lekar

предупредительные и истребительные. К предупредительным мерам относятся подготовка, очистка и обеззараживание складских помещений, перерабатывающих предприятий, машин, механизмов, соблюдение санитарногигиенических правил хранения лекарственного сырья. К истребительным мерам относятся физико-механические и химические средства дезинсекциии дератизации.

Дезинсекцию проводят с помощью сероуглерода (реже хлорпикрина). Зараженное сырье помещают в таре в герметически закрывающееся помещение. В разных местах этого помещения и на штабелях с сырьем расставляют плоские чашки, в которые наливают сероуглерод. В газовой среде сырье выдерживают от 2 (летом) до 7 (зимой) дней. По истечении этого времени камеру открывают и дают газу улетучиться. В летний период для дезинсекции можно использовать солнечную радиацию. Виды сырья, которые не теряют внешнего

вида под воздействием солнечных лучей, помещают на темные подстилки и прогревают в течение нескольких часов.

Дератизацию помещений проводят общеизвестными способами. Мероприятия по борьбе с амбарными вредителями должны быть комплексными с соблюдением мер личной и противопожарной безопасности.

Лекция № 10.

Срок годности лекарственного растительного сырья

Срок годности ЛPC является одним из важных показателей, характеризующих его качество. Срок годности является обязательным разделом нормативных документов на лекарственное растительное сырье и сборы, и изменение срока годности может быть произведено только в случае изменений этого показателя в нормативной документации.

Под сроком годности ЛРС понимают период времени, в течение которого все показатели качества сырья полностью соответствуют требованиям нормативного документа, в соответствии с которым оно было произведено и выпущено.

Порядок установления срока годности лекарственного растительного сырья, продукции его переработки и сборов регламентирует Отраслевой стандарт (ОСТ) «Сырье лекарственное растительное. Продукция его переработки. Сборы. Порядок установления срока годности». Этот порядок является обязательным для организаций — разработчиков нормативной документации на сырье и сборы в любой форме их переработки (сырье — высушенное, свежее, цельное, измельченное, порошкованное, брикетированное, таблетированное, резаноспрессованное; сборы в виде брикетов, таблеток, в фильтр-пкетах и т.п.) и предприятий, осуществляющих заготовку, переработку и производство лекарственного растительного сырья независимо от их территориального расположения.

Срок годности устанавливается на основании экспериментального изучения стабильности опытных или промышленных партий лекарственного растительного сырья в различных видах упаковки, предусмотренных в нормативной документации, и оптимальных условиях хранения. Под стабильностью лекарственного растительного сырья понимают свойство сырья

сохранять показатели качества в пределах норм, позволяющих использовать его для производства лекарственных средств. Стабильность сырья в различных видах упаковки и в разных условиях хранения изучают путем периодического и систематического контроля показателей качества, значения которых могут изменяться в период хранения сырья.

На основании экспериментальных данных при исследовании стабильности сырья выявляют факторы среды, отрицательно воздействующие на качество сырья, а также наиболее удобные виды упаковки и оптимальные условия его хранения.

За начальную дату отсчета срока годности цельного лекарственного растительного сырья принимают дату его заготовки. За начальную дату отсчета срока годности продукции из цельного лекарственного растительного сырья, полученной путем его переработки (измельчения, порошкования, прессования, брикетирования, таблетирования, смешивания нескольких видов сырья и т.п.), принимают дату выпуска этой продукции предприятием.

Срок годности лекарственного растительного сырья, включаемый в проект нормативного документа на новый вид сырья, определяется по результатам изучения стабильности опытных партий или серий при хранении. Длительность срока годности устанавливают на 3 мес. короче выявленного при опытном хранении.

Срок годности лекарственного растительного сырья впервые устанавливает организация — разработчик проекта нового нормативного документа на опытных партиях или сериях, которая в дальнейшем несет ответственность за достоверность и обоснованность устанавливаемого срока годности. Предприятия и учреждения, осуществляющие заготовку, переработку, производство и продажу продукции из лекарственного растительного сырья, после утверждения нормативного документа на данный вид сырья могут в случае необходимости провести уточнение (например, увеличение, уменьшение, установление предельности) срока годности продукции на промышленных партиях, сериях сырья для определенных климатических условий. Работа по изменению (уточнению) срока годности должна проводиться с продукцией, срок годности которой истек не более чем на 10 %.

Лекция №11.

Тема . Контроль качества лекарственного растительного сырья

1.14.1. Нормативные документы, стандартизация и анализ лекарственного растительного сырья

Стандартизация1 лекарственного растительного сырья представляет собой установление уровня норм и требований к качеству сырья, продукции массового производства и единообразия методов испытания и документов. Стандартизация лекарственного растительного сырья осуществляется в интересах заказчика, разработчика, изготовителя и потребителя лекарственных средств.

