61. Генно-инженерные вакцины. Получение. Применение. Преимущества и недостатки.

Генно-инженерные вакцины – это препараты, полученные с помощью биотехнологии, которая по сути сводиться к генетической рекомбинации .

Для начала получают ген, который должен быть встроен в геном реципиента. Небольшие гены могут быть получены методом химического синтеза. Для этого расшифровывается число и последовательность аминокислот в белковой молекуле вещества, затем по этим данным узнают очерёдность нуклеотидов в гене, далее следует синтез гена химическим путем.

Крупные структуры, которые довольно сложно синтезировать получаются путем выделения(клонирования), прицельного выщепления этих генетических образований с помощью рестриктаз.

Полученный одним из способов целевой ген с помощью ферментов сшивается с другим геном, который используется в качестве вектора для встраивания гибридного гена в клетку. Вектором могут служить плазмиды, бактериофаги, вирусы человека и животных. Экспрессируемый ген встраивается в бактериальную или животную клетку, которая начинает синтезировать несвойственное ей ранее вещество, кодируемое эксперссируемым геном.

В качестве реципиентов экспрессируемого гена чаще всего используется E. coli, B. subtilis, псевдомонады, дрожжи, вирусы. некоторые штаммы способны переключаться на синтез чужеродного вещества до 50% своих синтетических возможностей – эти штамм называются суперпродуцентами.

Иногда к генно-инженерным вакцинам добавляется адъювант.

Примерами таких вакцин служат вакцина против гепатита В (энджерикс), сифилиса, холеры, бруцеллёза, гриппа, бешенства.

Есть определённые сложности в разработке и применении:

- длительное время к генно-инженерным препаратам относились настороженно.

- на разработку технологии для получения вакцины затрачиваются значительные средства

- при получении препаратов данным способом возникает вопрос об идентичности полученного материала природному веществу.

Третье поколение вакцин – генно-иненерные вакцины

4. Биосинтетические – искусственно созданные антигены микробов. Для их получения используют дрожжевую клетку, в которую встраивают ген патогенного микроорганизма, отвечающий за синтез данного антигена.

Вакцины от Гепатита В:

• Энджерикс (Бельгия);

• ДНК-рекомбинантная (США);

• Вакцина гепатита В рекомбинантная дрожжевая (Куба);

• Комбиотех ЛТД (Россия).

Преимущества:

4. Меньше побочных эффектов, так как не содержат микроорганизмов;

5. Вызывают узкоспецифический иммуитет;

6. Возможно комплектование по иммуногенным свойствам.

Недостатки:

Менее эффективны по сравнению с традиционными, так как вирусы вариабельны.

5. Векторные (рекомбинантные) вакцины – получают встраиванием генов различных возбудителей в геном ослабленного вируса или бактерии (вектор). Иммунитет формируется к нескольким инфекциям.

   Вирус коровьей оспы	Рекомбинантные вакцины: Моновалентные: Гриппозная, герпетическая, гепатит В Малярийный плазмодий; Поивалентные Против гепатита В, бешенства, клещевого энцефалита, ветряной оспы, гепатита А.
   Сальмонеллы	Против гепатита В

6. Рибосомальные вакцины – получают путем выделения микробных рибосом с матрицей иРНК = иммуномодуляторы.

ИРС-19;

Бронхомунал;

Рибомунил.