Лекарственные вещества производные пиперидина

Лекция 12.

Лекарственные вещества производные пиперидина.

Trihexyphenidyl Hydrochloride (циклодол)

3-пиперидино-1-фенил-1-циклогексил пропанола гидрохлорид

Белый кристаллический порошок, мало растворим в воде, медленно в спирте, без запаха, Т пл.=249,5^оС (с разложением).

Подлинность:

1.Реакция на CI^- - ион с AgNO₃ в HNO₃ среде;

2.Метод ГЖХ;

3.Реакция с общеалколоидными реактивами: Майера, пикриновой кислотой;

4.Метод ИК - спектроскопии. Снимают ИК – спектр стандартного образца и сравнивают с ИК – спектром исследуемого образца. Они должны быть идентичны.

5.Метод УФ – спектроскопии. Снимают УФ – спектр исследуемого образца и сравнивают с УФ – спектром стандартного образца Они должны быть идентичны.

Количественное определение.

1). Метод: неводного титрования.

Среда: протогенный растворитель ледяная уксусная кислота.

Титрант: HCIO₄

Индикатор: кристаллический – фиолетовый

Титрование ведут в присутствии Hg(CH₃COO)₂.

Сущность:

Точную навеску препарата растворяют в ледяной уксусной кислоте, образуется ион лиония. В то же время HCIO₄ взаимодействует с ледяной уксусной кислотой, образуется ион лиата. Затем ион лиония титруют ионом лиата. В точке эквивалентности избыточная капля титранта изменяет окраску индикатора.

Химизм:

f=1

2).Метод: спектрофотометрический через стандартный раствор.

Измеряют оптическую плотность исследуемого раствора (Д _исл.) при соответствующей длине волны. По закону Бугера – Ламберта – Бера:

Д_исл =Х ^. С_исл ^. в

Затем измеряют оптическую плотность стандартного раствора (Д _ст.) при соответствующей длине волны. По закону Бугера – Ламберта – Бера:

Д_ст =Х ^. С_ст ^. в

И по формуле рассчитывают концентрацию исследуемого раствора:

3).Методы: аргентометрии

меркурометрии

меркуриметрии

Применение: при болезни паркенсона. Форма выпуска таб. 0,001; 0,002; 0,005 №50.

Хранение: в хорошо укупоренных банках, в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

Ketotifen Fumarate

(Задитен)

Белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, растворим в воде, почти без запаха.Т_пл=184-200^оС. Очень гигроскопичен.

Подлинность:

1.ИК – спектроскопия;

Снимают ИК - спектр исследуемого вещества .

Снимают ИК - спектр стандартного вещества. Они должны быть идентичны.

В ИК - спектроскопии электромагнитное излучение поглощают функциональные группы лекарственного вещества и на спектрограмме мы наблюдаем много максимумов светопоглощения.

2.УФ – спектроскопия;

Снимают УФ- спектр исследуемого вещества .

Снимают УФ- спектр стандартного вещества. Они должны быть идентичны.

В УФ- спектроскопии электромагнитное излучение поглощают электроны всей молекулы и на спектрограмме мы наблюдаем один максимум светопоглощения.

λ, нм

D- Оптическая плотность (log отношения света падающего к прошедшему)

λ- длина волны

3.Метод ТСХ.

Сущность:

Берут хроматографическую пластинку 10-15 см., отступая от края пластинки 1 см., наносят линию старта , затем микропипеткой наносят каплю исследуемого и стандартного образца, высушивают и помещают в камеру с системой растворителей до тех пор, пока не дойдет до края 1-2 см., вынимают из камеры, отмечают фронт растворителей, пятна исследуемого и стандартного образца, рассчитывают Rf – это отношение расстояния (а) от линии старта до центра пятна (в).

Вещества считаются идентичными когда Rf ст соответствует Rf исл образца.

4. При нагревании препарата в сухой пробирке (пиролиз) выделяется сероводород, который обнаруживается бумагой смоченной ацетатом свинца, она чернеет.

5. Ароматическое кольцо, реакция электрофильного замещения. (бромирование, йодирования, нитрировани).

Количественное определение:

1).Метод неводного титрование;

2).Метод спектрофотометрический через стандартный раствор.

Применение:

Для лечения бронхиальной астмы, аллергических бронхитах и ринитах, сенной лихорадке.

Хранение: сп.Б, в плотно укупоренной таре, защищенном от влаги и света месте, при t=15-20^оС.

Loratadin

(Кларитин)

Белый кристаллический порошок. Не растворим в воде. Т_пл.=131-135^оС.

Подлинность:

1.Метод ИК-спектроскопия.

2.Метод УФ-спектроскопия.

3.Метод ТСХ.

Количественное определение:

1).Метод: спектрофотометрический через стандартный раствор.

2). Метод: неводного титрования.

Среда: протогенный растворитель ледяная уксусная кислота.

Титрант: HCIO₄

Индикатор: кристаллический – фиолетовый

Применение:

При аллергических ринитах, конъюнктивитах, зудящих дерматитах. Выпускается в таб. по 0,01, сироп во фл. по 120 мл.

Хранение: при температуре от 2 до 25^оС с относительной влажностью

60-65% в плотно укупоренной таре.

Лекарственные вещества производноые пиперазина.

Пиперазин представляет собой гидрированный пиразин

пиперазин пиразин

Cinnarizin

(Стугерон)

Белое с кремоватым оттенком кристаллическое вещество, практически не растворим в воде, лучше в спирте.

Подлинность:

1.Метод ИК-спектроскопии.

2.Метод УФ-спектроскопии.

3.Растворпрепарата в 0,1 моль/л растворе HCI с хромовой кислотой дает желто-оранжевый осадок.

Количественное определение:

Метод: неводного титрования. В качестве протогенного растворителя используют смесь HCOOH и уксусного ангидрида. Титрант HCIO₄ . Индикатор кристаллический-фиолетовый.

Применение:

При нарушениях мозгового и периферического кровообращения, связанных со спазмом сосудов и атеросклерозом. Выпускается в таблетках по 0,025 г по 50 шт.

Хранение по списку Б, в сухом, защищенном от света месте.

20