Контроль качества ЛРС возможен только при наличии определенных стандартов, сравнением с которыми определяется уровень разработки, испытаний и производства из него лекарственных средств.

Установленные нормы и требования на лекарственное растительное сырье

изложены в разнообразных стандартах, часто обобщенно называемых нормативными документами (НД).

Современные виды НД, регламентирующие качество лекарственного растительного сырья, подразделяются на следующие категории: 1) Государственные стандарты (ГОСТы); 2) фармакопейные статьи (ФС); 3) фармакопейные статьи предприятий (ФСП); 4) международные требования, суммированные в различных документах (GMP — комплекс требований к условиям производства и контролю качества).

ГОСТ содержит сведения, определяющие технические требования и качество, методы испытаний, условия хранения и сроки годности ЛРС. Он разрабатывается для сырья, используемого в разных отраслях народного хозяйства стран СНГ, на импортируемые и экспортируемые виды сырья. Помимо ГОСТов, на конкретные виды ЛРС существуют методические ГОСТы, которые определяют правила проведения испытаний лекарственного растительного сырья.

Особое место среди стандартов занимает фармакопейная статья, используемая в контроле качества конечного продукта и регламентирующая свойства серийно производимого лекарственного сырья, лекарственного средства растительного происхождения или получаемой из него субстанции.

На нынешнем этапе развития отечественной фармацевтической промышленности и большого объема импортируемых лекарств ФС по-прежнему остается главным инструментом гарантии эффективности и безопасности лекарств для населения.

ФС разрабатываются для лекарственного растительного сырья серийного производства, разрешенного для медицинского применения и включенного в Государственный реестр, и фактически являются отраслевыми стандартами. ФС утверждаются сроком на 5 лет. ФС на лекарственное сырье, наиболее широко применяемое в медицине, включаются в Государственную фармакопею (ГФ). ФСП создаются производителями лекарственных средств и являются их собственностью. В основе ФСП лежат данные соответствующих ФС, но они могут отличаться некоторыми малозначимыми требованиями к качеству продукции.

Основное назначение НД состоит в том, чтобы обеспечивать стандартное качество лекарственного растительного сырья.

Помимо указанных категорий НД, в процессе производственной деятельности предприятий используются отраслевые стандарты (ОСТ), стандарты предприятий (СТП) и технические условия (ТУ).

Качество лекарственного растительного сырья напрямую зависит от правильной организации контроля качества, его действенности и эффективности, а также от уровня требований, заложенных в НД, и используемых методов анализа.

Государственная система контроля качества лекарственных средств охватывает все стадии изыскания, апробации, производства и применения лекарственных средств. В равной степени это относится и к контролю качества лекарственного растительного сырья. В системе контроля качества лекарственного растительного сырья выделяют три уровня:

анализ в аптеках;

анализ на соответствие требованиям НД на аптечных складах и базах;

анализ на соответствие требованиям НД на фармацевтических фабриках производственных объединений и акционерных обществ и на

промышленных государственных предприятиях.

Анализу лекарственного растительного сырья в аптеках подвергается все растительное сырье, поступающее в аптеку от заготовителей, и заключается в проверке подлинности сырья по внешним признакам в соответствии с требованиями НД. Результаты анализа регистрируются в журнале, после чего оформляется приемная квитанция.

Дальнейший анализ принимаемого от заготовителей сырья на полное соответствие требованиям НД производится в контрольно-аналитической лаборатории. Для этого отбирается средняя проба от каждого наименования сырья в соответствии с требованиями ГФ.

Тема . Приемка лекарственного растительного сырья и методы отбора проб для анализа на складах, базах и промышленных предприятиях

Анализ на соответствие требованиям НД проводят на аптечных складах (базах) и на предприятиях по переработке лекарственного сырья или изготавливающих из него лекарственные средства. При отправке ЛРС другим аптечным складам (базам) и предприятиям каждая отправляемая партия сопровождается заверенной копией протокола анализа, удостоверяющего качество каждой партии. При поступлении на другие аптечные

склады ЛРС повторному анализу не подвергается, за исключением случаев сомнения в его качестве.

Приемка сырья и отбор проб регулируются ГФ или нормативами ГОСТ "Правила приемки и методы отбора проб».

Приемка проводится в точном соответствии с установленными стандартами, основными и особыми условиями поставки, другими обязательными для сторон правилами, а также по сопроводительным документам, удостоверяющим качество и комплектность поставляемой продукции.

