- •Лекция № 15
- ••Аминокислоты —
- •Кислотно-основные свойства аминокислот
- •СООН СООН
- •Зеркало Венеры (1898), Edward Burne-Jones
- •Классификации аминокислот, исходя из количества карбокси- и аминогрупп (примеры)
- •Классификация аминокислот по степени полярности боковых цепей
- •Неполярные ароматические, гидрокси- и серосодержащие аминокислоты
- •Неполярные амино- и иминокислоты
- •полярные заряженные аминокислоты:
- •Основные аминокислоты, имеющие дополнительные амино- группы, которые несут с собой в растворах положительный
- •Нейтральные аминокислоты – представляют собой амидные производные аспарагиновой и глутаминовой кислот (Asn, Gln)
- •Образование дипептидов
- •СИНТЕЗ ПЕПТИДОВ И БЕЛКОВ
- •ПРОСТРАНСТВЕННОЕ СТРОЕНИЕ ПОЛИПЕПТИДОВ И БЕЛКОВ
- •Классификация пептидов
- •Дипептиды, полипептиды
- •СТРОЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПЕПТИДОВ
- •СТРОЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПЕПТИДОВ
- •СТРОЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПЕПТИДОВ
- •Эпиталон – гормон шишковидной железы
- •Гормоны гипофиза
- •СТРОЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПЕПТИДОВ
- •СТРОЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПЕПТИДОВ
- •• Белки-рецепторы (опиоидные)
- •Пептиды, определяющие пищевое поведение человека
- •• Лептины
- ••Ангиотензин I декапептид - синтезируется в печени. В мембране кровеносных сосудов, особенно в
- •СТРОЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПЕПТИДОВ
- •Токсические пептиды
- •Токсические пептиды
- •Сывороточный фактор тимуса - нанопептид
- •Грамицидин S - антибиотик, оказывающим бактериостатическое и бактерицидное действие на стрептококки, стафилококки, пневмококки,
- •Грамицидин А обладает свойством образовывать ионселективный трансмембранный канал, не уступающий по характеристикам белковым
- •Валиномицин представляет собой полипептид, повышающий проницаемость мембраны для ионов калия. Во внутренней полярной
- •Актиномицин D (Дактиномицин) – один из группы противоопухолевых антибиотиков. Подавляет точки роста, вызывает
- •Антимикробные пептиды – возможная альтернатива традиционным антибиотикикам
- •Белки- наиболее распространенные биополимеры
- •Протеомика
- •Функции белков
- •Структурообразующие функции. Структурные белки
- •Система белков цитоскелета эритроцита
- •Первичная структура белка - это последователь-ность расположения амино- кислотных остатков в полипептидной цепи,
- •Вторичная структура белка - это упорядоченное строение полипептидных цепей, обусловленное образованием водородных связей
- •ПРОСТРАНСТВЕННОЕ СТРОЕНИЕ ПОЛИПЕПТИДОВ И БЕЛКОВ
- •ПРОСТРАНСТВЕННОЕ СТРОЕНИЕ ПОЛИПЕПТИДОВ И БЕЛКОВ
- •Третичная структура белка - расположение элементов вторичной структуры (альфа- спиралей) в пространстве относительно
- •Что же заставляет белки сворачиваться?
- •Третичная структура полностью задается первичной структурой белка
- •ПРОСТРАНСТВЕННОЕ СТРОЕНИЕ ПОЛИПЕПТИДОВ И БЕЛКОВ
- •ИОННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПРИ ОБРАЗОВАНИИ ТРЕТИЧНОЙ СТРУКТУРЫ ПОЛИПЕПТИДОВ И БЕЛКОВ
- •Механизм образования
- •• Структура инсулина (дисульфидные мостики между цепями)
- •Образование водородных связей между карбонильной и амидной группами
- •Белок при попадании в водный раствор принимает ту конформацию, в которой он должен
- •ПРИОННЫЕ БЕЛКИ
- •У людей есть аналог болезни коровьего бешенства. Это заболевание куру.
- •Серповидно-клеточная анемия как
- •РНК-полимераза
- •ПРОСТРАНСТВЕННОЕ СТРОЕНИЕ ПОЛИПЕПТИДОВ И БЕЛКОВ
- •Первичная структура белка аполипопротеина Е, он занимается транспортом холестерина.
- •Известна мутация в этом белке, которая меняет заряд одной аминокислоты. В результате меняются
- ••Функция аполипопротеида заключается в переносе липидов и холестерина.
- •Структуры белка
- •Кристаллы различных белков, выращенные на космической станции «Мир» и во время полётов шаттлов
- •Расшифровка белка- крайне трудоемкий процесс. На расшифровку гемоглобина потребовалось 26 лет.
