8. Клеточный адаптивный иммунный ответ. Формы проявления. Цитотоксическая реакция т-лимфоцитов: условия возникновения, основные факторы. Динамика реакции иммунного ответа.
Существует несколько форм иммунного ответа с участием Т-лимфоцитов: цитотоксический эффект Т-лимфоцитов, реакция гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), реакция отторжения трансплантата и др. Иммунный ответ клеточного типа направлен против внутриклеточных микроорганизмов – бактерий, вирусов простейших и некоторых грибов, осуществляет противоопухолевый надзор.
Цитотоксический эффект CD8 Е-лимфоцитов. Эта реакция осуществляется иммунными цитотоксическими CD8+ Е-клетками, которые синтезируют перфорины и гранзимы. Первоначально из тимуса выходят неиммунные CD8 T-клетки. После распознавания антигена в комплексе с MHC 1 класса на поверхности инфицированных клеток и при действии цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-12), которые синтезируют активированные CD4 Т-клетки (Th1) и макрофаги, происходит активация и дифференцировка CD8 Т-лимфоцитов в клоны иммунных СD8 Т-клеток, обладающих цитотоксическим действием. Эта субпопуляция CD8 T-клеток состоит из цитотоксических лимфоцитов (ЦТЛ), то есть Т-киллеров, которые приводят к гибели инфицированную клетку-мишень с помощью сл. механизмов:
Секретируют перфорины и повреждают мембраны клеток
Секретируют гранзимы, активируют капсазы и осуществляют киллинг через апоптоз
Этот процесс апоптоза происходит при участии Fas-рецептора (CD95) на клетках-мишенях, с которыми взаимодействуют FasL- лиганды на поверхности CD8 Т-клеток. При этом цитотоксические CD8 Т-клетки не погибают и продолжают уничтожать другие клетки мишени. Подобные механизмы гибели клеток-мишеней характерны для NK-клеток. Для этих реакций типа «клетка атакует клетку» используют термин «cell-to-cell». Наряду с этим, иммунные CD8 Т-клетки продуцируют гамма-ИФН.
В процессе иммунного ответа формируются Т-клетки памяти – долгоживущие Т-лимфоциты (CD8- и CD4-клетки), несущие TCR-рецепторы к АГ, который индуцировал первичный иммунный ответ. При повторном контакте с тем же АГ Т-клетки памяти активируются. Происходит быстрое накопление специфических клонов цитотоксических CD-клеток и CD4-хелперов, что обеспечивает более выраженный и ускоренный вторичный ответ.
CD4 Т-клетки известны как «профессиональные продуценты цитокинов (Th1, Th2), их участие в кл. иммунном ответе связано также с распознаванием АГ и взаимодействием с В-клетками в направлении индукции продукции АТ. Наряду с этим, опиваны случаи индукции апоптоза инфицированных клеток-мишеней Th2-клетками путем активации собственной Fas-системы.
9. Противоинфекционный иммунитет. Пути поступления и распространения в организме инфекционных агентов. Поверхностные структуры микроорганизмов, их взаимодействие с рецепторами клеток иммунной системы и запуск иммунных процессов. Защитный характер иммунного ответа при инфекционных заболеваниях
Противоинфекционный иммунитет – приобретенный, адаптивный иммунитет, направленный на защиту организма от внедрившихся в организм генетически чужеродных болезнетворных агентов – микроорганизмов, их структур и токсинов.
Адаптивный иммунитет осуществляется иммунной системой организма, представляющей собой комплекс лимфоидных органов и тканей. Основная функция иммунной системы – иммунологический надзор, то есть способность отличать «свое» от «чужого» и избавляться от проникших в организм генетически чужеродных агентов, называемых АГ, в том числе и патогенных микроорганизмов.
Эффекторными клетками иммунной системы являются Т-лимфоциты и В-лимфоциты, которые реагируют на внедрившийся патоген специфическим иммунным ответом, соответственно, клеточным или гуморальным. Иммунный ответ формируется при взаимодействии с другими клетками иммунной системы (межклеточная кооперация) и контролируется цитокинами. Существует генетический контроль иммунного ответа.
При клеточном иммунном ответе образуются клоны активированных Т-лимфоцитов (иммунных, сенсибилизированных, примированных), продуцирующих цитокины. Т-лимфоциты обладают специфически направленной цитотоксичностью по отношению к инфекционному агенту, особенно расположенному внутриклеточно. При некоторых инфекциях развивается ГЗТ, которую индуцируют сенсибилизированные Т-лимфоциты.
Гуморальный клеточный ответ характеризуется появлением специфических АТ – иммуноглобулинов против внедрившегося микробного агента. АТ продуцируются плазматическими клетками, в которые преобразуются клоны активированных В-лимфоцитов. Активность антител направлена, главным образом, против внеклеточно расположенных АГ, с которыми АТ специфично связываются, что в конечном итоге приводит к обезвреживанию уничтожению патогенов.
В развитии противоинфекционного иммунитета важное значение имеют факторы врожденной естественной резистентности организма (видового, врожденного иммунитета), которые ревагируют на проникший патоген уже в первые часы и являются первой линией защиты от инфекции. Как правило, естественные защитные факторы не способны полностью уничтожить внедрившийся возбудитель, но они существенно ограничивают его размножение и замедляют распространение по организму. Это дает время для реализации иммунного ответа более медленно реагирующей иммунной системы (вторая линия защиты), которая действует целенаправленно на конкретный инфекционный агент. Специфические антитела и иммунные Т-лимфоциты действуют совместно с естественными факторами (фагоцитоз, система комплемента, острофазные белки и др.), эффективность которых значительно повышается в присутствии АТ, сенсибилизированных Т-клеток, цитокинов и других медиаторов.
10. Понятие о постинфекционном (антибактериальном, антитоксическом), поствакциональном иммунитете. Протективный, непротективный иммунитет. Виды иммунитета (врожденный, приобретенный, естественный, искусственный, активный, пассивный, стерильный, нестерильный, местный и др.). Примеры. Значение.
После перенесенного инфекционного заболевания обычно формируется постинфекционный иммунитет (клеточный и/или гуморальный) благодаря образующимся в организме «клеткам иммунологической памяти» - долгоживущим Т- и В-лимфоцитам. Эти клетки распознают повторно проникший в организм возбудитель той же АГ специфичности и быстро реагируют на него пролиферацией соответствующих клонов Т-лимфоцитов и/или выработкой специфических АТ плазмоцитами. Совместное синергичное действие адаптивных и естественных защитных факторов, как правило, препятствует развитию повторной инфекции.
