.
Показания к иммуномодулирующей терапии формируются не только на основе клинических данных о больном, но и на измененных лабораторных иммунологических показателях.
Для многих иммуномодулирующих препаратов установлена зависимость направленности их эффекта от дозы. Один и тот же препарат в зависимости от дозы, способа применения и клинического состояния больного обладает противоположными эффектами: усиливает или угнетает функции иммунной системы.