Сопроводительными документами являются технический паспорт, сертификат о качестве, карантинный сертификат, счет-фактура, спецификация и т.д. Отсутствие указанных сопроводительных документов или некоторых из них не дает оснований для отказа в приеме продукции. В этом случае составляют акт о физическом качестве и комплектности поступившей продукции, в котором указывают, какие документы отсутствуют.

Начинают приемку сырья со знакомства с документами и с внешнего осмотра всей поступившей партии сырья. Приемку лекарственного растительного сырья производят партиями. Партией считают количество сырья не менее 50 кг одно. Приемку именования, однородного по всем показателям и оформленного одним документом, удостоверяющим его качество.

Документ должен содержать следующие данные: номер и дату его выдачи, наименование и адрес отправителя, наименование сырья, номер партии, массу партии, год и месяц сбора или заготовки, район заготовки (для сырья от дикорастущих растений), результаты испытаний качества сырья проводится в лаборатории отправителя), наименование НД, регламентирующего качество сырья, подпись и должность ответственного лица.

Следующим этапом приемки является внешний осмотр тары, в которой упаковано сырье и которая должна соответствовать таре, указанной в НД на конкретное сырье. При внешнем осмотре обращают внимание на состояние и маркировку тары; должны отсутствовать подтеки, следы подмочки и другие повреждения, которые могут влиять на сохранность и качество сырья.

При обнаружении несоответствия качества, комплектности, маркировки поступившей продукции, тары или упаковки требованиям стандартов, договору и сопроводительным документам дальнейшая приемка приостанавливается и составляется

соответствующий акт, который подписывают лица, участвовавшие в приемке партии продукции.

После того как завершен внешний осмотр партии, проверены состояние тары, маркировка, документ о качестве сырья, сопровождающий партию, из неповрежденных единиц продукции делают выборку.

Если число единиц продукции находится в пределах 1—5, для последующего исследования берут все единицы продукции. Если количество единиц продукции составляет 6—50, отбирают 5 единиц. Если партия состоит из более чем 50 единиц, то отбирают 10 % единиц продукции. Отобранные единицы продукции вскрывают и визуально определяют однородность сырья по способу подготовки (цельное, измельченное, прессованное и т.д.), цвету, запаху, засоренности; наличию плесени, гнили, устойчивого постороннего запаха, не исчезающего "при проветривании; засоренности ядовитыми растениями и посторонними примесями (камни, стекло, помет). Одновременно невооруженным глазом или с помощью лупы определяют наличие амбарных вредителей.

При установлении неоднородности сырья, наличии плесени и гнили, засоренности посторонними растениями в коли-

Рис. 1.1. Отбор проб.

А— отбор трех точечных проб от одной единицы продукции; Б — деление объединенной пробы на четыре треугольника; В — метод квартования.

Рис. 1.2. Составление объединенной и средней проб. 70

подлинности и доброкачественности сырья.

-------------------------------------------------------------------

наименование предприятия _________________

« ___________________________» ___________ Г. АКТ Отбора средней пробы № __от « _ » _______ г.

Группа входного контроля в составе: представителя ОТК Представителя отдела закупки сырья ___________ представителя склада

_________________________

В присутствии представителя поставщика _______ произвела внешний осмотр партии сырья________________ по извещению № Поставщик__________________________________

При внешнем осмотре по ГФ XI изд. установлено:

1.Упаковка____(лен) _(джут) (крафт) __________ (синт.) соответствует НТД

2.Маркировка _ (есть)___ (нет) соответствует НТД 3.Подтеки, подмочки и другие повреждения: обнаружено 4.Однородность сырья по способу подготовки: (цельное, измельченное, прессованное)__________

5.Цвет однородный_____ соответствует НТД ____

6.Запах характерный ___ посторонний _________

7.Засоренность ядовитыми и карантинными растениями: обнаружено

8.Загрязненность посторонними примесями: обнаружено

9.Амбарные вредители и следы их пребывания: обнаружено

10.Наличие гнили и плесени: обнаружено _

11.Сопроводительные документы:__сертификат качества

12.__________ карантинный сертификат

Отбор средней пробы произведен в соответствии с ГФ XI изд.

Заключение: ________________________________

Подписи группы входного контроля Представитель ОТК __ Представитель склада___

Представитель ОЗС __ Представитель поставщика

Из средней пробы методом квартования выделяют три аналитические пробы для определения подлинности, измельченности и содержания примесей, золы, влажности и действующих веществ (рис. 1.3). Аналитической пробой называют

часть анализируемой средней пробы, представительно отражающей качество сырья предложенной партии.

Погрешность при взвешивании аналитических проб варьирует от 0,01 г (при массе пробы до 50 г) до 5 г (при массе пробы более 1000 г). Аналитическую пробу для определения влажности первой отделяют из средней пробы и немедленно упаковывают в герметически закрытую тару.