• Лептины
Лептин — гормон, регулирующий энергетический обмен.
Секретируется клетками жировой ткани. Этот гормон участвует в регуляции энергетического обмена организма и массы тела. Лептин часто называют гормоном насыщения.
Существует обратная связь между количеством лептина и заболеваниями сердечно-сосудистой системы.
Кроме того, высокий уровень лептина создает высокую вероятность тромбоза.
Лептин рассматривается также в качестве одного из факторов патогенеза инсулиннезависимого сахарного диабета (диабета II типа): избыток лептина приводит к подавлению секреции инсулина, вызывает резистентность ткани к его воздействию, подавляет действие инсулина на клетки печени.
Концентрация лептина играет роль физиологического сигнала о достаточности энергетических ресурсов организма для выполнения репродуктивной функции и влияет на выработку стероидных гормонов в яичниках. В период полового созревания происходит повышение концентрации лептина в крови.
•Ангиотензин I декапептид - синтезируется в печени. В мембране кровеносных сосудов, особенно в легких
под действием ферментов он превращается в ангиотензин II. Этот октапептид является гормоном и
одновременно нейромедиатором. Ангиотензин II благодаря выраженному суживающему действию на сосуды повышает кровяное давление, в почках способствует уменьшению выведения ионов Na+ и воды.
•Эритропоэтин — полипептидный гормон, образуется
восновном в почках и печени. Гормон контролирует дифференцировку стволовых клеток костного мозга и обеспечивает превращение их в эритроциты.
Секреция эритропоэтина стимулируется при гипоксии
(pO2↓).
СТРОЕНИЕ НЕКОТОРЫХ ПЕПТИДОВ
Пептидные гормоны
В. Дю Виньо (1953 г.)
|
|
|
|
1 |
|
2 |
|
3 |
|
|
|
|
1 |
|
2 |
|
|
3 |
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||
H N |
|
Cys |
|
|
|
Tyr |
|
|
|
|
Ile |
H3N |
|
Cys |
|
|
|
Tyr |
|
|
|
|
|
Phe |
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||
3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
S |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|
|
|
|
S |
|
|
|
|
|
4 |
|
|
|
|
|
|
S |
|
|
|
|
|
|
4 |
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
6 |
|
5 |
|
|
|
|
|
|
6 |
|
5 |
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
Cys |
|
|
|
Asn |
|
|
|
Gln |
|
|
|
|
|
|
|
Cys |
|
|
|
Asn |
|
|
|
Gln |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
8 |
|
9 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
8 |
|
|
9 |
|||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
7 |
|
|
|
|
|
|
|
7 |
|
|
|
|||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
Pro |
|
|
|
|
Leu |
|
|
|
|
Gly (CONH2) |
|
|
|
|
|
|
|
Pro |
|
|
|
|
Arg |
|
|
|
Gly (CONH2) |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
Окситоцин |
Вазо п рессин |
Токсические пептиды
Пептиды пчелиного яда - продукта ядовитых желез пчелы (апамин, мелитин, пептид 401 (МСД-пептид), адолапин, протеазные ингибиторы, секапин, терциапин и др.)
Пептиды- токсины ядовитых грибов
Аматоксины (35 видов) определяют токсическое действие грибов. Смертельно опасная доза составляет 0,1 мг/кг массы тела человека Фаллотоксины - токсины бледной поганки и близких к ней видов ядовитых грибов Фаллотоксины оказывают специфическое гепатотоксическое действие.
Токсические пептиды
Токсины моллюсков (коннотоксины) - группа пептидов, выделенных из яда хищных морских моллюсков рода Conus. Токсины используются моллюсками для защиты, жертва лишается чувствительности. На основе коннотоксинов получен новый класс обезболивающих средств.
Токсины змеиного яда – нейротоксины - парализуют нервную систему жертвы.
геморрагины - разрушают эндотелий (стенки) сосудов, вызывают кровоточивость, нарушают свертывание крови, некроз тканей и дисфункцию многих органов, снижение сердечного выброса; Многие змеиные яды вызывают полиорганную недостаточность.
Бактериальные токсины –например, дифтерийный токсин.
Сывороточный фактор тимуса - нанопептид
Грамицидин S - антибиотик, оказывающим бактериостатическое и бактерицидное действие на стрептококки, стафилококки, пневмококки, возбудителей анаэробной инфекции и другие микроорганизмы.
Грамицидин А обладает свойством образовывать ионселективный трансмембранный канал, не уступающий по характеристикам белковым каналам.
Валиномицин представляет собой полипептид, повышающий проницаемость мембраны для ионов калия. Во внутренней полярной области как раз может поместиться один ион калия.
Актиномицин D (Дактиномицин) – один из группы противоопухолевых антибиотиков. Подавляет точки роста, вызывает апоптоз опухолевых клеток.