Отбор проб фасованной продукции (пачки, полиэтиленовые пакеты, брикеты) осуществляется согласно соответствующим статьям на отдельные виды сырья и ГФ.

Результаты анализа оформляются аналитическим паспортом, который выписывают в двух экземплярах. Первый передается в отдел хранения склада и служит основанием для отпуска сырья в аптечные учреждения, второй хранится

влаборатории

.

Лекция №12.

Тема Фармакогностический анализ лекарственного растительного сырья

Лекарственное сырье и полученные из него продукты представляют собой полноценный материал только в том случае, если они по всем параметрам соответствуют действующим НД, что определяется проведением фармакогностического анализа. Под фармакогностическим анализом подразумевается комплекс методов анализа сырья растительного и животного происхождения, позволяющих определить их подлинность и доброкачественность.

Подлинность — это соответствие исследуемого объекта наименованию, под которым он поступил на анализ. Доброкачественность — это соответствие лекарственного сырья требованиям НД.

Фармакогностический анализ ЛРС складывается из ряда последовательно проводимых анализов — товароведческого, макроскопического, микроскопического и фитохимического. В некоторых случаях он дополняется определением биологической активности сырья.

Фармакогностический анализ нормативно регулируется документами двух типов: с одной стороны, ГОСТом и соответствующими общими статьями ГФ, нормирующими правила приемки, методы отбора проб, определения подлинности и доброкачественности ЛРС, с другой — ГОСТом, ФС, ФСП, ОСТ

иТУ, определяющими требования к качеству конкретных видов сырья. Методы определения подлинности приведены в соответствующих общих

статьях ГФ: «Листья», «Травы», «Цветки», «Плоды», «Семена», «Кора», «Корни, корневища, луковицы, клубни, клубнелуковицы», «Сборы».

Определение показателей подлинности и доброкачественности сырья проводится в соответствии с общими статьями ГФ: «Техника микроскопического и микрохимического исследования лекарственного растительного сырья», «Определение подлинности, измельченности и содержания примесей в лекарственном растительном сырье» и «Определение степени зараженности лекарственного растительного сырья амбарными вредителями».

Качественное и количественное определение БАВ с помощью химических и

физико-химических методов проводится в соответствии с общими статьями ГФ: «Определение содержания дубильных веществ в лекарственном растительном сырье», «Определение содержания эфирного масла в лекарственном растительном сырье», «Определение содержания экстрактивных веществ в лекарственном растительном сырье» и частными НД на конкретные виды лекарственного растительного сырья (ФС, ФСП, ГОСТ, ОСТ, ТУ). В нормативно-технической документации на лекарственное растительное сырье предусматривается оценка качества сырья по количественному содержанию основных БАВ, для чего используют разнообразные химические, физикохимические и физические методы количественного определения природных соединений. Наибольшее распространение получили метод определения экстрактивных веществ, хроматографические методы: тонкослойная, газожидкостная (ГЖХ) и высокоэффективная жидкостная хроматография (ВЭЖХ). К традиционным методам количественного анализа относятся гравиметрические и титриметрические методы. Большее место в количественном анализе занимают оптические и электрохимические методы: фотометрический, спектрофотометрический, полярографический анализы, фото колориметрия, флюориметрия, поляриметрия, денситометрия и др. В тех случаях, когда количество БАВ в лекарственном сырье не может быть определено химическими или физическими методами, используется биологический анализ. Необходимые для определения подлинности и доброкачественности диагностические признаки, качественные реакции на наличие БАВ, методы количественного определения БАВ и числовые показатели указываются в частных статьях на конкретное лекарственное сырье.

Испытания на микробиологическую чистоту включают количественное определение жизнеспособных бактерий и грибов, а также выявление определенных видов микроорганизмов, наличие которых недопустимо в нестерильных лекарственных средствах. Испытания проводят, применяя методы, приведенные в общей статье ГФ «Методы микробиологического контроля лекарственных средств».

Радиометрический контроль лекарственного растительного сырья проводят специалисты радиометрического контроля. Специальных норм содержания радиоактивных изотопов для ЛРС не установлено, поэтому при анализе продукции пользуются нормами, принятыми для пищевых продуктов (нормы СанПин 2.3.560-96).

Результаты, полученные после анализа аналитических проб радиометрического контроля, заносят в «Аналитический листок», где дается заключение о соответствии анализируемого сырья требованиям нормативнотехнической документации, ставятся подписи исполнителями и руководителями подразделения, печать:

Наименование предприятия

Аналитический листок №

наименование сырья (материалов)

Номер серии (партии) ________________________

Дата поступления ____________________________

Количество (кг, шт. и т.д.) в серии (партии) ______

Постановщик________________________________